Remdesivir impurity x

别名: GS441524-intermediate GS 441524-intermediate GS-441524-intermediate remdesivir-intermediate Remdesivir related compound 5
目录号: V2206 纯度: ≥98%
瑞德西韦杂质x(GS-441524-中间体)是合成抗病毒药物瑞德西韦和GS441524的关键和主要中间体化学品。
Remdesivir impurity x CAS号: 1355357-49-1
产品类别: New14
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
瑞德西韦杂质 x(GS-441524 中间体)是合成抗病毒药物瑞德西韦和 GS441524 的关键中间体。瑞德西韦(GS-5734;Veklury)是经 FDA 批准用于治疗需要住院治疗的 2019-nCoV(COVID-19 大流行,冠状病毒)感染的药物。Veklury(于 2020 年 10 月 22 日获批)是首个获得 FDA 批准的 COVID-19 治疗药物。它在 HAE 细胞中对 ARS-CoV 和 MERS-CoV 的 EC50 值为 74 nM,在延迟脑肿瘤细胞中对鼠肝炎病毒的 EC50 值为 30 nM。GS-5734 能有效抑制具有完整校正机制的冠状病毒。经GS-5734母体核苷筛选后,nsp12聚合酶中两个在所有冠状病毒中均相同的氨基酸残基发生替换,导致病毒对GS-5734产生低水平耐药性。这些耐药突变降低了MHV在体外的病毒适应性,并减弱了SARS-CoV感染动物模型中的致病性。这些研究共同确定了GS-5734的作用靶点,并表明耐药性难以筛选,仅为部分耐药,且会损害MHV和SARS-CoV的适应性和毒力,支持将GS-5734进一步开发为一种潜在的有效泛冠状病毒抗病毒药物。
瑞德西韦杂质x(GS-441524中间体)是合成抗病毒药物瑞德西韦和GS-441524的关键主要中间体。其分子式为C33H31N5O4,CAS号为1355357-49-1。瑞德西韦杂质x是一种分析参考标准品,用于瑞德西韦商业生产过程中的方法开发、方法验证和质量控制。瑞德西韦(GS-5734;Veklury)是经FDA批准用于治疗COVID-19感染的药物。该杂质用于药物分析,以确保瑞德西韦原料药和制剂的质量和纯度。
生物活性&实验参考方法
靶点
Remdesivir impurity x does not have a specific biological target, as it is an intermediate and impurity rather than a therapeutic agent. However, as an intermediate in the synthesis of remdesivir and GS-441524, it is chemically related to these antiviral compounds. Remdesivir targets the RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) of viruses, including SARS-CoV-2, by acting as a nucleoside analogue that terminates viral RNA chain elongation. GS-441524 is the active metabolite of remdesivir. Remdesivir impurity x is used in the synthesis of these antiviral agents and in quality control applications to ensure the purity of the final drug products.
