| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
D1 Receptor (Ki = 1.2 nM); D5 Receptor (Ki = 2.0 nM); D2 Receptor (Ki = 980 nM); D4 Receptor (Ki = 5520 nM); 5-HT Receptor (Ki = 80 nM); Alpha-2A adrenergic receptor (Ki = 731 nM)
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在孤立的皮质海马结构中，多巴胺 (10 μM) 的促惊厥作用可被氢溴酸依吡泮 (2 μM) 完全消除 [2]。研究人员测试了SCH39166（一种d1样受体拮抗剂）对低mg2 +诱导的癫痫样活动的影响。应用2 μM SCH39166本身对SLE和非SLE的性质无显著影响，但SCH39166可阻止多巴胺的前惊厥作用。在2 μM SCH39166存在的情况下，10 μM多巴胺的浴液应用并没有增强癫痫样活动的力量，多巴胺诱导的非sle发生的增加（图5A，F）和每个非sle事件的峰数被消除。此外，0.1 μM多巴胺的抗惊厥作用在2 μM SCH39166存在下也被完全阻断。[2]
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验中，SCH39166抑制了大鼠和松鼠猴的条件回避反应（最小有效剂量分别为10 mg/kg和1.78 mg/kg，口服），且在两种物种中的作用持续时间均至少为6小时。此外，SCH39166拮抗了大鼠中阿扑吗啡诱导的刻板行为（最小有效剂量=10 mg/kg，口服）。SCH39166的这些体内作用与典型多巴胺拮抗剂的活性相似。然而，与D2选择性拮抗剂不同，SCH39166未能升高血浆催乳素水平，未阻断犬中阿扑吗啡诱导的呕吐，且对纹状体高香草酸（HVA）或二羟基苯乙酸（DOPAC）水平的影响极小。此外，尽管通过斜面屏测试观察到口服SCH39166后出现不动状态，但该药物在大鼠条件回避反应试验中剂量高达最小有效剂量的10倍时仍未引起僵住症。同时，SCH39166抑制小鼠中阿扑吗啡诱导的攀爬行为所需的剂量低于抑制嗅探行为所需的剂量。后两项试验结果表明，SCH39166产生锥体外系副作用的可能性较低。因此，基于此活性特征，SCH39166是一种体外和体内双重选择性D1多巴胺受体拮抗剂。此外，由于该化合物在灵长类动物中的作用持续时间较现有D1拮抗剂更长，具有成为临床可用药物的潜力。[4]
通过反向透析局部应用多巴胺D(1)受体拮抗剂**(-)-反式-6,7,7a,8,9,13b-六氢-3-氯-2-羟基-N-甲基-5H-苯并-[d]-萘并-[2,1b]-氮杂䓬盐酸盐（SCH 39166）**对清醒自由活动大鼠背侧纹状体乙酰胆碱释放的影响进行了研究。实验中，在灌注液中加入两种浓度（0.01微摩尔和0.1微摩尔）的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂新斯的明。结果显示： 含0.01微摩尔新斯的明时： SCH 39166（1、5和10微摩尔）可逆性降低纹状体乙酰胆碱释放（1微摩尔：降低8±4%；5微摩尔：降低24±5%；10微摩尔：降低27±7%，均以基线为参照）。 含0.1微摩尔新斯的明时： SCH 39166以剂量和时间依赖性方式降低乙酰胆碱释放（1微摩尔：14±4%；5微摩尔：28±8%；10微摩尔：30±5%）。 这些结果支持以下结论：位于纹状体胆碱能中间神经元的多巴胺D(1)受体介导了多巴胺对纹状体乙酰胆碱传递的促进性调控作用。[5] 氢溴酸依吡泮（10 mg/kg，口服）可以抵消大鼠阿朴吗啡引起的刻板印象[4]。氢溴酸依吡泮（5 和 10 μM，灌注，1 μL/min）可逆且剂量依赖性地减少大鼠纹状体中乙酰胆碱的释放[5]。 |
| 酶活实验 |
在5 μM诺米芬（1,2,3,4-四氢-2-甲基-4-苯基-8-异喹啉胺马来酸酯）和100 μM代谢二硫化钠的存在下，以0.1、0.3、1、3、10和30 μM加入盐酸多巴胺，以防止内源性多巴胺再摄取和多巴胺氧化。多巴胺受体被亚型特异性激动剂（±）-SKF-38393、GSK 789472 hydrochloride和(−)-quinpirole hydrochloride激活。使用以下多巴胺受体拮抗剂：(R)-(+)- sch -39166盐酸（Sigma）， L-741626（3-[[4-（4-氯苯基）-4-羟基哌啶-1 -基]甲基- 1h -吲哚），(−)-舒匹利和SB-277011A。在一些实验中，(RS)-盐酸心得安和甲磺酸酚妥拉明联合应用可阻断肾上腺素能受体。GABAA和NMDA受体分别被gabazine （SR-95531）和dl -2-氨基-5-磷酸戊酸（±-APV）阻断。AMPA受体被6-氰基-7-硝基喹啉-2,3-二酮（CNQX）或GYKI 52466(4-（8-甲基- 9h -1,3-二恶罗[4,5-][2,3]苯二氮卓-5-基）-苯胺盐酸盐阻断)。每天在含ACSF的焦亚硫酸钠中新鲜制备多巴胺。（±）-APV、GSK 789472、普萘洛尔和酚妥拉明取自原液，所有其他激动剂和拮抗剂取自二甲基亚砜（DMSO）原液。沐浴液中的二甲基亚砜浓度从未超过0.1%。[2]
