D₂ Receptor ( Ki = 29 nM ); hD₂ Receptor ( pEC50 = 7.4 ); hD₃ Receptor ( pEC50 = 8.4 ); hD_4.4 Receptor ( pEC50 = 6.8 )
Ropinirole (SK&F 101468-A) is a selective dopamine D2 receptor agonist with a Ki of 2.9 × 10⁻⁸ M in human caudate. [1]
It has no affinity for dopamine D1 receptors at concentrations up to 10⁻⁴ M in rat striatum. [1]
It weakly inhibits binding to α2-adrenoceptors in human platelets with an IC₅₀ of 9 × 10⁻⁶ M. [1]
It weakly inhibits binding to 5-HT₂ receptors in rat frontal cortex with an IC₅₀ of 5 × 10⁻⁵ M. [1]
It has no affinity for 5-HT₁, benzodiazepine (BZ), GABA, α₁-adrenoceptors, or β-adrenoceptors. [1]

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罗匹尼罗 (SK&F 101468-A) 与人尾状核中的 D2 受体具有高亲和力结合，Ki 值为 2.9 × 10⁻⁸ M。[1]
在大鼠纹状体中，浓度高达 10⁻⁴ M 时，它对 D1 受体没有亲和力。[1]
浓度高达 10⁻⁴ M 时，它对大鼠尾状核多巴胺敏感的腺苷酸环化酶活性没有刺激作用，也没有拮抗多巴胺刺激的……在浓度高达 10⁻⁵ M 时，尾状核腺苷酸环化酶活性受到抑制。[1]
它对人血小板中 α2-肾上腺素能受体的结合抑制作用较弱（IC₅₀ = 9 × 10⁻⁶ M），对大鼠额叶皮层中 5-HT₂ 受体的结合抑制作用较弱（IC₅₀ = 5 × 10⁻⁵ M）。[1]
它对 5-HT₁、苯二氮卓类、GABA、α₁-肾上腺素能受体和 β-肾上腺素能受体均无活性。[1]

罗匹尼罗对 D3 受体的亲和力比对 D2 和 D4 受体的亲和力高 10-20 倍。罗匹尼罗对 5-HT1、苯二氮卓类和 γ-氨基丁酸受体、α1 和 β-肾上腺素能受体无活性，对 α2-肾上腺素能受体和 5-HT2 受体有弱活性[1][2]。

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在小鼠中，罗匹尼罗（SK&F 101468-A）（1-100 mg/kg 腹腔注射）对自发运动活性产生双相效应：较低剂量（1-50 mg/kg）显著降低活性，而较高剂量（100 mg/kg）显著增加活性。 [1]
在大鼠中，该药物对自发运动活性产生双相效应（1-100 mg/kg，腹腔注射），其中1 mg/kg剂量降低活性，而10和100 mg/kg剂量增加活性。[1]
在小鼠中，该药物仅引起轻微的、非剂量依赖性的刻板行为（评分~1），这与引起显著的、剂量相关的刻板行为的苯丙胺和阿扑吗啡不同。[1]
在大鼠中，该药物以剂量依赖的方式抑制2-二正丙基氨基-5,6-二羟基四氢萘诱导的运动障碍，剂量范围为0.01-10 mg/kg，腹腔注射。[1]
当以1和10 μg的剂量单侧直接注射到大鼠纹状体时，会引起明显的对侧不对称和转圈行为。 [1]
在单侧6-OHDA损伤的小鼠中，腹腔注射剂量为0.01至100 mg/kg时，可引起对侧不对称。长期给药（1.0 mg/kg，腹腔注射，每日两次，持续14天）后，该反应未减弱。[1]
在MPTP处理的狨猴中，皮下注射剂量为0.05-1.0 mg/kg或口服剂量为0.1-1.0 mg/kg时，可逆转所有运动和行为缺陷。给药后10-20分钟起效，持续2小时以上。长期口服给药（0.5 mg/kg，每日两次）4天后未观察到耐受性。[1]

