| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
RO27-3225 is a selective melanocortin-4 receptor (MC4R) agonist with EC₅₀ values of 0.6 nM at MC4R, 4.8 nM at MC3R, and >10,000 nM at MC1R and MC5R. [1]
Functions as a potent and selective MC4R agonist. [2][3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
RO27-3225 是一种环状七肽（Ac-Cys¹⁰-[D-Nal⁷,Arg⁸]-Cys⁹-NH₂），对MC4R的选择性比对MC1R/MC5R高1,000倍。 [1]
作用机制：激活MC4R调节中枢食欲调控和外周抗炎通路。 [1][2] 通过促进血管生成和抑制卒中后神经炎症发挥神经保护作用。 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
RO27-3225 (1 mg/kg i.p.) did not induce conditioned taste aversion or impair motor coordination in rotarod tests. [1]
No acute toxicity observed at 90 μg/kg i.v. in hemorrhagic shock rats. [2] No behavioral abnormalities or mortality reported at 0.5 mg/kg i.p. during 14-day treatment in MCAO mice. [3] |
| 动物实验 |
食物摄入量研究：大鼠/小鼠腹腔注射RO27-3225（0.01、0.1、1 mg/kg）或赋形剂。给药后1-4小时测量食物摄入量。通过药物配对后蔗糖偏好评估味觉厌恶。[1]
出血性休克模型：大鼠失血45%后，于休克后60分钟静脉注射RO27-3225（90 μg/kg）或赋形剂。监测血流动力学6小时；采集器官进行组织学/细胞因子分析。[2] 卒中恢复模型：MCAO小鼠术后24小时开始，每日腹腔注射RO27-3225（0.5 mg/kg，连续14天）。在第 15 天，采用免疫组织化学和 ELISA 方法分析脑组织。[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
RO27-3225（1 mg/kg 腹腔注射）未诱发条件性味觉厌恶，也未损害转棒试验中的运动协调性。[1]
在出血性休克大鼠中，90 μg/kg 静脉注射未观察到急性毒性。[2] 在 MCAO 小鼠中，0.5 mg/kg 腹腔注射，连续治疗 14 天，未报告行为异常或死亡。[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
使用黑皮质素-3受体 (MC3R) 和MC4R的非选择性激动剂和拮抗剂的研究表明，中枢神经系统黑皮质素系统在控制食物摄入方面发挥着重要作用。本文描述了一种新型化合物，该化合物对MC4受体具有高度选择性激动作用，而对MC3受体的活性极低。当向大鼠中枢注射该选择性激动剂时，可增加室旁核、杏仁核中央核、孤束核和后极区的Fos样免疫反应性，这种神经元激活模式与非选择性MC3/4R激动剂诱导的模式相似。此外，当向大鼠中枢注射或向缺乏功能性瘦素受体的db/db小鼠外周注射该化合物时，可通过一种不伴有疾病或其他非特异性作用的机制抑制食物摄入。相反，一种相关的选择性MC4R拮抗剂在中枢给药后可显著增加大鼠的食物摄入量。这些结果支持了脑MC4R与食物摄入和体重控制密切相关的假设，并提供了选择性激活MC4R导致厌食症并非继发于厌恶效应的证据。[1]
背景和目的：在循环性休克中，黑皮质素具有挽救生命的作用，这可能由MC4受体介导。为了直接了解黑皮质素MC4受体在出血性休克中的作用，我们研究了两种新型选择性MC4受体激动剂的作用。实验方法：在全身麻醉下，对大鼠进行严重出血性休克模型构建。随后，将大鼠分别用非选择性激动剂[Nle4, D-Phe7]-促黑素细胞激素（NDP-MSH）或选择性MC4激动剂RO27-3225和PG-931进行治疗。持续监测心血管和呼吸功能2小时；记录24小时内的存活率。采用电子自旋共振波谱法测定血液中的自由基；在治疗后25分钟或24小时进行组织学评估组织损伤。主要结果：所有接受生理盐水治疗的休克大鼠均在30-35分钟内死亡。NDP-MSH、RO27-3225和PG-931治疗均能剂量依赖性地（13-108 nmol kg-1 静脉注射）恢复心血管和呼吸功能，并提高存活率。与生理盐水治疗的休克大鼠相比，这三种黑皮质素激动剂也显著降低了循环自由基水平。所有这些影响均可通过腹腔注射选择性MC4受体拮抗剂HS024进行预处理而预防。此外，RO27-3225治疗可预防心脏、肺、肝脏和肾脏在早期（25分钟）和晚期（24小时）的形态学和免疫细胞化学改变。结论和意义：刺激MC4受体可逆转出血性休克，减少多器官损伤并提高生存率。我们的研究结果表明，选择性MC4受体激动剂可能对循环休克后的多器官衰竭具有保护作用。[2]脑梗死因其高发病率和高死亡率而给患者带来严重的社会和经济负担，且现有治疗方法有限。RO27-3225是一种高选择性黑皮质素受体4激动剂，可减轻多种神经系统疾病（如脑出血、创伤性脑损伤和慢性神经退行性疾病）造成的损害。然而，RO27-3225 对脑梗死的影响尚不明确。本研究采用短暂性大脑中动脉闭塞（tMCAO）小鼠模型，通过腹腔注射给予小鼠 RO27-3225 或生理盐水。结果显示，tMCAO 后第 7 天，RO27-3225 可增加脑室下区（SVZ）中 Nestin+/BrdU+ 细胞和双皮质素（DCX）+/BrdU+ 细胞的数量，以及梗死周围区域 DCX+/BrdU+ 细胞的数量。此外，tMCAO 后第 3 天，RO27-3225 可降低梗死周围区域活化小胶质细胞（具有特定形态的 Iba1+ 细胞）的数量，并降低 Iba1、TNFα、IL6 和 iNOS 蛋白的表达水平，同时增加 PDGFRβ+ 细胞的数量。最后，RO27-3225治疗的小鼠在脑梗死后表现出梗死体积、脑含水量和神经功能缺损显著减少。因此，RO27-3225能够改善脑梗死后的预后，部分机制可能是通过调节SVZ的神经发生、PDGFRβ+细胞的存活以及梗死周围区域的神经炎症。我们的研究表明，RO27-3225是一种潜在的脑梗死新疗法。[3] |