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雄性青年Long-Evans大鼠注射尼古丁[3]
剂量： 0.003、0.01、0.03、0.1、0.3 mg/kg 给药途径： 尼古丁（0.1 mg/kg）注射前20分钟皮下注射 实验结果： 尼古丁剂量依赖性地降低大鼠按压主动杆和非主动杆的次数。 成年雄性大鼠在每日60分钟的实验中按压“主动”杆以点亮短暂的提示灯。表现出明显静息能量消耗（REE）的大鼠接受全身给药预处理，随后进行尼古丁（0.1 mg/kg，皮下注射）或生理盐水刺激，采用受试者内平衡设计。预处理药物包括：美卡拉明（尼古丁类药物，0.1-1 mg/kg 皮下注射）、SCH 39166（D1 样多巴胺能药物，0.003-0.2 mg/kg 皮下注射）、纳洛酮（阿片类药物，1 和 5 mg/kg 皮下注射）、哌唑嗪（α1-肾上腺素能拮抗剂，1 和 2 mg/kg 腹腔注射）、利莫那班（CB1 大麻素反向激动剂，3 mg/kg 腹腔注射）、舒必利（D2 样多巴胺能拮抗剂，40 mg/kg 皮下注射）或普萘洛尔（β-肾上腺素能拮抗剂，10 mg/kg 腹腔注射）。[3] 实验 3：SCH 39166 剂量反应 [3] 实验 3.1 本实验测试了较低剂量的 SCH 39166 对尼古丁静息能量消耗 (REE) 的选择性抑制作用。受试者为在实验 1 中反应率最高的 32 只大鼠。在拮抗剂/尼古丁测试之前，通过给予每只大鼠两次无药物训练，然后分别进行一次生理盐水或尼古丁（顺序平衡）测试，验证其行为；结果剔除了一只大鼠。随后的药物测试组（n = 31）采用 4 × 2 设计（即每只大鼠 8 次测试）：预先皮下注射 SCH 39166（0、0.01、0.03 和 0.1 mg/kg），并结合生理盐水和尼古丁刺激。 实验 3.2 本实验测试了更低剂量范围内的 SCH 39166。首先对 32 只受试大鼠进行 5 天无药物试验，然后交替给予生理盐水和 0.1 mg/kg 尼古丁皮下注射，持续 12 天。随后，对 23 只大鼠进行 5 × 2 设计试验（每只大鼠 10 次试验）：预先给予生理盐水（试验两次），以及 SCH 39166（0.003、0.01 和 0.3 mg/kg 皮下注射），并结合生理盐水和尼古丁激发试验。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
为了研究多巴胺是否调节未成熟大脑中的癫痫样活动，我们利用CA3区的场电位记录，在离体皮质海马结构（出生后第3和第4天）中检测了多巴胺能激动剂和拮抗剂对未成熟（出生后第3和第4天）C57/Bl6小鼠的影响。通过将细胞外Mg²⁺浓度降低至0.2 mM诱发癫痫样放电。实验结果表明，低浓度多巴胺（<0.3 μM）可减弱癫痫样活动，而浓度>3 μM的多巴胺则增强癫痫样活动。D1受体激动剂SKF38393（10 μM）具有强烈的促惊厥作用，而D2受体样激动剂喹吡罗（10 μM）则具有较弱的抗惊厥作用。 10 μM 多巴胺的促惊厥作用可被 D1 样受体拮抗剂 SCH39166 (2 μM) 或 D2 样受体拮抗剂舒必利 (10 μM) 完全阻断，而 D2 受体拮抗剂 L-741626 (50 nM) 和 D3 受体拮抗剂 SB-277011-A (0.1 μM) 则无此作用。0.1 μM 多巴胺的抗惊厥作用可被 D1 样受体、D2 受体或 D3 受体拮抗剂抑制。当 AMPA、NMDA 或 GABA(A) 受体被阻断时，仍观察到 10 μM 多巴胺的促惊厥作用。总之，这些结果表明：1) 多巴胺在早期发育阶段即可影响癫痫样活动；2) 多巴胺可以双向影响兴奋性。 3) D1样受体介导高浓度多巴胺的促惊厥作用，但其抗惊厥作用的药理机制尚不明确；4) 多巴胺诱导的GABA能和谷氨酸能系统的改变可能对此作用有所贡献。[2]