罗匹尼罗（0.1-10 mg/kg；腹腔注射）可降低颅内自刺激（ICSS）阈值，并产生抗焦虑和抗抑郁样作用，且不影响运动功能或空间记忆[2]。

在多巴胺D2受体结合测定中，将人尾状核膜与0.1 nM ³H-螺哌隆在孵育缓冲液（50 mM Tris-HCl、10 mM KCl、2 mM MgCl₂和4 mM CaCl₂，pH 7.6）中孵育，在有或无测试药物的情况下，于25°C孵育60分钟。使用1 μM (+)-丁酰氯胺酮确定特异性结合。样品经玻璃纤维滤膜过滤，并用冰冷的孵育缓冲液洗涤。[1]
在多巴胺D1受体结合测定中，使用大鼠纹状体膜，并以³H-SCH23390（5 × 10⁻¹⁰ M）作为放射性配体。该技术由Billard等人（1984）描述。 [1]
腺苷酸环化酶活性测定中，将大鼠尾状核在含EGTA的冷Tris-马来酸缓冲液（pH 7.4）中匀浆。取匀浆液转移至含有Tris-马来酸缓冲液、EGTA、MgSO₄、焦亚硫酸钠、茶碱和药物的溶液中。加入¹⁴C-ATP至终浓度为0.6 mM，混合物在30°C孵育3分钟。反应通过在100°C加热3分钟终止。生成的¹⁴C-cAMP通过柱色谱分离，并用液体闪烁计数法定量。以50 μM多巴胺的响应作为内标。 [1]
在α₂-肾上腺素能受体结合试验中，将人血小板膜与1.7 nM³H-育亨宾在50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.1）中孵育，在有或无测试药物的情况下，于25°C孵育45分钟。特异性结合定义为可被10 μM酚妥拉明置换的放射性。样品经过滤和洗涤。[1]
在5-HT₂受体结合试验中，使用大鼠额叶皮层膜，并以0.2 nM³H-酮色林作为放射性配体，方法参照Cross和Horton（1988）所述。[1]
在5-HT₁受体结合试验中，使用大鼠前脑，并以2 × 10⁻⁹ M³H-5-HT作为放射性配体，方法参照Bennett和Snyder（1976）所述。 [1]
在GABA受体结合实验中，将牛小脑膜与5 nM ³H-GABA在0°C下孵育15分钟。反应通过快速真空过滤终止。蝇蕈醇（5 × 10⁻¹¹至1 × 10⁻⁶ M）用作参考化合物。[1]
在中枢苯二氮卓类（BZ）结合实验中，将牛皮质膜与0.5 nM ³H-氟硝西泮在50 mM Tris-柠檬酸缓冲液（pH 7.1）中孵育，在有或无测试药物的情况下，于4°C下孵育90分钟。特异性结合用2 μM氯硝西泮确定。 [1]
对于外周 BZ 结合试验，将人血小板膜与 1 nM ³H-PK 11195 在 50 mM Tris-HCl (pH 7.4) 缓冲液中于 25°C 孵育 45 分钟。特异性结合定义为 100 μM RO 5-4864 置换的放射性。[1]
对于 β-肾上腺素能受体结合试验，使用人颞叶皮质膜和 0.1 nM ³H-CGP 12177，方法参照 De Paementier (1989) 的描述。[1]

在小鼠 Irwin 初筛试验中，雄性小鼠（27-31 g）经口灌胃给予罗匹尼罗（SK&F 101468-A），剂量分别为 1.0、10.0 和 100 mg/kg。连续观察小鼠行为参数 30 分钟，并在给药后 1 小时和 2 小时再次观察。每次观察时均使用直肠温度计测量体温。[1] 在小鼠自发运动活性（SLA）测试中，将雄性小鼠（25-35 g）置于带有两个光电管的有机玻璃笼中。腹腔注射罗匹尼罗（1-100 mg/kg）后，记录小鼠 30 分钟的运动活性，并以累积计数表示。 [1]
在大鼠和小鼠的刻板行为测试中，动物在接受罗匹尼罗（小鼠腹腔注射1-100 mg/kg）处理后，被单独放入有机玻璃笼中。使用评分系统（0-4分）每隔5分钟评估一次刻板行为的程度，持续30分钟，并持续观察长达2.5小时。[1]
在大鼠纹状体内给药研究中，在水合氯醛麻醉下，将慢性双侧套管植入尾状核-壳核中心。经过14-21天的恢复期后，将罗匹尼罗（1或10 μg）单侧注射到一侧纹状体，另一侧纹状体注射溶剂，注射体积为1 μl，注射时间为60秒。使用评分系统（0-3分）每隔15分钟评估一次不对称行为。 [1]
对于单侧6-OHDA损伤小鼠模型，雄性小鼠（30-35 g）接受单侧黑质注射6-OHDA（8 μg/0.5 μl）。7-25天后，急性腹腔注射罗匹尼罗，剂量范围为0.001-100 mg/kg；或慢性腹腔注射罗匹尼罗，剂量为1.0 mg/kg，每日两次，持续14天。采用评分系统（0-3分）评估不对称性，并以每分钟转数测量转圈次数。[1]
对于MPTP损伤狨猴模型，狨猴通过Alzet渗透泵接受单侧黑质致密部MPTP（20 μg/24小时）持续13天的输注。药物作用在输注开始后7-10天显现。罗匹尼罗（SK&F 101468-A）的给药途径包括皮下注射（0.01-1.0 mg/kg）、胃灌注（0.1-1.0 mg/kg）或每日两次口服（0.5 mg/kg，连续4天）。测量的行为参数包括自发运动活性（记录两个2分钟的测试周期）、头部运动、跳跃以及行为评分系统（0-6分），评分指标包括运动速度、对新刺激的兴趣以及面部表情。[1]