| 分子式 |
C39H52N12O6
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|---|---|
| 分子量 |
784.906987190247
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| 精确质量 |
898.406
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| CAS号 |
1373926-49-8
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| 相关CAS号 |
274682-89-2;1057258-86-2 (free base isomer);1373926-49-8 (TFA);1051970-60-5 (3 TFA);
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| PubChem CID |
146026285
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
326
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| 氢键供体(HBD)数目 |
10
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
|
| 可旋转键数目(RBC) |
22
|
| 重原子数目 |
64
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| 分子复杂度/Complexity |
1470
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
|
| SMILES |
CCCC(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC3=CNC4=CC=CC=C43)C(=O)N(C)CC(=O)N.C(=O)(C(F)(F)F)O
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| InChi Key |
XBNXUPIBUGBMCO-WYDLTDSDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C39H52N12O6.C2HF3O2/c1-3-10-34(53)47-31(19-26-21-43-23-46-26)37(56)49-30(17-24-11-5-4-6-12-24)36(55)48-29(15-9-16-44-39(41)42)35(54)50-32(38(57)51(2)22-33(40)52)18-25-20-45-28-14-8-7-13-27(25)28;3-2(4,5)1(6)7/h4-8,11-14,20-21,23,29-32,45H,3,9-10,15-19,22H2,1-2H3,(H2,40,52)(H,43,46)(H,47,53)(H,48,55)(H,49,56)(H,50,54)(H4,41,42,44);(H,6,7)/t29-,30-,31-,32-;/m0./s1
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| 化学名 |
(2S)-N-[(2S)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)-methylamino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-(butanoylamino)-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
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| 别名 |
RO27-3225; 1373926-49-8; RO273225; RO27-3225; (2S)-N-[(2S)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)-methylamino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-(butanoylamino)-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2740 mL | 6.3702 mL | 12.7403 mL | |
| 5 mM | 0.2548 mL | 1.2740 mL | 2.5481 mL | |
| 10 mM | 0.1274 mL | 0.6370 mL | 1.2740 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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