体外研究 (In Vitro)
由于瑞德西韦杂质x并非治疗药物,而是一种中间体和杂质,因此通常不进行体外研究。该化合物用作药物分析中的分析参考标准,而非细胞分析中的生物活性化合物。其化学性质和纯度通过高效液相色谱(HPLC)、核磁共振(NMR)和质谱等分析技术进行表征。瑞德西韦杂质x不适用于生物学测试,仅作为分析应用的研究化学品。
体内研究 (In Vivo)
由于瑞德西韦杂质x并非治疗药物,而是一种中间体和杂质,因此不适用于对其进行体内研究。该化合物不用于体内研究或治疗用途。瑞德西韦杂质x用作药物分析和质量控制中的分析参考标准。该化合物的作用仅限于化学合成和分析化学,不具有生物活性。
酶活实验
由于瑞德西韦杂质x并非治疗药物,而是一种中间体和杂质,因此不适用非细胞检测方法。该化合物用作药物分析中的分析参考标准。其化学性质和纯度通过高效液相色谱(HPLC)、核磁共振(NMR)和质谱等分析技术进行表征。瑞德西韦杂质x用于瑞德西韦商业化生产的方法开发、方法验证和质量控制。这些分析方法对于确保瑞德西韦原料药和制剂的质量和纯度至关重要。
细胞实验
由于瑞德西韦杂质 x 并非治疗药物,而是一种中间体和杂质,因此不适用体外细胞检测方法。该化合物并非用于生物学测试,而是一种严格意义上的研究用化学品,仅用于分析应用。其用途仅限于化学合成和药物分析。瑞德西韦杂质 x 不具有生物活性,因此不用于细胞检测。
动物实验
由于瑞德西韦杂质x并非治疗药物,而是一种中间体和杂质,因此不适用于体内动物研究。该化合物不用于体内实验或治疗用途,其用途仅限于化学合成和药物分析。瑞德西韦杂质x不具有生物活性,因此不用于动物研究。
药代性质 (ADME/PK)
由于瑞德西韦杂质 x 并非治疗药物,而是一种中间体和杂质,因此其药代动力学数据不适用。该化合物不适用于体内研究,且其药代动力学性质尚未得到表征。瑞德西韦杂质 x 用作药物分析和质量控制应用中的分析参考标准。其分子量为 561.64 g/mol,分子式为 C33H31N5O4。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
由于瑞德西韦杂质 x 是一种中间体和杂质,而非治疗药物,因此其毒理学数据不适用。该化合物不适用于体内实验,其毒理学特性尚未明确。瑞德西韦杂质 x 用作药物分析和质量控制应用中的分析参考标准。作为一种研究用化学品,它仅供实验室使用,不得用于人体。处理瑞德西韦杂质 x 时应采取适当的安全预防措施。
其他信息
瑞德西韦杂质x(GS-441524中间体)是瑞德西韦和GS-441524合成的关键中间体。其分子式为C33H31N5O4,CAS号为1355357-49-1。瑞德西韦杂质x用作瑞德西韦生产质量控制的分析参考标准。瑞德西韦是经FDA批准用于治疗COVID-19的抗病毒药物。瑞德西韦杂质x并非药物,而是一种仅用于分析应用的科研化学品。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C33H31N5O4
分子量
561.642
精确质量
561.2376
元素分析
C, 70.57; H, 5.56; N, 12.47; O, 11.39
CAS号
1355357-49-1
PubChem CID
101561033
外观&性状
Solid powder
LogP
5.397
tPSA
116.92
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
11
重原子数目
42
分子复杂度/Complexity
883
定义原子立体中心数目
4
SMILES
O1[C@]([H])(C([H])([H])OC([H])([H])C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])[C@]([H])([C@]([H])([C@]1(C#N)C1=C([H])C([H])=C2C(N([H])[H])=NC([H])=NN12)OC([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])OC([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H]
InChi Key
PJXBLWLWNWGFJO-TXLSGFARSA-N
InChi Code
InChI=1S/C33H31N5O4/c34-22-33(29-17-16-27-32(35)36-23-37-38(27)29)31(41-20-26-14-8-3-9-15-26)30(40-19-25-12-6-2-7-13-25)28(42-33)21-39-18-24-10-4-1-5-11-24/h1-17,23,28,30-31H,18-21H2,(H2,35,36,37)/t28-,30-,31-,33+/m1/s1
化学名
(2R,3R,4R,5R)-2-(4-Aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-bis(benzyloxy)-5-((benzyloxy)methyl)tetrahydrofuran-2-carbonitrile
别名
GS441524-intermediate GS 441524-intermediate GS-441524-intermediate remdesivir-intermediate Remdesivir related compound 5
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.7805 mL 8.9025 mL 17.8050 mL
5 mM 0.3561 mL 1.7805 mL 3.5610 mL
10 mM 0.1781 mL 0.8903 mL 1.7805 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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