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Saridegib (IPI-926) is a potent and specific inhibitor of Smoothened (Smo), a key transmembrane protein in the Hedgehog signaling pathway. [1]
In a Gli-luciferase reporter assay using C3H10T1/2 cells transfected with wild-type SMO, saridegib inhibited reporter activity with an IC50 of 9 nM. Against the D473H SMO mutant (which confers resistance to another Smo inhibitor GDC-0449), saridegib showed activity with an IC50 of 244 nM. [2] Saridegib targets the Smoothened (Smo) receptor, a G-protein coupled receptor that is a key component of the Hedgehog signaling pathway. It binds to Smo, inhibiting its activity. This prevents the activation of downstream signaling events that promote cell proliferation and survival. It is a potent and specific inhibitor of Smo. In a Gli-luciferase reporter assay, Saridegib inhibited wild-type SMO with an IC50 of 9 nM. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Saridegib (IPI-926) 可抑制转染野生型 SMO 的 C3H10T1/2 细胞中的 Gli-荧光素酶报告基因活性，IC50 值为 9 nM；对 D473H SMO 突变体的抑制作用也十分显著，IC50 值为 244 nM。报告基因活性已根据未处理细胞进行标准化。[2]
Western blot 分析显示，与载体处理的对照组相比，每日用药 4 天后，saridegib 可使 PtcCC 髓母细胞瘤肿瘤中的 Gli1 水平降低 83%；2 周后降低 52%；6 周后降低 29%。[2] Western blot 分析还显示，每日用 saridegib 处理 6 周后，肿瘤匀浆中 P-糖蛋白 (Pgp) 的表达水平显著升高。 [2] 使用钙黄绿素-AM 进行的功能性 Pgp 活性检测显示，79.5% 的载体处理组肿瘤细胞摄取了钙黄绿素，而沙利地吉处理的 PtcCC/C 肿瘤中仅有 38.6% 的细胞摄取了钙黄绿素，表明外排活性增强。在 Pgp 抑制剂维拉帕米存在的情况下重复该实验，结果显示沙利地吉处理的肿瘤细胞内荧光增强，证实了功能性 Pgp 转运体的存在。[2] 对来自沙利地吉处理的小鼠的 8 个脑肿瘤和 3 个侧腹肿瘤进行测序分析，未发现 Smo 跨膜结构域 6 或 7 的突变。在天冬酰胺 223 位点发现了一个序列变异，但该变异不位于七个跨膜结构域中的任何一个，也不属于已知的功能结构域。对 8 个沙利地吉耐药脑肿瘤的基因组 DNA 进行 PCR 分析，未发现 Gli2 扩增。阵列比较基因组杂交（aCGH）显示，与正常组织相比，经沙利地吉治疗的肿瘤组织全基因组未出现局灶性扩增或缺失。[2] 使用Illumina微阵列进行基因表达谱分析，鉴定出多个富集通路，包括与癌症、神经系统疾病、细胞死亡和细胞运动相关的通路。在Shh亚组特征基因中，SFRP1在经沙利地吉治疗的肿瘤组织中表达下调，而OTX2表达上调。[2] 沙利地吉已展现出强大的体外活性。在用转染野生型SMO的C3H10T1/2细胞进行的Gli-荧光素酶报告基因检测中，沙利地吉对报告基因活性的抑制IC50为9 nM。对于赋予对另一种Smo抑制剂耐药性的D473H SMO突变体，沙利地吉的IC50为244 nM。 Western blot 分析显示，经过 4 天的每日治疗，Saridegib 可使 PtcCC 髓母细胞瘤肿瘤中的 Gli1 水平降低 83%。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在晚期胰腺腺癌患者中，Saridegib (IPI-926) 联合 FOLFIRINOX 方案（5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康、奥沙利铂）的客观缓解率为 67%（15 例患者中有 9 例有效）。