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在Irwin小鼠初筛试验中，雄性小鼠（27-31 g）口服罗匹尼罗（SK&F 101468-A），剂量分别为1.0、10.0和100 mg/kg。连续观察30分钟的行为参数，然后在给药后1小时和2小时再次观察。在每个观察期，均使用直肠温度计测量体温。[1]
在小鼠自发运动活性（SLA）测试中，将雄性小鼠（25-35 g）置于带有两个光电管的有机玻璃笼中。腹腔注射罗匹尼罗（1-100 mg/kg）后，记录30分钟的运动活性，并以累积计数表示。[1]
在大鼠和小鼠刻板行为测试中，将动物单独置于有机玻璃笼中，注射罗匹尼罗（小鼠腹腔注射1-100 mg/kg）。使用评分系统（0-4）每隔5分钟评估一次刻板行为的程度，持续30分钟，并持续观察长达2.5小时。[1]
在大鼠纹状体内给药研究中，在水合氯醛麻醉下，将慢性双侧套管植入尾状核-壳核中心。经过 14-21 天的恢复期后，将罗匹尼罗（1 或 10 μg）单侧注射到一侧纹状体，另一侧纹状体注射溶剂，注射体积为 1 μl，注射时间为 60 秒。每隔 15 分钟使用评分系统（0-3 分）评估不对称行为。[1]
对于单侧 6-OHDA 损伤的小鼠模型，雄性小鼠（30-35 g）接受单侧黑质注射 6-OHDA（8 μg/0.5 μl）。7-25 天后，急性腹腔注射罗匹尼罗，剂量范围为 0.001-100 mg/kg，或慢性腹腔注射罗匹尼罗 1.0 mg/kg，持续 14 天，每日两次。使用评分系统（0-3 分）评估不对称行为，并以每分钟转数测量转圈次数。 [1]
在MPTP损伤的狨猴模型中，狨猴接受单侧、持续13天的MPTP（20 μg/24小时）灌注，灌注方式为使用Alzet渗透泵将MPTP注入黑质致密部。药物作用在灌注开始后7-10天显现。罗匹尼罗（SK&F 101468-A）的给药途径包括皮下注射（0.01-1.0 mg/kg）、胃灌注（0.1-1.0 mg/kg）或每日两次口服（0.5 mg/kg，持续4天）。测量的行为参数包括自发运动（记录两个2分钟的测试周期）、头部运动、跳跃以及行为评分系统（0-6分），评分指标包括运动速度、对新刺激的兴趣以及面部表情。[1]

