SC-58125

别名: 1-[(4-甲基磺酰基)苯基]-3-三氟甲基-5-(4-氟苯基)吡唑; 5-(4-氟苯基)-1-(4-(甲基磺酰基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑
目录号: V8601 纯度: ≥98%
SC-58125 是一种有效且特异性的环氧合酶 2 (COX-2) 抑制剂,IC50 为 0.04 μM。
SC-58125 CAS号: 162054-19-5
产品类别: New1
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
SC-58125 是一种有效且特异性的环氧合酶 2 (COX-2) 抑制剂,IC50 为 0.04 μM。 SC-58125 在体外和体内均表现出抗肿瘤活性,还可以抑制炎症部位的水肿并具有缓解疼痛的作用。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
SC-58125 (0.001-100 μM) 对诱导型 COX-2 (IC50=1 μM) 的选择性高于 COX-1 (IC50>100 μM) [1]。 SC-58125(10 μM;20-140 秒)具有时间依赖性,在 20 秒时达到半最大抑制,并在 1 分钟内完成抑制 [1]。在体外,SC-58125(25-100 μM;3 d)抑制 LLC 和 HCA-7 细胞的发育 [3]。在 LLC 细胞中,SC-58125(100 µM;12 小时)会导致 G2 期停滞 [3]。在 HCA-7 细胞中,SC-58125(25-100 μM;3 d)可降低 p34cdc2 水平 [3]。在 HCA-7 和 LLC 细胞中,SC-58125(100 µM;24 或 72 小时)不会引起细胞凋亡 [3]。
体内研究 (In Vivo)
SC-58125(10 mg/kg;每 48 小时腹膜内注射一次)可抑制小鼠结直肠癌异种移植物的生长 [3]。在小鼠中,SC-58125(10 mg/kg;单次腹腔注射)可降低肿瘤 PGE2 水平 [3]。小鼠肿瘤中 COX-1 和 COX-2 蛋白的水平不受 SC-58125(10 mg/kg;单次腹腔注射)的影响 [3]。
细胞实验
细胞增殖测定[3]
细胞类型: HCA-7 和 LLC 细胞
测试浓度: 0、25、50、100 μM
孵育时间:3天
实验结果:两种细胞系中的细胞数量和MTT活性均以剂量依赖性方式减少。

细胞周期分析[3]
细胞类型: LLC 细胞
测试浓度: 100 μM
孵育时间:12小时
实验结果:含有4n DNA含量的细胞数量以剂量和时间依赖性方式增加。有丝分裂数量减少。

蛋白质印迹分析[3]
细胞类型: HCA-7 细胞
测试浓度: 0、25、50、100 μM
孵育时间: 3 天
实验结果:即使在最低浓度下,p34cdc2 活性也会出现剂量依赖性下降,并具有强烈的抑制作用。
动物实验
动物/疾病模型: 注射HCA-7细胞的无胸腺SD(Sprague-Dawley)小鼠[3]
剂量: 10 mg/kg
给药途径: 每48小时腹腔注射一次;在肿瘤植入时或2周和4周后。
实验结果: 显著降低肿瘤生长速度。
角叉菜胶诱导的爪水肿和痛觉过敏:本研究使用雄性Sprague-Dawley大鼠。将SC-58125悬浮于0.5%甲基纤维素水溶液中,并在注射角叉菜胶(0.1 ml 1%角叉菜胶生理盐水)前1小时通过灌胃法给予大鼠。间隔测量爪体积以评估水肿程度。痛觉过敏程度通过测量大鼠对后爪辐射热源刺激的缩爪潜伏期来评估。所有测量均在注射角叉菜胶后3小时进行。[2]
大鼠气囊模型:通过向雄性大鼠背部皮下注射无菌空气形成气腔。将角叉菜胶(1%溶液)注射到气囊内。动物禁食17小时后,在给予角叉菜胶前1小时,经口给予SC-58125(0.001 – 10 mg/kg)进行预处理。6小时后,收集胃袋渗出液进行前列腺素测定。切除胃组织,用于观察胃腺损伤情况,并进行组织前列腺素生成分析。[2]
胃毒性研究:大鼠禁食16小时后,灌胃给予SC-58125(0.03 – 30 mg/kg)。给药5小时后,取出胃组织,用体视显微镜检查胃腺黏膜损伤情况。在剂量高达400 mg/kg(相当于引起水肿的ED₅₀的60倍)时,未观察到可见的胃部病变。 [2]
肠道毒性研究:将喂食后的大鼠单次灌胃给予SC-58125混悬液(400或600 mg/kg)。72小时后,处死动物,打开腹腔以评估是否存在粘连。在剂量高达200 mg/kg时,未观察到肠道损伤。[2]
参考文献

[1]. A single amino acid difference between cyclooxygenase-1 (COX-1) and -2 (COX-2) reverses the selectivity of COX-2 specific inhibitors. J Biol Chem. 1996 Jun 28; 271(26): 15810-4.