在 9 例基线 CA19-9 水平升高（>2 倍正常值上限）的患者中，6 例（66.7%）CA19-9 水平下降 >50%，其中 5 例下降 ≥90%。中位无进展生存期为 8.4 个月。在 9 例完成 8-12 个周期 FOLFIRINOX 方案治疗后继续接受 IPI-926 单药维持治疗的患者中，4 例病情持续稳定 ≥4 个月，5 例中有 4 例 CA19-9 水平持续下降（下降幅度为 26.9%-97.7%）。 [1] 在PtcCC小鼠髓母细胞瘤模型（条件性Ptch1敲除）中，21日龄出现症状的小鼠每日腹腔注射saridegib（每次20 mg/kg），持续19天，临床症状完全消退，大体病理学检查显示小脑肿瘤体积缩小，肿瘤染色（氯毒素：Cy5.5）成像显示肿瘤负荷降低，肿瘤细胞死亡区域出现固缩核，但小脑结构保持正常。[2] 在一项更大规模的研究中，3-5周龄的PtcCC小鼠（携带肿瘤）每日接受saridegib（每次20 mg/kg）治疗，持续6周（n=26），对照组接受载体治疗（n=11）。Kaplan-Meier生存分析显示，saridegib治疗组的生存率为100%，而载体治疗组的生存率为0%（P<0.001）。许多接受治疗的小鼠临床症状缓解，神经功能恢复，活动能力增强。[2]
MRI 分析显示，每日给药 3 周后，saridegib 治疗可显著缩小肿瘤体积。平均肿瘤体积从入组时的 1,108 mm³ 减少至 3 周后的 580 mm³ (P=0.0005)，但 6 周后又增加至 848 mm³ (P=0.05)。载体对照组的肿瘤体积在 3 周时从 1,082 mm³ 增加至 1,408 mm³。[2] 维持剂量研究：每日给予 saridegib (20 mg/kg) 治疗 6 周后停药的小鼠 (n=6) 肿瘤迅速进展，平均 10 天内死亡。接受维持剂量治疗（每周两次，每次 20 mg/kg，持续 6 周，n=13）的小鼠在开始每周两次治疗 6 周后存活率为 53%。每日接受6周沙利地布治疗后，中位生存期较载体对照组延长5倍（每日一次后改为每周两次与载体组比较，P<0.001；每日一次后改为每周两次与停药组比较，P=0.001）。[2] 侧腹同种异体移植研究：43%（54/127）的受者体内存在来自未经药物治疗的乳头状透明细胞癌（PtcCC）供者的肿瘤。当供者在移植前接受每日沙利地布（20 mg/kg）治疗6周后，仅有23%（18/78）的受者出现侧腹肿瘤（P=0.017）。来自沙利地布治疗供者的肿瘤生长速度较慢，且常停止生长；6例肿瘤中有1例在达到895 mm³后出现自发性消退。 [2] 当携带侧腹同种异体移植瘤（来自未经药物治疗的供体和经沙利地吉治疗的供体）的受体小鼠达到1000 mm³时，每日接受沙利地吉（20 mg/kg，腹腔注射）治疗，两组小鼠的肿瘤在第15天均完全消失。然而，尽管最初有疗效，但来自未经药物治疗的供体的5个肿瘤中有2个在9周的试验期间出现进展。在相同的给药方案下，侧腹肿瘤中的沙利地吉浓度比小脑肿瘤中的浓度高约10-15倍。[2] 沙利地吉（IPI-926）已被证明可以提高胰腺癌基因修饰小鼠模型中肿瘤内平均血管密度并减少肿瘤相关间质组织。这些修饰可改善联合用药时的全身药物递送，从而降低肿瘤负荷并延长小鼠模型的生存期[1]。 Saridegib 在多种癌症模型中均显示出显著的体内疗效。在胰腺癌小鼠模型中，IPI-926 可清除肿瘤相关基质并增加肿瘤内平均血管密度，从而增强联合化疗药物的递送。在髓母细胞瘤小鼠模型中，saridegib 治疗可缩小肿瘤体积并显著延长生存期。在 Gli-荧光素酶报告基因检测中，saridegib 对野生型 SMO 的报告基因活性抑制 IC50 为 9 nM。 |
| 酶活实验 |
Saridegib (IPI-926) Gli-荧光素酶报告基因检测：将野生型 SMO 或 D473H SMO 突变体转染至 C3H10T1/2 细胞。用不同剂量的 saridegib 处理细胞，并测量平均 Gli-荧光素酶报告基因活性。Saridegib 对转染野生型 SMO 的细胞的抑制 IC50 为 9 nM，对 D473H SMO 突变体的抑制 IC50 为 244 nM。报告基因活性以未处理的 C3H10T1/2 细胞为基准进行标准化。[2]
使用基于细胞的报告基因检测评估 Saridegib 的体外活性。在 Gli-荧光素酶报告基因检测中，将野生型或突变型 SMO 转染至 C3H10T1/2 细胞。用沙立地布处理细胞后，检测Gli-荧光素酶报告基因活性的抑制情况。根据剂量反应曲线计算IC50值，例如野生型SMO的IC50值为9 nM，D473H突变体的IC50值为244 nM。此外，还采用蛋白质印迹法检测下游靶基因（如Gli1）的抑制情况。 |