吸收、分布和排泄
罗匹尼罗口服后迅速吸收，约1至2小时达到血浆峰浓度。绝对生物利用度为45%至55%，提示首过效应约为50%。与速释片相比，缓释罗匹尼罗片的生物利用度约为100%。食物摄入不影响罗匹尼罗的吸收，但与高脂餐同服时，达峰时间（Tmax）延长2.5小时，血浆峰浓度（Cmax）降低约25%。大部分吸收剂量经肝脏清除。临床试验中，超过88%的放射性标记剂量从尿液中回收。不到10%的给药剂量以原形经尿液排出。尿液中的主要代谢产物是去丙基罗匹尼罗（40%），其次是羧酸代谢产物（10%）和羟基代谢产物的葡萄糖醛酸苷（10%）。罗匹尼罗广泛分布于全身，表观分布容积为7.5 L/kg。口服罗匹尼罗的清除率为47 L/h。罗匹尼罗是一种用于治疗帕金森病症状的新型化合物。本研究通过口服和静脉注射，研究了罗匹尼罗盐酸盐在小鼠、大鼠、食蟹猴和人体内的体内分布和代谢情况。在所有动物中，口服给药后几乎所有剂量（94%）均能迅速从胃肠道吸收（¹⁴C-罗匹尼罗盐酸盐）。在大鼠和猴子中，该化合物迅速分布于体液之外，并被证实能够穿过血脑屏障。该化合物表现出较高的溶血清除率，在猴子体内约为肝血流量的一半，在大鼠体内与肝血流量相似。该化合物的末端消除半衰期相对较短（大鼠为0.5小时，猴子为1.3小时），但有证据表明猴子体内存在第二消除相，其消除半衰期约为5-11小时。在小鼠中，未测定静脉注射罗匹尼罗后的血浆浓度；然而，在本文所述的研究剂量下，小鼠血浆中罗匹尼罗的浓度低于定量限（0.08 ng/mL）。罗匹尼罗在动物和人体内均广泛代谢。在大鼠体内，主要代谢途径是芳香环羟基化生成7-羟基罗匹尼罗。在小鼠、猴子和人体内，主要代谢途径是N-去丙基化。N-去丙基化代谢物进一步代谢为7-羟基和羧酸衍生物。在所有物种中，生成的代谢物通常通过葡萄糖醛酸化进一步代谢。7-羟基罗匹尼罗是目前唯一被证实具有显著体内多巴胺激动剂活性的罗匹尼罗代谢物。在所有物种中，口服或静脉注射罗匹尼罗后，相关物质的主要排泄途径是肾脏（占剂量的60-90%）。罗匹尼罗是一种选择性非麦角类多巴胺D2受体激动剂，用于治疗帕金森病。口服后，罗匹尼罗被迅速且几乎完全吸收，并广泛分布于血液中。其生物利用度约为50%。罗匹尼罗的血浆蛋白结合率低。该药物经肝脏代谢后失活，其主要循环代谢物无药理活性。主要的代谢酶是细胞色素P450 (CYP) 同工酶CYP1A2。罗匹尼罗的药代动力学在单次或重复给药时均呈近似线性，半衰期约为6小时。群体药代动力学研究表明，性别、轻度或中度肾功能损害、帕金森病分期、合并症或几种常见的合并用药均不影响罗匹尼罗的药代动力学。与年轻患者相比，65岁以上患者的清除率较慢；接受激素替代疗法的女性的清除率也较未接受激素替代疗法的女性较慢。当罗匹尼罗与CYP1A2抑制剂环丙沙星合用时，罗匹尼罗的血浆浓度会升高，但与茶碱（与罗匹尼罗一样，茶碱也是CYP1A2的底物）合用时未观察到相互作用。罗匹尼罗的血浆浓度-效应关系不显著。罗匹尼罗广泛分布于全身，表观分布容积为7.5 L/kg。其血浆蛋白结合率高达40%，血浆浓度与血药浓度比为1:1。口服后，罗匹尼罗吸收迅速，约1-2小时即可达到血浆峰浓度。临床试验中，超过88%的放射性标记剂量经尿液回收，绝对生物利用度为45%-55%，表明首过效应约为50%。片剂相对于口服溶液的相对生物利用度为85%。食物不影响罗匹尼罗的吸收，但与高脂餐同服时，其达峰时间（Tmax）延长2.5小时，峰浓度（Cmax）降低约25%。有关罗匹尼罗吸收、分布和排泄的更完整数据（共6项），请访问HSDB记录页面。代谢/代谢物：罗匹尼罗主要在肝脏代谢。最重要的代谢途径是N-去丙基化和羟基化，分别生成N-去丙基代谢物和羟基代谢物，二者均无活性。N-去丙基代谢物随后转化为氨甲酰葡萄糖醛酸苷、羧酸和N-去丙基羟基代谢物。在此过程之后，罗匹尼罗的羟基代谢物会迅速发生葡萄糖醛酸化。体外研究表明，参与罗匹尼罗代谢的主要细胞色素P450酶是CYP1A2。罗匹尼罗主要在肝脏代谢。N-去丙基代谢物是血浆中的主要循环代谢物。根据AUC数据，该代谢物的血浆浓度始终高于母体药物，表明罗匹尼罗向N-去丙基代谢物的转化是不饱和的。N-去丙基代谢物对人克隆D2受体的亲和力低于罗匹尼罗。此外，该代谢物无法穿过血脑屏障；因此，它不太可能对罗匹尼罗的治疗效果产生贡献。羟基化代谢物的血浆浓度较低，约为罗匹尼罗浓度的1-5%。尽管在体外D2受体结合研究中，羟基化代谢物的活性高于罗匹尼罗，但预计在治疗剂量下它不会对罗匹尼罗的活性产生贡献。罗匹尼罗是一种用于治疗帕金森病症状的新型化合物。本研究通过口服和静脉注射盐酸罗匹尼罗，研究了其在小鼠、大鼠、食蟹猴和人体内的体内分布和代谢途径。……在大鼠中，主要的代谢途径是芳香环羟基化生成7-羟基罗匹尼罗。在小鼠、猴子和人体中，主要的代谢途径是N-去丙基化。N-去丙基代谢物进一步代谢为7-羟基和羧酸衍生物。在所有物种中，生成的代谢物通常会通过葡萄糖醛酸化进一步代谢。7-羟基罗匹尼罗是此前唯一被证实具有显著体内多巴胺激动剂活性的罗匹尼罗代谢物。……
