| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100μg |
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| 500μg |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RO27-3225 is a selective melanocortin-4 receptor (MC4R) agonist with EC₅₀ values of 0.6 nM at MC4R, 4.8 nM at MC3R, and >10,000 nM at MC1R and MC5R. [1]
Functions as a potent and selective MC4R agonist. [2][3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
其他信息 (Additional Info)
RO27-3225 是一种环状七肽（Ac-Cys¹⁰-[D-Nal⁷,Arg⁸]-Cys⁹-NH₂），对MC4R的选择性比对MC1R/MC5R高1,000倍。 [1]
作用机制：激活MC4R调节中枢食欲调控和外周抗炎通路。 [1][2] 通过促进血管生成和抑制卒中后神经炎症发挥神经保护作用。 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
对Wistar大鼠静脉注射RO27-3225（0.012-0.048 mg/kg）可治愈失血性休克，最大限度地减少对各器官的损害，并提高存活率。循环性休克后，RO27-3225可能对多器官衰竭发挥保护作用[2]。
在自由进食大鼠中，腹腔注射RO27-3225（0.01-1 mg/kg）剂量依赖性减少摄食量（1 mg/kg时4小时内减少90%），且不诱导条件性味觉厌恶。该效应在MC4R基因敲除小鼠中消失。 [1] 在大鼠失血性休克模型中，静脉注射RO27-3225（90 μg/kg）使平均动脉压（MAP）在15分钟内从30±5 mmHg恢复至85±10 mmHg，改善器官灌注，并使血浆TNF-α和IL-6水平降低>50%。 [2] 在大脑中动脉闭塞（MCAO）小鼠中，每日腹腔注射RO27-3225（0.5 mg/kg，持续14天）使神经发生增加2.5倍（BrdU⁺/DCX⁺细胞），增强PDGFRβ⁺周细胞募集，并减少小胶质细胞活化（Iba1⁺细胞降低40%）。 [3] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 270-300 g 的雌雄 Wistar 大鼠，致出血性休克[2]
剂量： 0.012 mg/kg、0.024 mg/kg、0.048 mg/kg 给药途径： 静脉注射 实验结果： 逆转出血性休克，减轻多器官损伤，提高存活率。 食物摄入量研究：大鼠/小鼠腹腔注射 RO27-3225（0.01、0.1、1 mg/kg）或溶剂对照。给药后 1-4 小时测量食物摄入量。通过药物配对后蔗糖偏好评估味觉厌恶。 [1]出血性休克模型：大鼠失血量达45%后，于休克后60分钟静脉注射RO27-3225（90 μg/kg）或载体。监测血流动力学6小时；采集器官进行组织学/细胞因子分析。[2]卒中恢复模型：MCAO小鼠术后24小时开始，每日腹腔注射RO27-3225（0.5 mg/kg），连续14天。于术后第15天进行免疫组织化学和ELISA分析。[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
RO27-3225（1 mg/kg 腹腔注射）未诱发条件性味觉厌恶，也未损害转棒试验中的运动协调性。[1]
在出血性休克大鼠中，90 μg/kg 静脉注射未观察到急性毒性。[2] 在 MCAO 小鼠中，0.5 mg/kg 腹腔注射，连续治疗 14 天，未报告行为异常或死亡。[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
背景与目的：在循环性休克中，黑皮质素具有挽救生命的作用，这可能由MC4受体介导。为了直接了解黑皮质素MC4受体在出血性休克中的作用，我们研究了两种新型选择性MC4受体激动剂的作用。实验方法：在全身麻醉下，我们诱导大鼠发生严重出血性休克。随后，分别用非选择性激动剂[Nle4, D-Phe7]-促黑素细胞激素（NDP-MSH）或选择性MC4激动剂RO27-3225和PG-931治疗大鼠。持续监测心血管和呼吸功能2小时；记录24小时的存活率。采用电子自旋共振波谱法测定血液中的自由基；在治疗后25分钟或24小时进行组织学评估。主要结果：所有接受生理盐水治疗的休克大鼠均在30-35分钟内死亡。NDP--MSH、RO27-3225和PG-931治疗可剂量依赖性地（13-108 nmol kg-1 静脉注射）恢复心血管和呼吸功能，并提高存活率。与生理盐水治疗的休克大鼠相比，这三种黑皮质素激动剂还显著降低了循环自由基水平。腹腔注射选择性MC4受体拮抗剂HS024可阻断所有这些效应。此外，RO27-3225治疗可预防心脏、肺、肝脏和肾脏在早期（25分钟）和晚期（24小时）的形态学和免疫细胞化学改变。结论和意义：刺激MC4受体可逆转出血性休克，减少多器官损伤并提高存活率。我们的研究结果表明，选择性MC4受体激动剂可能对循环休克后的多器官功能衰竭具有保护作用。[2]脑梗死因其高发病率和高死亡率，给患者带来严重的社会和经济负担，且现有治疗方法有限。RO27-3225是一种高选择性黑皮质素受体4激动剂，可减轻多种神经系统疾病（如脑出血、创伤性脑损伤和慢性神经退行性疾病）的损害。然而，RO27-3225对脑梗死的影响尚不明确。在本研究中，我们使用短暂性大脑中动脉闭塞（tMCAO）小鼠模型，并通过腹腔注射给予小鼠RO27-3225或生理盐水。 RO27-3225 增加了脑室下区 (SVZ) 中 Nestin+/BrdU+ 细胞和双皮质素 (DCX)+/BrdU+ 细胞的数量，并在 tMCAO 后第 7 天增加了梗死周围区域的 DCX+/BrdU+ 细胞数量。此外，RO27-3225 降低了活化小胶质细胞（具有特定形态的 Iba1+ 细胞）的数量以及 Iba1、TNFα、IL6 和 iNOS 蛋白的表达水平，并在 tMCAO 后第 3 天增加了梗死周围区域的 PDGFRβ+ 细胞数量。最后，RO27-3225 治疗的小鼠在脑梗死后表现出梗死体积、脑含水量和神经功能缺损的显著减少。因此，RO27-3225 可通过调节脑室下区 (SVZ) 的神经发生、PDGFRβ+ 细胞存活以及梗死周围区域的神经炎症，部分改善脑梗死后的预后。我们的研究表明，RO27-3225 是一种潜在的脑梗死新疗法。[3]
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| 分子式 |
C41H53F3N12O8