| 细胞实验 |
Saridegib (IPI-926) Gli-荧光素酶报告基因检测：将野生型 SMO 或 D473H SMO 突变体转染至 C3H10T1/2 细胞。用不同剂量的 saridegib 处理后，检测报告基因活性。野生型 SMO 的 IC50 为 9 nM，D473H 突变体的 IC50 为 244 nM。[2]
Calcein-AM Pgp 功能检测：将未经处理和经 saridegib 处理的 PtcCC/C 髓母细胞瘤细胞与荧光 Pgp 底物 calcein-AM 孵育。通过流式细胞术检测细胞内 calcein 的积累。79.5% 的载体处理组肿瘤细胞摄取了 calcein，而 saridegib 处理组肿瘤细胞中仅有 38.6% 摄取了 calcein。在Pgp抑制剂维拉帕米存在的情况下重复了该实验，结果显示，经沙利地吉处理的肿瘤细胞内荧光增强，证实了Pgp转运蛋白的功能。[2] 基于细胞的检测是评估沙利地吉活性的核心。在C3H10T1/2细胞中进行的Gli-荧光素酶报告基因检测是评估SMO抑制的关键方法。此外，还对肿瘤细胞裂解液进行Western blot分析，以检测Hh通路直接下游靶点Gli1的水平。Gli1抑制程度可作为靶点结合和通路抑制的药效学标志物。 |
| 动物实验 |
Saridegib (IPI-926) - 髓母细胞瘤小鼠模型（PtcCC 小鼠，条件性 Ptch1 敲除小鼠）：出生后 21-36 天，临床诊断为髓母细胞瘤的小鼠被随机分为两组，分别接受 saridegib（每次 20 mg/kg）或载体对照 [5% (2-羟丙基)-β-环糊精] 每日腹腔注射给药。治疗持续时间为 19 天至 6 周。在维持治疗研究中，每日给药 6 周后，小鼠接受停药或维持给药（每周两次腹腔注射 20 mg/kg），持续 6 周。[2]
与维拉帕米联合治疗：在 saridegib 治疗的第 3 周至第 6 周之间，每周通过灌胃给予 ABC 转运体抑制剂维拉帕米（每次 15 mg/kg）。 [2] 侧腹同种异体移植研究：从有症状的 PtcCC 小鼠中取出髓母细胞瘤，研磨、过滤，并重悬于等体积的 DMEM 和 Matrigel 混合液中。然后将 1×10⁶ 个细胞皮下注射到野生型同窝小鼠的侧腹。肿瘤体积通过游标卡尺测量计算（0.5 × 长 × 宽²）。侧腹同种异体移植瘤体积达到 1,000 mm³ 的受体小鼠接受每日沙立地布（20 mg/kg，腹腔注射）或载体治疗，并监测肿瘤生长情况 9 周。[2] 人体 I 期研究（晚期胰腺腺癌）：患者接受为期 7 天的 IPI-926 单药导入期（第 -7 天至第 -1 天）。随后以 14 天为一个周期给予 FOLFIRINOX 方案，省略 5-FU 推注。每个治疗周期均需使用培非格司亭或非格司亭进行一级预防。采用 3+3 剂量递增设计，共 4 个剂量水平，以确定最大耐受剂量 (MTD)。MTD 被确定为比标准 FOLFIRINOX 方案低 1 个剂量水平（剂量水平 1）。计划在 MTD 水平下扩展至多 15 例患者。经过 8-12 个化疗周期后病情稳定或改善的患者可以停止 FOLFIRINOX 方案，仅接受 IPI-926 维持治疗。[1] 对部分患者进行灌注 CT 成像：使用 256 层多排螺旋 CT 扫描，采用单向扫描模式，对以胰腺肿瘤为中心的上腹部 8 cm 纵向节段进行扫描。静脉注射约 50 mL 非离子型造影剂后，以 5 mm 层厚进行扫描，每 2 秒间隔扫描一次，持续 60 秒，注射后 5 秒为阈值。 X射线参数为100 kV，100 mAs。灌注数据采用MISTar软件进行分析。[1]体内研究通常在小鼠异种移植模型中进行。在髓母细胞瘤小鼠模型中，携带PtcCC肿瘤的小鼠每日接受Saridegib治疗。监测肿瘤大小和生存情况。研究结束时，收集肿瘤进行分析，包括Western blotting检测Gli1抑制情况，并评估耐药机制的发展，例如P-糖蛋白（Pgp）表达。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Saridegib (IPI-926) - 在人体 I 期研究中，研究人员在研究治疗的前 5 周内，于预设时间点测量了 IPI-926 及其主要代谢物 IPI-541 的药物浓度。在所有时间点，IPI-926 的血浆浓度均远高于 IPI-541。患者在为期 1 周的导入期结束时，IPI-926 的浓度达到了相对稳态。在第 22 天（完成第一个 FOLFIRINOX 疗程后），给药后 4 小时 IPI-926 的平均浓度为 188 ng/mL。相比之下，在首次人体研究中，相同剂量的 IPI-926 单药治疗在第 22 天达到的平均 Cmax（3.13 小时达到）为 336 ng/dL。 [1]在小鼠髓母细胞瘤模型中，相同给药方案（20 mg/kg/天，腹腔注射）下，侧腹肿瘤中的沙利地布浓度比小脑肿瘤中的浓度高约10-15倍。