[2]. Pharmacological and biochemical demonstration of the role of cyclooxygenase 2 in inflammation and pain. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Dec 6; 91(25): 12013-7.

[3]. A cyclooxygenase-2 inhibitor (SC-58125) blocks growth of established human colon cancer xenografts. Neoplasia. Sep-Oct 2001; 3(5): 428-36.

其他信息
SC-58125 是一种吡唑类化合物,其结构为 1H-吡唑,在 5 位被 4-氟苯基取代,1 位被 4-(甲磺酰基)苯基取代,3 位被三氟甲基取代。它是一种选择性环氧合酶-2 抑制剂,具有抗癌活性。它既可作为环氧合酶-2 抑制剂,也可作为抗肿瘤药物。SC-58125 属于吡唑类化合物、有机氟化合物和砜类化合物。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C17H12N2O2F4S
分子量
384.34798
精确质量
384.055
CAS号
162054-19-5
PubChem CID
115239
外观&性状
Off-white to pink solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
沸点
512.6±50.0 °C at 760 mmHg
闪点
263.8±30.1 °C
蒸汽压
0.0±1.3 mmHg at 25°C
折射率
1.573
LogP
3.86
tPSA
60.34
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
7
可旋转键数目(RBC)
3
重原子数目
26
分子复杂度/Complexity
577
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)N2C(=CC(=N2)C(F)(F)F)C3=CC=C(C=C3)F
InChi Key
JHBIMJKLBUMNAU-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C17H12F4N2O2S/c1-26(24,25)14-8-6-13(7-9-14)23-15(10-16(22-23)17(19,20)21)11-2-4-12(18)5-3-11/h2-10H,1H3
化学名
5-(4-fluorophenyl)-1-(4-methylsulfonylphenyl)-3-(trifluoromethyl)pyrazole
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~250 mg/mL (~650.45 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.6018 mL 13.0090 mL 26.0180 mL
5 mM 0.5204 mL 2.6018 mL 5.2036 mL
10 mM 0.2602 mL 1.3009 mL 2.6018 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • SC-58125 treatment inhibits the growth of established colorectal cancer xenografts. (A) 5x106 HCA-7 cells were xenografted into the dorsal flank of 26 nude mice. Animals were treated every 48 hours with either DMSO (square) or SC-58125 (10mg/kg) at the time of cell injection (circle), or 2 weeks (triangle) or 4 weeks after intraperitoneal injection (diamond). (B) 5x106 HCA-7 cells were xenografted into the dorsal flank of nude mice. SC-58125 (10 mg/kg, circle), sulindac sulfide (10 mg/kg, triangle), or DMSO (square) injections were delayed until week 7. (B, insert) HCA-7 cells were implanted as noted above, then after 1 week of growth, only two injections of SC-58125 (10 mg/kg) were given intraperitoneally at 48-hour intervals. Tumor volumes were determined by external measurement on a weekly basis and calculated using the equation (V=[LW2]x0.5), where V=volume, L=length, and W=width .[3]. Williams CS, et, al. A cyclooxygenase-2 inhibitor (SC-58125) blocks growth of established human colon cancer xenografts. Neoplasia. Sep-Oct 2001; 3(5): 428-36.
  • SC-58125 reduces tumor PGE2 levels. In order to determine the efficacy of SC-58125 treatment, the PGE2 concentrations were monitored in the tumor. Mice were sacrificed at 2, 4, 6, 12, 24, 36, and 48 hours following SC-58125 treatment (10 mg/kg). Tumors were excised and flash-frozen in liquid nitrogen. PGE2 levels were determined by gas chromatograph mass spectroscopy and expressed as ng PGE2/pg protein.[3]. Williams CS, et, al. A cyclooxygenase-2 inhibitor (SC-58125) blocks growth of established human colon cancer xenografts. Neoplasia. Sep-Oct 2001; 3(5): 428-36.
  • The tumor levels of COX-1 and COX-2 protein do not change with SC-58125 treatment. HCA-7 tumor-bearing mice were injected with SC-58125 (10 mg/kg) and sacrificed at 2, 4, 6, 12, 24, 36, and 48 hours after SC-58125 treatment. Fifty micrograms of tumor lysate was resolved by SDS-PAGE then transferred to a membrane. COX-1- or COX-2- specific goat antisera were used at 1:1000 and 1:500, respectively.[3]. Williams CS, et, al. A cyclooxygenase-2 inhibitor (SC-58125) blocks growth of established human colon cancer xenografts. Neoplasia. Sep-Oct 2001; 3(5): 428-36.
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