研究背景和目的：尼古丁的强化增强效应（REE）是指该药物增强其他初级强化物和条件强化物强度的能力。本研究的主要目的是探讨尼古丁增强初级视觉强化物（即光信号）的神经药理机制，采用先前研究表明可达到与习惯性吸烟相关的血浆尼古丁水平的皮下注射（SC）剂量。方法：成年雄性大鼠在每日60分钟的实验中按下“激活”杆以点亮短暂的提示灯。对表现出明显静息能量消耗（REE）的大鼠进行测试，采用系统性给药预处理，随后进行尼古丁（0.1 mg/kg 皮下注射）或生理盐水刺激，实验采用受试者内平衡设计。预处理药物包括：美卡拉明（尼古丁类药物，0.1-1 mg/kg 皮下注射）、SCH 39166（D1样多巴胺能药物，0.003-0.2 mg/kg 皮下注射）、纳洛酮（阿片类药物，1 和 5 mg/kg 皮下注射）、哌唑嗪（α1-肾上腺素能拮抗剂，1 和 2 mg/kg 腹腔注射）、利莫那班（CB1大麻素反向激动剂，3 mg/kg 腹腔注射）、舒必利（D2样多巴胺能拮抗剂，40 mg/kg 皮下注射）或普萘洛尔（β-肾上腺素能拮抗剂，10 mg/kg 腹腔注射）。结果：三种拮抗剂，即美卡拉明（1 mg/kg）、SCH 39166（0.01 和 0.03 mg/kg）和纳洛酮（5 mg/kg），在不影响运动输出的剂量下，均可消除尼古丁的静息能量消耗（REE）。哌唑嗪和利莫那班均可减弱尼古丁的REE，但利莫那班还会更普遍地抑制反应。舒必利或普萘洛尔对尼古丁的REE无显著影响。结论：在成年雄性大鼠中，低剂量尼古丁的强化作用依赖于尼古丁受体的刺激以及通过D1/D5多巴胺能受体、阿片受体、α1-肾上腺素能受体和CB1大麻素受体进行的神经传递。[3] |
| 分子式 |
C19H21BRCLNO
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|---|---|
| 分子量 |
394.733143568039
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| 精确质量 |
393.049
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| CAS号 |
1227675-51-5
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| 相关CAS号 |
Ecopipam;112108-01-7;Ecopipam-d4
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| PubChem CID |
16759171
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
23.5
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
403
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
Br.ClC1=CC2=C([C@@H]3[C@@H](N(CC2)C)CCC2=CC=CC=C32)C=C1O
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| InChi Key |
GAUWIDFICGEZKR-JUOYHRLASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H20ClNO.BrH/c1-21-9-8-13-10-16(20)18(22)11-15(13)19-14-5-3-2-4-12(14)6-7-17(19)21;/h2-5,10-11,17,19,22H,6-9H2,1H3;1H/t17-,19+;/m0./s1
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| 化学名 |
(6aS,13bR)-11-chloro-7-methyl-5,6,6a,8,9,13b-hexahydronaphtho[1,2-a][3]benzazepin-12-ol;hydrobromide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5334 mL | 12.6669 mL | 25.3338 mL | |
| 5 mM | 0.5067 mL | 2.5334 mL | 5.0668 mL | |
| 10 mM | 0.2533 mL | 1.2667 mL | 2.5334 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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463611831