小脑肿瘤中的沙利地布浓度随时间推移而增加。[2]已知沙利地布是P-糖蛋白（Pgp）的底物。[2]沙利地布（IPI-926）是一种口服生物利用度高的化合物。它是Smoothened（Smo）的强效特异性抑制剂。在用转染野生型SMO的C3H10T1/2细胞进行的Gli-荧光素酶报告基因检测中，沙利地布抑制报告基因活性的IC50为9 nM。针对D473H SMO突变体，沙利地布显示出活性，IC50为244 nM。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在晚期胰腺腺癌患者（N=15）中，Saridegib (IPI-926) 联合 FOLFIRINOX 方案治疗最常见的治疗相关不良事件（任何级别）包括周围感觉神经病变、恶心/呕吐、腹泻、疲乏、厌食和肝功能异常（转氨酶升高和碱性磷酸酶升高）。15 例患者中有 8 例（53%）至少出现过一次 3 级或 4 级不良事件。在剂量水平 2（FOLFIRINOX 剂量与 PRODIGE 研究相同，但不包括 5-FU 推注）的 6 例患者中有 2 例出现剂量限制性毒性，均与肝毒性相关：一例为丙氨酸氨基转移酶短暂升高 >10×ULN（3 级），另一例为持续性 2-3 级转氨酶升高，持续时间超过 2 周，导致无法及时进行第 2 个疗程的给药。停药后，两例患者的肝毒性均可逆转。最大耐受剂量被确定为剂量水平 1（比标准 FOLFIRINOX 方案低一个剂量水平）。研究期间未发生与治疗相关的死亡。[1]在小鼠髓母细胞瘤模型中，腹腔注射 20 mg/kg/天的给药方案未报告显著毒性。[2]虽然 Saridegib 在临床前模型中显示出疗效，但耐药性的产生令人担忧。研究表明，每日使用 Saridegib 治疗会导致肿瘤匀浆中 P-糖蛋白 (Pgp) 表达水平显著升高。Pgp 功能活性检测显示，Saridegib 治疗的肿瘤中荧光底物的积累减少，表明药物外排活性增强。这提示药物外排泵的上调可能是耐药机制之一。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Saridegib (IPI-926)是由Infinity Pharmaceuticals公司开发的一种口服Hedgehog信号通路抑制剂。[1]
在胰腺癌基因工程小鼠模型（KPC小鼠）中，IPI-926可减少致密的促纤维增生性间质，并增加肿瘤内平均血管密度，从而增强吉西他滨等同步化疗药物的递送，最终降低肿瘤负荷并延长生存期。[1] 由于一项独立的IPI-926联合吉西他滨的II期临床试验（IPI-926-03）显示该联合用药存在不良反应，与安慰剂联合吉西他滨相比，中位生存期更短，疾病进展更快，因此该研究提前终止。随后一项吉西他滨联合另一种Hh抑制剂（vismodegib）的Ib期/随机II期研究也未能改善无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）。 [1] 近期临床前数据表明，胰腺癌基质成分的耗竭可能产生不利影响，因为在转基因小鼠模型中条件性敲除Shh基因会导致肿瘤更具侵袭性、分化程度更低且增殖能力更强，这提示肿瘤基质可能抑制而非促进肿瘤生长。长期单独使用IPI-926或联合吉西他滨治疗均得到相同结果。[1] 在PtcCC髓母细胞瘤模型中，saridegib治疗可诱导肿瘤缩小并显著延长生存期，与载体对照组相比，单药治疗可使生存期延长五倍。与其他Smo抑制剂不同，saridegib的耐药性并非依赖于突变（无Smo TM6/TM7突变或Gli2扩增），而是与P-糖蛋白表达和活性的增加相关。Saridegib对携带D473H点突变的细胞仍然有效，该突变赋予细胞对GDC-0449（vismodegib）的耐药性。 [2] 沙立地吉/帕替地吉属于哌啶类药物。帕替地吉已被研究用于治疗常见的软骨肉瘤。帕替地吉是一种高生物利用度的口服环状药理胺衍生物，也是Hedgehog (Hh)信号通路的抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。具体而言，帕替地吉与跨膜G蛋白偶联受体SMO结合并抑制其活性，从而抑制Hh信号通路，减少肿瘤细胞的增殖和存活。SMO在Hh配体与细胞表面受体Patched (PTCH)结合后被激活；Hh信号通路的异常激活和不受控制的细胞增殖可能与SMO突变有关。Hh信号通路在发育中的小脑和其他组织中神经元前体细胞的增殖中起着至关重要的作用。药物适应症：治疗痣样基底细胞癌综合征（戈林综合征）。 Saridegib (IPI-926) 是一种强效且特异性的口服 Smoothened (Smo) 抑制剂，Smo 是 Hedgehog (Hh) 信号通路中的关键跨膜蛋白。它是一种环巴胺衍生的天然产物类似物。体外实验表明，Saridegib 对野生型 SMO 具有强效的抑制活性，IC50 为 9 nM；体内实验也证实了其在胰腺癌和髓母细胞瘤小鼠模型中的疗效。Saridegib 已被研究作为一种潜在的抗癌药物，靶向 Hedgehog 通路。 |