多巴胺受体激动剂罗匹尼罗（SKF-101468）用于治疗帕金森病。罗匹尼罗可通过两条途径代谢产生一系列不同的代谢物，但主要的代谢途径因物种而异。目前尚不清楚这些代谢物中是否有任何一种对其抗帕金森病活性有贡献，也不清楚D3或D2受体激动剂活性是否起主导作用。因此，本研究在6-羟基多巴胺诱导的帕金森病模型中测试了罗匹尼罗及其主要代谢物SKF-104557、SKF-97930和SKF-96990，以及大鼠代谢物SKF-89124。此外，还对SKF-89124和SKF-96990进行了放射性配体结合和微生理学分析，以检测克隆的人多巴胺D2和D3受体。罗匹尼罗和SKF-89124在体内表现出相似的效力，两者均以剂量依赖的方式增加转圈行为，皮下注射罗匹尼罗的剂量为0.05–0.8 mg kg⁻¹，SKF-89124的剂量为0.05–0.75 mg kg⁻¹。 SKF-96990 和 SKF-97930 在剂量高达 15 mg kg⁻¹ 时均未增加转圈频率。SKF-104557 在 15 mg kg⁻¹ 剂量下观察到一些转圈行为，但其反应不到罗匹尼罗（0.8 mg kg⁻¹）的一半。SKF-104557 的效力比罗匹尼罗低 150 倍。在放射性配体结合试验中，SKF-89124 对 D3 受体的亲和力比对 D2 受体高 30 倍，但在功能性微生理试验中未观察到选择性。在放射性配体结合试验中，SKF-96990 对 D3 受体的选择性比对 D2 受体高 10 倍。在放射性配体结合试验中，罗匹尼罗和SKF-104557对D3受体的选择性均比对D2受体高20倍，但在微生理试验中仅高10倍。SKF-97930在放射性配体结合试验和微生理试验中均未显示活性。罗匹尼罗的主要代谢产物对其在该帕金森病模型中的活性贡献甚微。罗匹尼罗对多巴胺D3/D2受体缺乏选择性，因此排除了D2或D3受体活性水平与罗匹尼罗行为治疗效果之间关联的可能性。本研究旨在通过体外代谢罗匹尼罗，鉴定负责其生物转化的细胞色素P450酶。罗匹尼罗与人肝微粒体孵育后的代谢途径涉及N-去丙基化和羟基化。酶动力学表明，每条代谢途径至少涉及两种酶。存在高亲和力组分（K_m为5–87 μM）和低亲和力组分（K_m大约高两个数量级）。微粒体与呋喃唑酮预孵育可消除高亲和力组分。此外，罗匹尼罗与源自CYP1A2转染细胞的微粒体孵育可快速产生N-去丙基化和羟基化代谢物。酮康唑也被观察到抑制罗匹尼罗的代谢，提示CYP3A的作用较小。多元相关性数据与细胞色素P450酶1A2和3A参与罗匹尼罗代谢的结论相符。因此，可以得出结论：在较低（临床相关）浓度下，负责罗匹尼罗代谢的主要P450酶是CYP1A2，而CYP3A的作用主要在较高浓度下观察到。罗匹尼罗的已知代谢物包括4-[2-(二丙基氨基)乙基]-7-羟基-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮和4-(2-(丙基氨基)乙基)吲哚啉-2-酮。在肝脏中，罗匹尼罗主要通过N-去丙酰化和羟基化途径代谢为无活性代谢物，主要由P450同工酶CYP1A2催化。N-去丙基罗匹尼罗是尿液中的主要代谢物（40%），其次是羧酸代谢物（10%）和羟基代谢物的葡萄糖醛酸苷（10%）。消除途径：罗匹尼罗主要在肝脏代谢为无活性代谢物，仅有不到10%的给药剂量以原形经尿液排出。半衰期：6小时（生物活性半衰期）：约6小时。末端消除半衰期：约6小时（范围2-27小时）……罗匹尼罗是一种用于治疗帕金森病症状的新型化合物。本研究通过口服和静脉注射盐酸罗匹尼罗，研究了其在小鼠、大鼠、食蟹猴和人体内的分布和代谢途径。该化合物的末端消除半衰期相对较短（大鼠为0.5小时，猴子为1.3小时），但有证据表明猴子体内存在第二消除相，其消除半衰期约为5-11小时。