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|---|---|
| 分子量 |
898.9
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| 精确质量 |
898.4061411
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| 元素分析 |
C, 54.78; H, 5.94; F, 6.34; N, 18.70; O, 14.24
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| CAS号 |
1373926-49-8
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| 相关CAS号 |
274682-89-2;1057258-86-2 (free base isomer);1373926-49-8 (TFA);1051970-60-5 (3 TFA);
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| PubChem CID |
146026285
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| 序列 |
butanoyl-His-Phe-Arg-Trp-Sar-NH2.TFA;
N-butanoyl-L-histidyl-L-phenylalanyl-L-arginyl-L-tryptophyl-sarcosinamide trifluoroacetic acid
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| 短序列 |
HFRWG
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| tPSA |
326 Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
10
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
22
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| 重原子数目 |
64
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| 分子复杂度/Complexity |
1470
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CCCC(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC3=CNC4=CC=CC=C43)C(=O)N(C)CC(=O)N.C(=O)(C(F)(F)F)O
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| InChi Key |
XBNXUPIBUGBMCO-WYDLTDSDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C39H52N12O6.C2HF3O2/c1-3-10-34(53)47-31(19-26-21-43-23-46-26)37(56)49-30(17-24-11-5-4-6-12-24)36(55)48-29(15-9-16-44-39(41)42)35(54)50-32(38(57)51(2)22-33(40)52)18-25-20-45-28-14-8-7-13-27(25)28;3-2(4,5)1(6)7/h4-8,11-14,20-21,23,29-32,45H,3,9-10,15-19,22H2,1-2H3,(H2,40,52)(H,43,46)(H,47,53)(H,48,55)(H,49,56)(H,50,54)(H4,41,42,44);(H,6,7)/t29-,30-,31-,32-;/m0./s1
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| 化学名 |
(2S)-N-[(2S)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)-methylamino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-(butanoylamino)-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
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| 别名 |
RO27-3225 TFA; RO27-3225; RO27 3225; R-O27-3225 TFA; 1373926-49-8; R-O273225 TFA; R-O27-3225 (TFA); (2S)-N-[(2S)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)-methylamino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-(butanoylamino)-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanamide;2,2,2-trifluoroacetic acid; CID 9962372; RO273225; RO 273225; RO-273225; Butir-His-D-Phe-Arg-Trp-Sar-NH2
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1125 mL | 5.5624 mL | 11.1247 mL | |
| 5 mM | 0.2225 mL | 1.1125 mL | 2.2249 mL | |
| 10 mM | 0.1112 mL | 0.5562 mL | 1.1125 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
麦芽酚铁
1-Methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acid
阿托伐他汀丙酮叔丁酯
7,4'-Dihydroxyflavone
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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