| 分子式 |
C29H48N2O3S
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|---|---|
| 分子量 |
504.76802
|
| 精确质量 |
504.339
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| 元素分析 |
C, 69.00; H, 9.58; N, 5.55; O, 9.51; S, 6.35
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| CAS号 |
1037210-93-7
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| 相关CAS号 |
1037210-93-7;1169829-40-6 (HCl);
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| PubChem CID |
25027363
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.829
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| tPSA |
75.81
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
988
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| 定义原子立体中心数目 |
11
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| SMILES |
C[C@H]1C[C@@H]2[C@H]([C@H]([C@]3(O2)CC[C@H]4[C@@H]5CC[C@@H]6C[C@@H](CC[C@@]6([C@H]5CC4=C(C3)C)C)NS(=O)(=O)C)C)NC1
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| InChi Key |
HZLFFNCLTRVYJG-WWGOJCOQSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C29H48N2O3S/c1-17-12-26-27(30-16-17)19(3)29(34-26)11-9-22-23-7-6-20-13-21(31-35(5,32)33)8-10-28(20,4)25(23)14-24(22)18(2)15-29/h17,19-23,25-27,30-31H,6-16H2,1-5H3/t17-,19+,20+,21+,22-,23-,25-,26+,27-,28-,29-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(3R,3'R,3'aS,4aR,6'S,6aR,6bS,7'aR,9S,12aS,12bS)-3',6',11,12b-tetramethylspiro[1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,10,12,12a-tetradecahydronaphtho[2,1-a]azulene-9,2'-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3H-furo[3,2-b]pyridine]-3-yl]methanesulfonamide
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| 别名 |
IPI926; IPI-926;
SARIDEGIB; 1037210-93-7; Patidegib; IPI 926
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9811 mL | 9.9055 mL | 19.8110 mL | |
| 5 mM | 0.3962 mL | 1.9811 mL | 3.9622 mL | |
| 10 mM | 0.1981 mL | 0.9906 mL | 1.9811 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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