| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ROC-325 targets lysosomal-mediated autophagy. It causes lysosomal deacidification, leading to the accumulation of autophagosomes and disruption of autophagic flux. By inhibiting this key cellular recycling process, ROC-325 induces apoptosis in cancer cells, particularly in renal cell carcinoma, and exhibits favorable selectivity. Its mechanism of action is distinct from other autophagy inhibitors, as it interferes with the late stages of the autophagic process at the lysosomal level.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ROC-325通过拮抗ATG5/7抑制肾细胞癌（RCC）的发生发展，导致细胞凋亡，且具有极佳的选择性。ROC-325可抑制A498、A549、CFPAC-1、COLO-205、DLD-1、IGROV-1、MCF-7、MiaPaCa-2、NCI-H69、PC-3、RL和UACC-62细胞；这些细胞的IC50值分别为4.9 μM、11 μM、4.6 μM、5.4 μM、7.4 μM、11 μM、8.2 μM、5.8 μM、11 μM、8.4 μM和6.0 μM。ROC-325可诱导自噬标记，但同时也能拮抗自噬染色[1]。 ROC-325可增加组织染色D (CTSD) 的表达水平。将A498和786-0肾细胞癌(RCC)细胞用5 μM ROC-325处理24小时后，LC3B溶液形成，LC3B水平显著升高。免疫印迹分析显示，ROC-325可促进A498和786-0细胞中LC3B表达的剂量增加，且该增加与p62和组蛋白D水平的升高相关[1]。体外实验表明，ROC-325在12种具有不同遗传背景的癌细胞系中均表现出优于羟氯喹(HCQ)的抗癌效果。它能降低急性髓系白血病(AML)细胞的活力，IC50范围为0.7-2.2 μM。该化合物可导致溶酶体去酸化、自噬体积累和自噬通量紊乱。它能诱导肾细胞癌细胞凋亡，并表现出良好的选择性。ROC-325在多种癌症类型中均显示出强大的抗癌活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
研究表明，将 ROC-325（25 mg/kg、40 mg/kg 和 50 mg/kg）应用于 786-0 肾细胞癌 (RCC) 异种移植瘤的解剖表面，耐受性良好，可抑制体内自噬，并且在体外抑制肿瘤生长方面比化疗更有效[1]。
体内实验表明，对携带肾细胞癌 (RCC) 异种移植瘤的小鼠口服 ROC-325 耐受性良好，并能剂量依赖性地抑制肿瘤生长，其疗效显著优于更高剂量的羟氯喹 (HCQ)。除平均体重出现轻微、不显著且可逆的下降外，未观察到其他明显的毒性。这些结果凸显了 ROC-325 作为一种治疗依赖自噬生存的癌症的潜在价值。 |
| 酶活实验 |
由于 ROC-325 是一种自噬抑制剂，因此其无细胞检测方法并非标准方法。其活性主要在细胞系统中进行评估。然而，可以使用表面等离子共振等技术研究其与靶标的结合能力。该化合物的纯度经高效液相色谱法 (HPLC) 确认（>98%）。其分子量和分子式已确定。其在二甲基亚砜 (DMSO) 中的溶解度为 32 mg/mL。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验检测ROC-325处理后癌细胞系的存活率。急性髓系白血病（AML）细胞的存活率通过IC50值0.7-2.2 μM进行评估。该化合物对自噬的影响通过评估溶酶体去酸化、自噬体积累和自噬通量破坏来衡量。在肾细胞癌细胞中评估细胞凋亡。在12种不同的癌细胞系中，将其抗癌效果与羟氯喹（HCQ）进行比较。
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| 动物实验 |
ROC-325 的体内动物实验采用携带肾细胞癌 (RCC) 异种移植瘤的小鼠模型。通过口服给药评估其对肿瘤生长的剂量依赖性抑制作用。通过监测体重和整体健康状况来评估该化合物的耐受性。并将其疗效与羟氯喹 (HCQ) 进行比较。这些研究对于确定该化合物的体内抗癌活性和安全性至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ROC-325 的分子量为 503.061，分子式为 C28H27ClN4OS。它是一种口服生物利用度高的化合物。其在 DMSO 中的溶解度为 32 mg/mL，纯度 >98%（HPLC）。在体内，它被配制成均质混悬液用于口服给药。该化合物以粉末形式在 -20°C 下可稳定保存长达三年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据体内研究，ROC-325 的毒理学特征似乎良好。在小鼠异种移植模型中，口服 ROC-325 耐受性良好。除平均体重出现轻微、不显著且可逆的下降外，未观察到其他明显的毒性。这表明，与羟氯喹相比，ROC-325 具有更好的安全性，尤其是在治疗相关剂量下。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ROC-325是一种新型、高效且具有口服生物活性的溶酶体介导自噬抑制剂。它具有显著的抗癌活性，在12种不同的癌细胞系中，其体外抗癌效果优于羟氯喹（HCQ）。体内实验表明，ROC-325耐受性良好，并能剂量依赖性地抑制肿瘤生长。ROC-325目前仍处于研究阶段，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C28H27CLN4OS
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|---|---|
| 分子量 |
503.0582
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| 精确质量 |
502.159
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| CAS号 |
1859141-26-6
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| 相关CAS号 |
1859141-26-6
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| PubChem CID |
129626603
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| 外观&性状 |
Light yellow to orange solid powder
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| LogP |
7
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| tPSA |
82.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
712
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=CC2C(C=1)=NC=CC=2NCCN(C)CCNC1C=CC(C)=C2C=1C(C1=CC=CC=C1S2)=O
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| InChi Key |
HXUYKEGAEIYPKY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H27ClN4OS/c1-18-7-10-23(26-27(34)21-5-3-4-6-25(21)35-28(18)26)32-14-16-33(2)15-13-31-22-11-12-30-24-17-19(29)8-9-20(22)24/h3-12,17,32H,13-16H2,1-2H3,(H,30,31)
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| 化学名 |
1-((2-((2-((7-chloroquinolin-4-yl)amino)ethyl)(methyl)amino)ethyl)amino)-4-methyl-9H-thioxanthen-9-one
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| 别名 |
ROC-325 ROC 325 ROC325.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~4.55 mg/mL (~9.04 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~1.99 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9878 mL | 9.9392 mL | 19.8783 mL | |
| 5 mM | 0.3976 mL | 1.9878 mL | 3.9757 mL | |
| 10 mM | 0.1988 mL | 0.9939 mL | 1.9878 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Tepotinib hydrochloride monohydrate
BKN-1
NEO214
MJO445
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
