| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cyclooxygenase-2 (COX-2). [2]
Cyclooxygenase-1 (COX-1). [2] For murine COX-2, IC₅₀ = 0.05 μM (50 nM); for murine COX-1, IC₅₀ > 10 μM. [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SC-58125 (0.001-100 μM) 对诱导型 COX-2 (IC50=1 μM) 的选择性远高于 COX-1 (IC50>100 μM) [1]。SC-58125 (10 μM; 20-140 秒) 的作用呈时间依赖性，在 20 秒时达到半数抑制，并在 1 分钟内完全抑制 [1]。体外实验表明，SC-58125 (25-100 μM; 3 天) 可抑制 LLC 和 HCA-7 细胞的增殖 [3]。在 LLC 细胞中，SC-58125 (100 μM; 12 小时) 可导致 G2 期阻滞 [3]。在 HCA-7 细胞中，SC-58125 (25-100 μM; 3 天) 可降低 p34cdc2 的表达水平 [3]。在HCA-7和LLC细胞中，SC-58125（100 µM；24或72小时）不会引起细胞凋亡[3]。SC-58125能高效且选择性地抑制小鼠重组COX-2，IC₅₀值为0.05 μM，而浓度高达10 μM时，对小鼠重组COX-1没有抑制作用（IC₅₀ > 10 μM）。对人重组酶也观察到了类似的效力和选择性。[2]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠体内建立的结直肠癌异种移植瘤的生长可被SC-58125（10 mg/kg；每48小时腹腔注射一次）抑制[3]。在小鼠体内，SC-58125（10 mg/kg；单次腹腔注射）可降低肿瘤中PGE2的水平[3]。SC-58125（10 mg/kg；单次腹腔注射）对小鼠肿瘤中COX-1和COX-2蛋白的水平没有影响[3]。在角叉菜胶诱导的大鼠足爪水肿模型中，口服SC-58125可抑制角叉菜胶注射后3小时观察到的水肿反应，其ED₅₀为8.0 mg/kg。 [2]
SC-58125在炎症性痛觉过敏模型中表现出镇痛活性，以8.0 mg/kg的ED₅₀阻断痛觉过敏反应。[2] 在大鼠气囊模型中，SC-58125以0.1 mg/kg的ED₅₀完全抑制角叉菜胶诱导的气囊渗出液前列腺素合成，而剂量高达10 mg/kg时对胃前列腺素生成无影响（ED₅₀ > 10 mg/kg）。[2] |
| 酶活实验 |
将小鼠 COX-1 和 COX-2 的编码区亚克隆到杆状病毒表达载体 pVL1393 中。通过将含有线性化杆状病毒 DNA 的质粒 DNA 转染到 SF9 昆虫细胞中，分离重组杆状病毒。将表达 COX-1 或 COX-2 的细胞匀浆。在加入花生四烯酸 (10 μM) 之前，将 SC-58125 (0.001 – 10 μM) 与匀浆 (2–10 μg 蛋白) 预孵育 10 分钟。通过 ELISA 检测 10 分钟孵育过程中生成的 PGE₂。[2]
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[3]
细胞类型： HCA-7 和 LLC 细胞 测试浓度： 0、25、50、100 μM 孵育时间： 3 天 实验结果： 两种细胞系的细胞数量和 MTT 活性均呈剂量依赖性降低。 细胞周期分析[3] 细胞类型： LLC 细胞 测试浓度： 100 μM 孵育时间： 12 小时 实验结果： 含有 4n DNA 的细胞数量呈剂量和时间依赖性增加。有丝分裂细胞数量减少。 蛋白质印迹分析[3] 细胞类型：HCA-7细胞 测试浓度：0、25、50、100 μM 孵育时间：3天 实验结果：即使在最低浓度下，p34cdc2活性也呈剂量依赖性降低，且具有强烈的抑制作用。 MTT实验：将细胞以2 × 10⁴个/孔的密度接种于96孔板中，培养24小时。加入含1% FBS的OptiMEM培养基，其中含有SC-58125或DMSO。在指定时间点，加入10 μL MTT溶液（5 mg/mL），孵育4小时。将甲臜晶体用 10% SDS 的 0.01 N HCl 溶液于 37°C 溶解过夜，并在 570 nm 波长处测定光密度。[3] 细胞凋亡检测：采用 TUNEL 法，使用原位细胞死亡检测试剂盒 (POD) 进行原位评估，并使用 APO-Direct 试剂盒进行定量流式细胞术评估。对于流式细胞术，收集细胞，用 1% 多聚甲醛固定，用 70% 乙醇透化，并用 FITC 标记的 dUTP 对 DNA 片段进行末端标记。通过 1.5% TPE 琼脂糖凝胶电泳评估 DNA 梯状条带。