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所提供的文档未包含定量药代动力学数据，例如吸收、分布、代谢、排泄、半衰期或口服生物利用度。在经MPTP处理的狨猴中，皮下注射或口服罗匹尼罗（SK&F 101468-A）后10-20分钟内即可起效，且药效持续时间超过2小时。[1]

毒性概述
识别和用途：盐酸罗匹尼隆是一种二丙氨基乙基吲哚酮衍生物，属于非麦角类多巴胺受体激动剂。它用于治疗特发性帕金森综合征的症状，也用于治疗中度至重度原发性不宁腿综合征（RLS）的症状。人体暴露和毒性：临床试验中报告的罗匹尼隆最大过量剂量为7天内服用435毫克（62.1毫克/天）。每日服用超过24毫克的患者报告的症状包括多巴胺能治疗期间常见的副作用（恶心、头晕），以及视觉幻觉、多汗症、幽闭恐惧症、舞蹈症、心悸、乏力和噩梦。服用24毫克或更低剂量或过量服用（剂量未知）的患者报告的其他症状包括呕吐、咳嗽加剧、疲劳、晕厥、血管迷走性晕厥、运动障碍、躁动、胸痛、体位性低血压、嗜睡和意识混乱。上市后报告显示，患者在服用罗匹尼罗期间或开始服用或增加罗匹尼罗剂量后，可能会出现新的或加重的精神和行为改变，这些改变可能很严重，包括精神病样行为。这些异常的想法和行为可能包括一种或多种表现，例如妄想、错觉、幻觉、意识混乱、精神病样行为、定向障碍、攻击性行为、躁动和谵妄。病例报告显示，服用一种或多种增强中枢多巴胺能张力的药物（包括罗匹尼罗）的患者可能会出现强烈的赌博冲动、性欲亢进、强烈的消费冲动、暴饮暴食或强迫性进食，和/或其他强烈且无法控制的冲动。这些药物常用于治疗帕金森病和不宁腿综合征。在某些情况下（但并非所有情况），据报道，减少剂量或停药后，这些冲动会消失。罗匹尼罗不会引起人类淋巴细胞的染色体畸变。动物研究：罗匹尼罗对运动活动具有双相效应。低剂量抑制自发运动，而高剂量刺激运动。在小鼠中，腹腔注射10 mg/kg和100 mg/kg的罗匹尼罗分别引起抑制和刺激。在大鼠中，0.3 mg/kg剂量组观察到活动减少，而1-30 mg/kg剂量组观察到活动过度。罗匹尼罗可导致麻醉和清醒状态下自发性高血压大鼠的血压和心率呈剂量依赖性下降。在小鼠和大鼠中均进行了单剂量研究。临床症状显著呈剂量依赖性，包括活动过度、运动障碍、刻板行为、震颤、抽搐，最终导致死亡。一项为期两年的罗匹尼罗致癌性研究在小鼠和大鼠中进行，口服剂量最高达 50 mg/kg/天。在大鼠中，所有测试剂量均导致睾丸间质细胞腺瘤发生率增加。在小鼠中，50 mg/kg/天的剂量导致良性子宫内膜息肉发生率增加。大鼠中这些肿瘤的内分泌机制被认为与人类无关。对交配雌性大鼠给予罗匹尼罗。未观察到母鼠死亡或流产。研究观察到植入后胚胎丢失率呈剂量依赖性增加（最高达 43%），同时胎儿平均体重下降。胎儿出现后肢跖骨骨化延迟以及其他畸形，包括趾骨异常、神经管缺陷和心血管异常。从妊娠第 15 天至断奶，大鼠分别接受 0.1、1.0 和 10 mg/kg/天的罗匹尼罗治疗。未观察到母鼠死亡或流产。虽然高剂量组幼鼠在出生后 1-2 天的体重高于对照组，但随后体重下降，到第 14 天时比对照组低 18%。雌性后代对听觉和触觉刺激的惊吓反应减弱，而雄性后代未观察到此现象。在交配前、交配期间和整个妊娠期对雌性大鼠给予罗匹尼罗均导致胚胎着床失败。在大鼠中，这种效应被认为是由罗匹尼罗降低催乳素水平所致。在妊娠早期催乳素依赖期，大鼠口服低剂量（5 mg/kg）罗匹尼罗，剂量高达 100 mg/kg/天时，对雌性大鼠的生育力没有影响。剂量高达 125 mg/kg/天时，对雄性大鼠的生育力也没有影响。体外（Ames 试验、小鼠淋巴瘤 Tk 试验）和体内小鼠微核试验均未发现罗匹尼罗具有致突变性或染色体断裂性。罗匹尼罗与多巴胺受体 D3 和 D2 结合。尽管罗匹尼罗治疗帕金森病的确切作用机制尚不清楚，但普遍认为与其刺激纹状体中这些受体的能力有关。动物电生理研究支持这一结论，表明罗匹尼罗通过激活纹状体和黑质（投射至纹状体的神经元所在部位）中的多巴胺受体，影响纹状体神经元的放电频率。

