| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The study suggests a possible role as an inhibitor of signal transduction, as it inhibits mitogen-induced DNA synthesis. PAF receptors were ruled out as a target. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
SDZ-62-434对多种人类肿瘤细胞系（包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤）表现出抗增殖活性，经MTT法测定，24小时暴露后IC₅₀值范围为3.6 μM至111 μM。HT29结肠腺癌细胞系最为敏感（IC₅₀ = 5.1 μM），而MCF-7乳腺癌细胞系耐药性最强（IC₅₀ = 111 μM）。克隆形成实验也获得了类似的IC₅₀值。[1]
在A2780卵巢癌细胞中，SDZ-62-434以浓度和时间依赖的方式抑制细胞生长。暴露于 10 μM 的 SDZ-62-434 24 小时会导致细胞生长延迟，而持续暴露则会导致更明显的生长抑制，并在 96 小时后导致细胞数量减少。其效力随暴露时间的延长而增强，直至 48 小时。[1] 在 A2780 细胞中，SDZ-62-434 对 DNA 合成（通过 [³H]胸苷掺入法测定）的抑制作用强于对蛋白质合成的抑制作用，而对 RNA 合成的影响则不大。抑制 DNA 合成的 IC₅₀ 约为 34 μM。[1] 在耐药变体中，在阿霉素耐药 (A2780/AD) 和顺铂耐药 (A2780/CP) 的卵巢癌细胞中观察到对 SDZ-62-434 2-3 倍的交叉耐药性。在阿霉素耐药的MCF-7变异株（MCF-7/AD）中未观察到交叉耐药性。SDZ-62-434对亲代A2780细胞或耐药A2780细胞中的阿霉素细胞毒性均无调节作用。[1] 在浓度高达200 μM时，SDZ-62-434在A2780或HT29细胞中未引起显著的膜溶解（通过⁵¹Cr释放试验测定）。在其IC₅₀浓度下，特异性溶解率≤4%。[1] 强效PAF拮抗剂WEB 2086（浓度高达100 μM）对SDZ-62-434在A2780细胞中的细胞毒性无调节作用，表明其作用机制并非通过PAF受体介导。 [1] 在静止的Swiss 3T3细胞中，SDZ-62-434 (10 μM) 分别抑制了血小板衍生生长因子 (PDGF) 和铃蟾肽刺激的DNA合成达50%和86%。它还抑制了血清刺激的有丝分裂达61%。这表明SDZ-62-434可能作为信号转导通路抑制剂发挥作用。[1] |
| 细胞实验 |
MTT 细胞毒性试验：将细胞接种于 96 孔板中，培养 72 小时。然后，将细胞暴露于不同浓度的 SDZ-62-434 中 24 小时。移除药物，并加入新鲜培养基继续培养 3 天以促进细胞生长。加入 MTT 试剂，4 小时后溶解甲臜晶体。在 570 nm 波长处读取吸光度值。根据对数浓度-反应曲线确定 IC₅₀ 值。[1]
克隆形成试验：将细胞暴露于 SDZ-62-434 中 24 小时，然后收集细胞，计数，并以低密度接种于不含药物的培养基中。10 天后，固定、染色并计数克隆（>50 个细胞）。根据对数浓度-反应曲线确定 IC₅₀ 值。 [1] 放射性标记掺入（DNA/RNA/蛋白质合成）：将A2780细胞暴露于SDZ-62-434中24小时。在最后1小时加入[³H]胸苷、[³H]尿苷或[³H]亮氨酸。洗涤细胞，用高氯酸提取并溶解。通过液体闪烁计数法测量放射性，并以蛋白质含量进行标准化。[1] ⁵¹Cr释放测定（膜溶解）：用Na₂⁵¹CrO₄标记A2780或HT29细胞，洗涤后接种于96孔板中。将细胞暴露于SDZ-62-434中4小时。收集上清液并测量放射性。根据自发释放和最大（Triton X-100）释放计算特异性溶解百分比。 [1] 有丝分裂测定（Swiss 3T3 细胞）：用 PDGF、铃蟾肽或血清刺激静止的 Swiss 3T3 细胞，同时加入或不加入 SDZ-62-434 (10 μM)。加入 [³H]胸苷培养 40 小时。通过测定 [³H]胸苷掺入酸不溶性物质的量来指示 DNA 合成。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SDZ-62-434是一种新型咪唑并异喹啉类化合物，最初被鉴定为血小板活化因子 (PAF) 拮抗剂。基于其体外细胞毒性和新颖的结构，该化合物被选中进行临床评估，并在英国癌症研究运动 (Cancer Research Campaign) 的支持下进入 I 期临床试验。[1]
在该研究开展之时，其抗肿瘤作用机制尚不明确。本研究表明，其细胞毒性并非由 PAF 受体介导，也并非由非特异性膜溶解引起。该化合物优先抑制 DNA 合成，并能阻断由受体酪氨酸激酶 (PDGF) 和 G 蛋白偶联受体 (铃蟾肽) 激动剂诱导的促有丝分裂信号传导，提示其可能作用于信号转导通路中的下游汇聚点。[1] 研究显示，不同肿瘤类型对该化合物的敏感性存在较大差异，其中结肠癌细胞尤其敏感，而乳腺癌细胞则相对耐药。在一些耐药性卵巢癌细胞系中观察到部分交叉耐药性，但在耐药性乳腺癌细胞系中未观察到。[1] |
| 分子式 |
C22H25CL2N3
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|---|---|
| 分子量 |
402.363
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| 精确质量 |
401.143
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| CAS号 |
115621-95-9
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| 相关CAS号 |
115621-95-9 (HCl);115621-81-3 (free);
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| PubChem CID |
130786
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 沸点 |
520.3ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
268.5ºC
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| 蒸汽压 |
6.3E-11mmHg at 25°C
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| LogP |
5.317
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| tPSA |
20.53
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
538
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.Cl.C1CCN(C2=CC=C(C3=CC4=CC=CC=C4C4=NCCN34)C=C2)CC1
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| InChi Key |
BKOQATFPPHQOQH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H23N3.2ClH/c1-4-13-24(14-5-1)19-10-8-17(9-11-19)21-16-18-6-2-3-7-20(18)22-23-12-15-25(21)22;;/h2-3,6-11,16H,1,4-5,12-15H2;2*1H
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| 化学名 |
5-(4-piperidin-1-ylphenyl)-2,3-dihydroimidazo[2,1-a]isoquinoline;dihydrochloride
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| 别名 |
SDZ 62 434 SDZ62434 SDZ-62-434
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4853 mL | 12.4267 mL | 24.8534 mL | |
| 5 mM | 0.4971 mL | 2.4853 mL | 4.9707 mL | |
| 10 mM | 0.2485 mL | 1.2427 mL | 2.4853 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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