| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CXCR3 chemokine receptor antagonist [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在原代新生大鼠小胶质细胞和星形胶质细胞培养实验中，在 LPS (100 ng/ml) 刺激前 30 分钟用 rac-NBI-74330 (100 nM) 进行预处理，可显著降低 LPS 刺激 24 小时后两种细胞中 CXCL10 和 CXCL11 蛋白水平的上调，该结果通过 Western blot 分析确定。 [1]
原代胶质细胞培养物的 Western blot 分析表明，rac-NBI-74330 处理降低了 LPS 激活的小胶质细胞中 CXCL10 的水平。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在坐骨神经慢性压迫性损伤 (CCI) 诱导的大鼠神经病理性疼痛模型中，重复鞘内 (i.t.) 注射 rac-NBI-74330 (10 µg/5 µl；于 CCI 前 16 小时和 1 小时给药，之后每天一次，持续 7 天) 能显著减弱 CCI 后第 7 天出现的触觉和热觉超敏反应，分别通过 von Frey 和冷板测试进行测量。 [1]
在 CCI 大鼠中重复鞘内给予 rac-NBI-74330 (相同方案) 可显著抑制小胶质细胞活化 (降低脊髓 IBA1 蛋白水平) 并增加星形胶质细胞活化 (增加脊髓 GFAP 蛋白水平)，检测于 CCI 后第 7 天。 [1] 在 CCI 大鼠中重复鞘内给予 rac-NBI-74330 (相同方案) 下调了其内源性配体 CXCL4、CXCL9 和 CXCL10 在脊髓中的蛋白水平，并降低了背根神经节 (DRG) 中 CXCL9 的蛋白水平，检测于 CCI 后第 7 天。同时，它增加了脊髓中 CXCR3 和 CXCL11 的蛋白水平，以及 DRG 中 CXCR3 和 CXCL4 的蛋白水平。 [1] 在 CCI 大鼠中，单次或重复鞘内给予 rac-NBI-74330 (10 µg/5 µl) 均能增强单次鞘内注射吗啡 (2.5 µg/5 µl) 在 CCI 后第 7 天的镇痛效果，但未增强丁丙诺啡的效果。 [1] 在 CCI 大鼠中重复鞘内给予 rac-NBI-74330 (相同方案) 可显著增加 CCI 后第 7 天脊髓中 μ-阿片受体 (MOR) 的蛋白水平 (与初始状态大鼠相比)。 [1] 对初始状态小鼠单次鞘内注射 rac-NBI-74330 (10 µg/5 µl) 不影响基础伤害性传递。 [1] |
| 细胞实验 |
原代小胶质细胞和星形胶质细胞培养物制备自 1 日龄 Wistar 大鼠的大脑皮层。将细胞以每孔 1.2x10^6 个细胞的密度接种于 6 孔板中的培养基内，用于蛋白分析。原代培养物在 LPS (脂多糖，100 ng/ml) 刺激前 30 分钟用浓度为 100 nM 的 rac-NBI-74330 进行处理。然后将细胞与 LPS 共同孵育 24 小时。处理后，收集细胞裂解液进行 Western blot 分析，以测量 CXCL10 和 CXCL11 等趋化因子的蛋白水平。 [1]
使用 IBA1 (小胶质细胞标记物) 和 GFAP (星形胶质细胞标记物) 的免疫染色来鉴定和确保培养物中小胶质细胞和星形胶质细胞群的纯度。 [1] |
| 动物实验 |
在对大鼠进行神经性疼痛研究中，rac-NBI-74330溶解于100% DMSO中。鞘内注射（it）剂量为5 µl，剂量为10 µg/5 µl。给药方案包括在进行坐骨神经慢性压迫损伤（CCI）前16小时和1小时进行一次预防性注射。CCI后，连续7天每天通过鞘内导管给予rac-NBI-74330一次。对照组动物按照相同的方案接受溶剂（100% DMSO）。在CCI后第7天最后一次给药后120-125分钟进行行为学测试（von Frey测试和冷板测试）。 [1]
为了评估对阿片类药物疗效的影响，在CCI后第7天，长期接受载体或rac-NBI-74330治疗的大鼠在最后一次注射rac-NBI-74330或载体60分钟后，接受单次鞘内注射吗啡或丁丙诺啡（2.5 µg/5 µl）。随后重复行为学测试。[1] 在未接受过任何治疗的小鼠研究中，单次鞘内注射rac-NBI-74330（10 µg/5 µl，溶于100% DMSO），随后进行行为学测试。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
rac-NBI-74330 是一种强效且选择性的 CXCR3 拮抗剂。该研究首次证实，在 CXCR3 受体拮抗剂 rac-NBI-74330 可减轻大鼠神经性疼痛并增强吗啡镇痛作用。[1] 其作用机制可能涉及 rac-NBI-74330 抑制脊髓中小胶质细胞活化及其释放的促痛趋化因子（CXCL4、CXCL9、CXCL10），同时增强星形胶质细胞活化。吗啡镇痛作用的增强也与脊髓 μ-阿片受体 (MOR) 水平的上调有关。 [1]
该研究假设CXCR3信号通路在神经性疼痛中发挥重要作用，阻断该通路有望成为治疗神经性疼痛和改善阿片类药物疗效的有效靶点。[1] |
| 分子式 |
C32H27F4N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
605.59;
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| 精确质量 |
605.205
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| CAS号 |
473722-68-8
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| 相关CAS号 |
473722-68-8 (racemate);855527-92-3 (R-isomer);
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| PubChem CID |
10167713
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
752.5±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
408.9±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.605
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| LogP |
3.46
|
| tPSA |
88
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
44
|
| 分子复杂度/Complexity |
1020
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C=CC(=CC=1C(F)(F)F)CC(N(CC1C=NC=CC=1)C(C)C1=NC2C(=CC=CN=2)C(N1C1C=CC(=CC=1)OCC)=O)=O
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| InChi Key |
XMRGQUDUVGRCBS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H27F4N5O3/c1-3-44-24-11-9-23(10-12-24)41-30(39-29-25(31(41)43)7-5-15-38-29)20(2)40(19-22-6-4-14-37-18-22)28(42)17-21-8-13-27(33)26(16-21)32(34,35)36/h4-16,18,20H,3,17,19H2,1-2H3
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| 化学名 |
N-[1-[3-(4-ethoxyphenyl)-4-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl]ethyl]-2-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N-(pyridin-3-ylmethyl)acetamide
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| 别名 |
rac-NBI-74330 racNBI74330 rac NBI 74330
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PHPS1 Sodium
BE 2254
环胞啶硫酸盐
Azido-PEG5-acid
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