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肝毒性
据报道，罗匹尼罗在少数患者中可引起血清转氨酶或碱性磷酸酶升高，但这些异常通常较轻微、无症状，即使不调整剂量也能自行消退。罗匹尼罗与少数急性肝损伤病例相关，但其临床特征和典型的酶升高模式尚不明确。在一例病例报告中，发病2个月，表现为混合型肝酶升高和明显的黄疸。未观察到免疫超敏反应或自身免疫特征。停药后2个月内肝损伤消退。因此，罗匹尼罗可能导致急性、具有临床意义的肝损伤并伴有黄疸，但这种情况很少见。
概率评分：D（可能，但罕见，是具有临床意义的肝损伤的原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用罗匹尼罗的信息，但该药会抑制血清催乳素水平，这可能会影响母乳喂养。尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，可能需要使用替代药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到关于哺乳期母亲的已发表信息。罗匹尼罗可降低血清催乳素水平。临床上，它已成功用于降低高催乳素血症女性的催乳素水平并缓解溢乳症状。对于已建立泌乳的母亲，催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。

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蛋白结合
40%与血浆蛋白结合，血清与血浆的比例为1:1。

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药物相互作用
由于罗匹尼罗是多巴胺激动剂，多巴胺拮抗剂（例如神经安定剂（如吩噻嗪类、丁酰苯类、噻唑烷酮类）或甲氧氯普胺）可能会降低罗匹尼罗的疗效。
群体药代动力学分析表明，较高剂量的雌激素（通常与激素替代疗法 (HRT) 相关）会降低罗匹尼罗的清除率。开始或停止 HRT 可能需要调整罗匹尼罗的剂量。
目前尚无关于罗匹尼罗与酒精之间潜在相互作用的信息。与其他中枢神经系统活性药物一样，应建议患者在服用罗匹尼罗期间避免饮酒。本研究探讨了雷匹尼罗（Requip，2 mg，每日三次）对帕金森病患者（n=10，平均年龄72岁）地高辛（0.125–0.25 mg，每日一次）药代动力学的影响。结果显示，在稳态下，与雷匹尼罗合用导致地高辛AUC降低10%，但平均谷浓度无变化。然而，更高推荐剂量的雷匹尼罗对地高辛药代动力学的影响尚不明确。有关雷匹尼罗与罗匹尼罗相互作用的更完整数据（共12项），请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
大鼠静脉注射LD50：66 mg/kg
大鼠口服LD50：862 mg/kg
小鼠静脉注射LD50：46 mg/kg
小鼠口服LD50：657 mg/kg

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在小鼠Irwin筛选中，罗匹尼罗（SK&F 101468-A）以100 mg/kg口服给药，导致一只小鼠出现初始抑郁、恐惧、发声、刻板嗅探行为以及体温过低（30分钟时平均直肠温度为32.0°C，5小时后恢复至36.0°C；对照组为37.5°C）。以10 mg/kg口服给药，一只小鼠出现抑郁，直肠温度为35.2°C，持续约2小时。 [1]
在MPTP处理的狨猴中，皮下注射0.1 mg/kg及以上剂量，以及口服0.5 mg/kg及以上剂量后均出现呕吐。有时伴有“恶心反应”（鼻子在笼子表面摩擦和眼睑下垂）。皮下注射0.01或0.05 mg/kg，以及口服0.1 mg/kg均未出现呕吐。[1]
相反，左旋多巴（50 mg/kg，口服，与苄丝肼联用）在MPTP处理的狨猴中总是引起呕吐。[1]

[1]. Preclinical pharmacology of ropinirole (SK&F 101468-A) a novel dopamine D2 agonist. Pharmacol Biochem Behav, 1991. 38(1): p. 147-54.

[2]. Ropinirole regulates emotionality and neuronal activity markers in the limbic forebrain. Int J Neuropsychopharmacol. 2014 Dec;17(12):1981-93.