同时进行 Annexin V 染色。 [3] 流式细胞术细胞周期分析：细胞经胰蛋白酶消化后，用冰乙醇固定，用碘化丙啶 (PI) 染色液（0.5 mg/mL RNase A，20 μg/mL PI，溶于 PBS）染色，并在配备 ModFit 软件的 FACScan 流式细胞仪上进行分析。[3] BrdU 标记：细胞用 10 μM BrdU 脉冲标记 45 分钟，洗涤后用 SC-58125 处理。收集细胞，并使用原位细胞增殖试剂盒 (FLOUS) 进行双参数 BrdU/PI 流式细胞术分析。[3] p34ᶜᵈᶜ² mRNA 分析：使用 Tri-Reagent 试剂分离总 RNA。cDNA 微阵列 (GENEFILTERS) 与 [³³P] 标记的 cDNA 探针进行杂交。使用[α-³²P]标记的p34ᶜᵈᶜ² cDNA探针进行Northern印迹分析，证实了差异表达。[3] p34ᶜᵈᶜ²蛋白分析：使用p34ᶜᵈᶜ²特异性抗血清进行Western印迹分析。[3] p34ᶜᵈᶜ²激酶活性测定：使用免疫沉淀的p34ᶜᵈᶜ²测定组蛋白H1激酶活性。[3] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 注射HCA-7细胞的无胸腺SD（Sprague-Dawley）小鼠[3]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 每48小时腹腔注射（ip）；在肿瘤植入时或2周和4周后给药。 实验结果： 显著降低肿瘤生长速度。 角叉菜胶诱导的爪水肿和痛觉过敏：使用雄性Sprague-Dawley大鼠。SC-58125悬浮于0.5%甲基纤维素水溶液中，在注射角叉菜胶（0.1 ml 1%角叉菜胶生理盐水注射到后爪）前1小时通过灌胃法给药。定期测量爪体积以评估水肿情况。通过测量后爪对辐射热源的缩爪潜伏期来评估痛觉过敏。所有测量均在注射角叉菜胶后3小时进行。[2] 大鼠气囊模型：通过向雄性大鼠背部皮下注射无菌空气形成气腔。将角叉菜胶（1%溶液）注射到气囊内。动物禁食17小时，然后在注射角叉菜胶前1小时预先口服SC-58125（0.001-10 mg/kg）。6小时后，收集气囊渗出液用于测定前列腺素。切除胃进行胃腺损伤的目视检查，并进行组织前列腺素生成分析。 [2]胃毒性研究：大鼠禁食16小时后，通过灌胃给予SC-58125（0.03 – 30 mg/kg）。给药5小时后，取出胃，用立体显微镜检查胃腺黏膜损伤情况。剂量高达400 mg/kg（相当于引起水肿的ED₅₀的60倍）时，未观察到明显的胃部病变。[2]肠道毒性研究：喂食后的大鼠单次灌胃给予SC-58125混悬液（400或600 mg/kg）。72小时后，处死动物，打开腹腔评估是否存在粘连。剂量高达200 mg/kg时，未观察到肠道病变。 [2] 角叉菜胶诱导的爪水肿和痛觉过敏：使用雄性Sprague-Dawley大鼠。将SC-58125悬浮于0.5%甲基纤维素水溶液中，并在注射角叉菜胶（0.1 ml 1%角叉菜胶生理盐水）前1小时通过灌胃法给予大鼠。间隔测量爪体积以评估水肿情况。痛觉过敏的测量方法为：用辐射热源刺激后爪，并观察大鼠的缩爪潜伏期。所有测量均在注射角叉菜胶后3小时进行。[2] 大鼠气囊模型：通过皮下注射无菌空气在雄性大鼠背部形成气腔。将角叉菜胶（1%溶液）注射到气囊内。动物禁食17小时后，在给予角叉菜胶前1小时，经口给予SC-58125（0.001 – 10 mg/kg）进行预处理。6小时后，收集胃袋渗出液进行前列腺素测定。切除胃组织，用于观察胃腺损伤情况，并进行组织前列腺素生成分析。[2] 胃毒性研究：大鼠禁食16小时后，灌胃给予SC-58125（0.03 – 30 mg/kg）。给药5小时后，取出胃组织，用体视显微镜检查胃腺黏膜损伤情况。在剂量高达400 mg/kg（相当于引起水肿的ED₅₀的60倍）时，未观察到可见的胃部病变。 [2] 肠道毒性研究：将喂食后的大鼠单次灌胃给予SC-58125混悬液（400或600 mg/kg）。72小时后，处死动物，打开腹腔以评估是否存在粘连。在剂量高达200 mg/kg时，未观察到肠道损伤。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在荷瘤小鼠腹腔注射10 mg/kg SC-58125后，肿瘤内PGE₂水平在2小时内显著降低，并在12小时达到最大抑制效果。PGE₂水平在24小时内保持较低水平，随后开始升高，并在36小时内恢复至初始水平的50%。这表明该药物能够很好地分布到肿瘤部位，并有效抑制COX-2活性。[3]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SC-58125在口服剂量高达400 mg/kg（是引起水肿的ED₅₀的60倍）时未引起胃腺黏膜损伤。