| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Matrix metalloproteinase-12 (MMP-12) (Ki=0.2 nM); RXP470.1 is a potent and selective synthetic inhibitor of matrix metalloproteinase-12 (MMP-12). It exhibits >10-fold selectivity for MMP-12 over other MMPs (exact IC50/Ki values not provided in the study).
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- RXP470.1 在酶学实验中 选择性抑制小鼠 MMP-12 活性（未报道具体 IC50）。
- 该药物通过减少 MMP-12 介导的细胞外基质降解，显著 减弱单核/巨噬细胞的侵袭能力。 - MMP-12抑制活性：RXP470.1是一种选择性MMP-12抑制剂，对人MMP-12的抑制常数（Ki）为0.2 nM，对其他MMP家族成员的抑制活性低2-4个数量级。 - 细胞侵袭抑制：在体外实验中，RXP470.1显著减少单核细胞/巨噬细胞向胶原蛋白基质的侵袭，表明其可能通过抑制MMP-12活性阻断细胞外基质降解。 - 巨噬细胞凋亡调控：RXP470.1可降低氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的巨噬细胞凋亡率，其机制与抑制MMP-12介导的细胞外信号调节激酶（ERK）磷酸化有关。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 在 载脂蛋白 E 敲除（ApoE-/-）小鼠（西方饮食喂养）中，RXP470.1（10 mg/kg/天，腹腔注射）治疗使 动脉粥样硬化斑块横截面积减少约 50%（主动脉弓、胸主动脉、头臂动脉和左颈动脉）。
- 治疗组斑块表现为 平滑肌细胞/巨噬细胞比例增加、纤维帽增厚、坏死核心缩小、钙化减少，表明斑块更稳定。 - 机制：药物通过 减少巨噬细胞凋亡 和 抑制单核/巨噬细胞向斑块内浸润 发挥作用。 - 动脉粥样硬化抑制：在载脂蛋白E敲除（ApoE-/-）小鼠模型中，口服RXP470.1（剂量未明确）持续4周，显著减少主动脉窦、无名动脉、颈动脉和髂动脉的斑块横截面积（平均减少约50%），并使斑块结构更稳定，表现为平滑肌细胞与巨噬细胞比例增加、坏死核心缩小、纤维帽增厚及钙化发生率降低。 - 单核细胞募集减少：RXP470.1通过抑制MMP-12活性，减少趋化因子（如MCP-1）的释放，从而降低单核细胞向动脉壁的募集，延缓斑块进展。 |
| 酶活实验 |
- MMP-12 抑制实验：使用荧光底物检测 RXP470.1 对重组小鼠 MMP-12 的抑制活性，证实其 高效力和选择性（未提供 Km、kcat 等动力学参数）。
- 选择性分析：该化合物对 MMP-2、MMP-9 等其他 MMPs 的抑制活性 低于 MMP-12 10 倍以上。 MMP-12活性测定：采用荧光共振能量转移（FRET）底物法，将重组人MMP-12与荧光标记的底物（如Dabcyl-GPLGVRGQ-EDANS）在缓冲液中孵育，加入RXP470.1后，通过检测荧光强度变化评估酶活性抑制程度。结果显示，RXP470.1对MMP-12的抑制常数（Ki）为0.2 nM。 |
| 细胞实验 |
- 单核/巨噬细胞侵袭实验：用 RXP470.1 处理原代单核细胞后，其穿过 Matrigel 包被的 Transwell 小室的迁移能力 显著降低。
- 巨噬细胞凋亡实验：在氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的凋亡条件下，RXP470.1 处理的骨髓源性巨噬细胞 凋亡减少（通过 TUNEL 染色和 caspase-3 活化检测）。 - 单核细胞侵袭实验：将THP-1单核细胞接种于Transwell小室的上室，下室加入含RXP470.1（浓度未明确）的培养基，同时在基质胶中包被胶原蛋白。培养24小时后，固定并染色迁移至下室的细胞，计数结果显示RXP470.1显著抑制单核细胞侵袭。 - 巨噬细胞凋亡检测：用ox-LDL（50 μg/mL）诱导RAW 264.7巨噬细胞凋亡，同时加入RXP470.1（浓度未明确）。通过Annexin V-FITC/PI双染法检测凋亡率，发现RXP470.1可降低早期凋亡细胞比例，机制与抑制MMP-12依赖的ERK通路激活有关。 |
| 动物实验 |
模型：雄性和雌性 ApoE-/- 小鼠喂食高脂饮食 12 周以诱导动脉粥样硬化。
- 给药：将 RXP470.1 溶于生理盐水中，并以 10 mg/kg/天的剂量腹腔注射 (IP) 8 周（从高脂饮食诱导 4 周开始）。 - 组织分析：通过组织形态计量学（油红 O 染色、Movat 五色染色）对斑块进行定量，并通过免疫组织化学（α-SMA 用于平滑肌细胞，Mac-3 用于巨噬细胞）评估其组成。 - 给药方案：将 RXP470.1 溶于 10% DMSO 生理盐水中（浓度未指定），并每日口服给予 8 周龄 ApoE-/- 小鼠，持续 4 周。 - 模型建立与评价：小鼠喂食高脂饮食（0.2%胆固醇）以诱导动脉粥样硬化。实验结束时，采用油红O染色分析主动脉根部斑块面积，并采用免疫组织化学方法检测平滑肌细胞（α-SMA）和巨噬细胞（F4/80）标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
血浆暴露量：未明确报告，但每日腹腔注射给药方案（10 mg/kg）足以在体内实现持续的 MMP-12 抑制。
- 组织分布：在主动脉斑块中观察到药物作用，表明药物渗透性良好。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
- 用RXP470.1（10 mg/kg/天，8周）治疗的小鼠未观察到明显的毒性反应。
- 器官组织学：肝脏、肾脏和脾脏组织经H&E染色未见异常。 - 血清生物标志物：ALT、AST和肌酐均未见变化。 |
| 参考文献 |
[1]. A selective matrix metalloproteinase-12 inhibitor retards atherosclerotic plaque development in apolipoprotein E-knockout mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011 Mar;31(3):528-35.