治疗用途
抗帕金森病药物；多巴胺激动剂
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册和结果数据库，列出了全球公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案摘要，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究地点；研究地点的联系信息；以及指向其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（用于提供患者健康信息）和 PubMed（用于提供医学领域学术文章的引文和摘要）。罗匹尼罗已列入此数据库。
Requip 适用于治疗帕金森病。 /美国产品标签包含/
Requip适用于治疗中度至重度原发性不宁腿综合征（RLS）。/美国产品标签包含/
有关罗匹尼罗（ROPINIROLE）（共7种）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。
药物警告

上市后报告显示，在接受Requip治疗期间或开始服用或增加Requip剂量后，可能会出现新的或加重的精神状态和行为改变，包括精神病样行为。这些改变可能很严重。其他用于改善帕金森病症状的药物也可能对思维和行为产生类似的影响。这种异常的思维和行为可能包括一种或多种表现，例如妄想、错觉、幻觉、意识混乱、精神病样行为、定向障碍、攻击性行为、躁动和谵妄。
由于存在加重精神病的风险，罗匹尼罗（Requip）通常不应用于治疗重度精神病患者。此外，一些用于治疗精神病的药物可能会加重帕金森病的症状，并可能降低罗匹尼罗的疗效。
罗匹尼罗在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。罗匹尼罗会抑制人体催乳素的分泌，并可能抑制泌乳。在大鼠乳汁中检测到了罗匹尼罗。目前尚不清楚该药物是否会分泌到人乳中。由于许多药物会分泌到母乳中，因此哺乳期妇女服用罗匹尼罗（Requip）时应谨慎。有关罗匹尼隆（共21项）药物警告的更完整数据，请访问HSDB记录页面。药效学：对帕金森病和不宁腿综合征的影响 本药通过刺激多巴胺受体（调节运动）来缓解或改善帕金森病或不宁腿综合征的症状。对血压的影响 多巴胺激动剂（包括罗匹尼隆）的临床经验表明，其与血压调节受损有关，导致体位性低血压，尤其是在剂量递增的患者中。在一些临床研究中，血压变化与体位性症状、心动过缓有关，并且在一名健康志愿者中发生了一例短暂性窦性停搏伴晕厥。罗匹尼隆诱发体位性低血压的机制被认为是由于D2受体介导的去甲肾上腺素能反应减弱，导致外周血管阻力降低。恶心也是与体位性低血压相关的常见症状。对催乳素的影响：口服低至 0.2 mg 的罗匹尼罗即可抑制健康男性志愿者的血清催乳素浓度。在 0.01 至 2.5 mg 的剂量范围内，罗匹尼罗对年轻健康男性志愿者的心电图波形和节律无剂量相关性影响。对 QT 间期的影响：在高达 4 mg/天的剂量下，罗匹尼罗对健康男性和女性志愿者的平均 QT 间期无剂量或暴露相关性影响。罗匹尼罗在高暴露量（可能由于药物相互作用、肝功能损害或更高剂量）下对 QTc 间期的影响尚未得到充分评估。

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罗匹尼罗 (SK&F 101468-A) 是一种新型的非麦角类选择性多巴胺 D2 受体激动剂（4-[2-(二丙基氨基)乙基]-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮盐酸盐），目前正在评估其治疗帕金森病的疗效。[1]
其研发的目的是提供一种直接作用的多巴胺激动剂，其给药方式比输注更微创，副作用（如恶心）发生率更低，同时仍能有效控制帕金森病症状，从而克服长期左旋多巴治疗相关的问题（例如“开关”现象）。 [1]
与总是引起呕吐的左旋多巴不同，罗匹尼罗在较低有效剂量下即可对MPTP处理的狨猴产生有益作用，且无此副作用。[1]
在6-OHDA损伤小鼠中，经14天慢性治疗（1.0 mg/kg，腹腔注射，每日两次）后，未观察到对侧不对称效应的耐受性；在狨猴中，经4天慢性口服治疗（0.5 mg/kg，口服，每日两次）后，也未观察到MPTP诱导的缺陷的逆转。[1]

C16H24N2O

260.37456

260.188

C, 73.81; H, 9.29; N, 10.76; O, 6.14

91374-21-9

Ropinirole hydrochloride; 91374-20-8; Ropinirole-d14; 1132746-05-4

5095

Solid powder

1.0±0.1 g/cm3

410.5±45.0 °C at 760 mmHg

243-250°C

202.0±28.7 °C

0.0±1.0 mmHg at 25°C

1.539

3.19

32.34

1

2

7

19

287

0

O=C1CC2C(=CC=CC=2CCN(CCC)CCC)N1

UHSKFQJFRQCDBE-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C16H24N2O/c1-3-9-18(10-4-2)11-8-13-6-5-7-15-14(13)12-16(19)17-15/h5-7H,3-4,8-12H2,1-2H3,(H,17,19)

4-[2-(dipropylamino)ethyl]-1,3-dihydroindol-2-one

Ropinirole; AS-041164; SKF 101468; AS 041164; SKF-101,468; AS041164; SKF 101468

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。