在胃毒性研究中，剂量高达30 mg/kg时也未观察到损伤。[2] SC-58125在剂量高达200 mg/kg时未引起肠道损伤。[2] 与吲哚美辛（ED₅₀为0.4 mg/kg）抑制胃前列腺素生成不同，SC-58125在剂量高达10 mg/kg时对胃前列腺素生成无影响（ED₅₀ > 10 mg/kg）。[2]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SC-58125 是一种吡唑化合物，其结构为 1H-吡唑，5 位被 4-氟苯基取代，1 位被 4-(甲磺酰基)苯基取代，3 位被三氟甲基取代。它是一种选择性环氧合酶-2 (COX-2) 抑制剂，具有抗癌活性。它既可用作环氧合酶-2 抑制剂，也可用作抗肿瘤药物。SC-58125 属于吡唑类、有机氟化合物类和砜类化合物。
SC-58125 (1-[(4-甲磺酰基)苯基]-3-三氟甲基-5-(4-氟苯基)吡唑) 是一种选择性环氧合酶-2 (COX-2) 抑制剂。该研究发现提供了证据，表明选择性抑制COX-2可以产生抗炎和镇痛作用，而不会像非选择性非甾体抗炎药那样引起胃毒性。研究表明，COX-2在炎症部位被诱导表达，而COX-1在胃和肾脏等组织中组成型表达。[2] |
| 分子式 |
C17H12N2O2F4S
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|---|---|
| 分子量 |
384.34798
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| 精确质量 |
384.055
|
| CAS号 |
162054-19-5
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| PubChem CID |
115239
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| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
512.6±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
263.8±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.573
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| LogP |
3.86
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| tPSA |
60.34
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
577
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)N2C(=CC(=N2)C(F)(F)F)C3=CC=C(C=C3)F
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| InChi Key |
JHBIMJKLBUMNAU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H12F4N2O2S/c1-26(24,25)14-8-6-13(7-9-14)23-15(10-16(22-23)17(19,20)21)11-2-4-12(18)5-3-11/h2-10H,1H3
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| 化学名 |
5-(4-fluorophenyl)-1-(4-methylsulfonylphenyl)-3-(trifluoromethyl)pyrazole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~650.45 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6018 mL | 13.0090 mL | 26.0180 mL | |
| 5 mM | 0.5204 mL | 2.6018 mL | 5.2036 mL | |
| 10 mM | 0.2602 mL | 1.3009 mL | 2.6018 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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