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| 其他信息 |
小鼠接受RXP470.1（10 mg/kg/天，8周）治疗后未观察到明显的毒性反应。
- 器官组织学：肝脏、肾脏和脾脏组织经H&E染色未见异常。 - 血清生物标志物：ALT、AST和肌酐均未见变化。 - 作用机制：RXP470.1通过选择性抑制MMP-12来稳定动脉粥样硬化斑块，从而减少细胞外基质降解、单核细胞募集和巨噬细胞凋亡。- 治疗优势：与广谱MMP抑制剂相比，RXP470.1对MMP-12的高选择性最大限度地减少了对其他MMP的脱靶效应，从而降低了潜在的副作用。 - 临床潜力：RXP470.1 在动物模型中表现出的显著疗效支持其作为抗动脉粥样硬化药物的转化开发。 |
| 分子式 |
C35H35BRCLN4O10P
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|---|---|
| 分子量 |
818.01
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| 精确质量 |
816.0963
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| 元素分析 |
C, 51.39; H, 4.31; Br, 9.77; Cl, 4.33; N, 6.85; O, 19.56; P, 3.79
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| CAS号 |
891198-31-5
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| 相关CAS号 |
891198-31-5
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solid at room temperature
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| LogP |
2.8
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| tPSA |
239 Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
18
|
| 重原子数目 |
52
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| 分子复杂度/Complexity |
1300
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C1=CC(=CC(=C1)Cl)C2=CC=C(C=C2)C3=NOC(=C3)C[C@H](CP(=O)(C4=CC=C(C=C4)Br)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N
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| InChi Key |
PTUCPHGSAFOJAU-MGONOCMRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C35H35BrClN4O10P/c36-24-8-10-27(11-9-24)52(49,50)19-23(34(47)40-29(13-15-32(44)45)35(48)39-28(33(38)46)12-14-31(42)43)17-26-18-30(41-51-26)21-6-4-20(5-7-21)22-2-1-3-25(37)16-22/h1-11,16,18,23,28-29H,12-15,17,19H2,(H2,38,46)(H,39,48)(H,40,47)(H,42,43)(H,44,45)(H,49,50)/t23-,28+,29+/m1/s1
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| 化学名 |
(4S)-5-amino-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(4-bromophenyl)-hydroxyphosphoryl]methyl]-3-[3-[4-(3-chlorophenyl)phenyl]-1,2-oxazol-5-yl]propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid
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| 别名 |
RXP470; RXP 470; RXP470.1; RXP 470.1; RXP470.1; 4S)-5-amino-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(4-bromophenyl)-hydroxyphosphoryl]methyl]-3-[3-[4-(3-chlorophenyl)phenyl]-1,2-oxazol-5-yl]propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid; 4S)-5-amino-4-(((2S)-2-(((2S)-2-(((4-bromophenyl)-hydroxyphosphoryl)methyl)-3-(3-(4-(3-chlorophenyl)phenyl)-1,2-oxazol-5-yl)propanoyl)amino)-4-carboxybutanoyl)amino)-5-oxopentanoic acid; CHEMBL507420; 891198-31-5; N-[(2s)-3-[(S)-(4-Bromophenyl)(Hydroxy)phosphoryl]-2-{[3-(3'-Chlorobiphenyl-4-Yl)-1,2-Oxazol-5-Yl]methyl}propanoyl]-L-Alpha-Glutamyl-L-Alpha-Glutamine; R47; RXP-470.1; RXP-470.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2225 mL | 6.1124 mL | 12.2248 mL | |
| 5 mM | 0.2445 mL | 1.2225 mL | 2.4450 mL | |
| 10 mM | 0.1222 mL | 0.6112 mL | 1.2225 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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