| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CDK
SEL120-34A is a selective ATP-competitive CDK8 inhibitor with IC50s of 4.4 nM and 10.4 nM for CDK8/CycC and CDK19/CycC, respectively. SEL120-34A has no clear inhibitory impact on CDK1, 2, 4, 6, 5, and 7, and only mildly inhibits CDK9 (IC50, 1070 nM). SEL120-34A is active against a panel of AML cell lines (GI50<1 μM) such as SKNO-1, KG-1, HEL-60, MOLM-16, MV-4-11, OciAML-2, MOLM-6 and OciAML -3 cells, similar with the effective inhibitory range of STAT1 S727 and STAT5 S726 [1]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SEL120-34A 是一种选择性 ATP 竞争性 CDK8 抑制剂，对 CDK8/CycC 和 CDK19/CycC 的 IC50 分别为 4.4 nM 和 10.4 nM。 SEL120-34A 对 CDK1、2、4、6、5 和 7 无明显抑制作用，仅轻度抑制 CDK9（IC50，1070 nM）。 SEL120-34A 对一组 AML 细胞系 (GI50<1 μM) 有活性，例如 SKNO-1、KG-1、HEL-60、MOLM-16、MV-4-11、OciAML-2、MOLM-6 和OciAML -3细胞，与STAT1 S727和STAT5 S726的有效抑制范围相似[1]。
SEL120-34A 在 IFNγ 或 IFNα 刺激下，能剂量依赖性地抑制 HCT-116 和 SET-2 细胞中 STAT1 S727 和 STAT5 S726 的磷酸化。[1] 它还能抑制 HCT-116 细胞中血清诱导的早期应答基因（EGR1 和 FOS）的表达。[1] 在 KG-1 AML 细胞中，SEL120-34A 在 1 小时内即可抑制 STAT5 S726 磷酸化，洗脱后抑制作用仍能持续，表明其在细胞内的驻留时间较长。[1] 长时间处理（长达 6 天）会诱导细胞凋亡，表现为 Cleaved Caspase-3 的增加。[1] SEL120-34A 对 AML 细胞系的生长抑制具有差异性：敏感细胞系（如 KG-1、MV4-11）具有高水平的 STAT5 S726/STAT1 S727 磷酸化；耐药细胞系（如 MOLM-13）则缺乏这些磷酸化标志。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
SEL120-34A（30、60 mg/kg，口服）可抑制携带 MV4-11 癌细胞的小鼠的肿瘤生长。当以 30 mg/kg 的剂量给药时，它还能抑制 KG-1 产生的肿瘤的生长 [1]。
在 SCID 小鼠的 KG-1 和 MV4-11 AML 异种移植模型中，口服 SEL120-34A 能抑制肿瘤生长，且未引起显著的体重下降。[1] 在 Colo-205 CRC 异种移植瘤中，它能剂量依赖性地降低 STAT1 S727 和 STAT5 S726 的磷酸化水平。[1] 对处理后的肿瘤进行转录组学分析显示，IFN 应答基因和 STAT 调控基因（如 IRF9、ISG15、STAT1）的表达下调。[1] |
| 酶活实验 |
使用放射性蛋白激酶实验测定 CDK8/CycC 和 CDK19/CycC 的激酶活性。通过剂量-反应曲线计算在 Km ATP 浓度下的 IC₅₀ 值。[1]
使用 Eu 激酶结合实验测定 SEL120-34A 与 CDK8 的结合亲和力（Kd）。[1] 在 KG-1 细胞裂解液中，使用 ATP-脱硫生物素探针进行激酶捕获实验，证实了其与 CDK8 的剂量依赖性竞争结合。[1] |
| 细胞实验 |
用 SEL120-34A 或对照处理细胞，随后用 IFN 或血清刺激。通过 Western blot 检测 STAT1 S727、STAT5 S726 等靶点的磷酸化水平。[1]
对于基因表达研究，细胞在低血清条件下同步化，用化合物预处理后刺激，提取 RNA 进行 qRT-PCR。[1] 在 AML 细胞系中使用 AlamarBlue 进行延长细胞毒性实验，通过 10 天的剂量-反应曲线计算 GI₅₀ 值。[1] |
| 动物实验 |
将急性髓系白血病（AML，KG-1、MV4-11）或结直肠癌（CRC，Colo-205）细胞皮下接种至SCID小鼠体内。待肿瘤体积达到约100–250 mm³后，将小鼠随机分组，并分别每日一次或两次口服溶于水中的SEL120-34A。[1] 监测肿瘤体积和体重。在实验终点，采集肿瘤组织和血液样本进行药效学和药代动力学分析。[1] 一项为期14天的CD-1小鼠毒理学研究采用每日口服给药的方式，并在研究结束时评估血液学参数。[1]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
小鼠口服 60 mg/kg 的 SEL120-34A 后，16 小时血浆浓度 >700 ng/mL。[1]
该化合物显示出良好的生物利用度和代谢稳定性，可用于体内疗效研究。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在对CD-1小鼠进行的为期14天的亚慢性毒性研究中，SEL120-34A未引起血液学参数或体重的显著变化。[1]
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| 参考文献 |
[1]. SEL120-34A is a novel CDK8 inhibitor active in AML cells with high levels of serine phosphorylation of STAT1 and STAT5 transactivation domains. Oncotarget. 2017 May 16;8(20):33779-33795.
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| 其他信息 |
CDK8/19抑制剂RVU120是一种口服生物利用度高的细胞周期蛋白依赖性激酶8和19 (CDK8/19)抑制剂，具有潜在的抗肿瘤和化学保护活性。口服后，CDK8/19抑制剂RVU120靶向结合并抑制CDK8/19的活性，从而阻止CDK8/19介导的致癌信号通路的激活，阻断多种促肿瘤基因的选择性转录，并抑制CDK8/19过表达肿瘤细胞的增殖。 CDK8/19 是参与细胞周期调控的丝氨酸/苏氨酸激酶，在某些癌细胞类型中过度表达，并在肿瘤细胞增殖中发挥关键作用。
SEL120-34A 是一种基于三环苯并咪唑的 I 型 CDK8 抑制剂，它与 ATP 结合口袋结合，并与铰链区形成卤键。[1] 它选择性地抑制 STAT1/5 的丝氨酸磷酸化，而不影响酪氨酸磷酸化或 CDK9 介导的 RNAPII 磷酸化。[1] 转录组分析表明，其作用主要集中在 IFN 反应基因和 NUP98-HOXA9 调控基因上，提示其可能在靶向白血病干细胞样细胞方面发挥作用。[1] 它被认为是一种针对 STAT5 S726 高磷酸化 AML 的个体化治疗候选药物。[1] |
| 分子式 |
C15H18BR2N4
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|---|---|
| 分子量 |
414.14
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| 精确质量 |
449.964
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| CAS号 |
1609522-33-9
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| 相关CAS号 |
SEL120-34A monohydrochloride;2443816-41-7;SEL120-34A HCl;1609452-30-3
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| PubChem CID |
73776232
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
33.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
390
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
GQXLWUCQESKBSC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H18Br2N4.ClH/c1-9-11(16)12(17)10-3-2-6-21-14(10)13(9)19-15(21)20-7-4-18-5-8-20;/h18H,2-8H2,1H3;1H
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| 化学名 |
6,7-dibromo-5-methyl-2-piperazin-1-yl-1,3-diazatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-2,4,6,8(12)-tetraene;hydrochloride
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| 别名 |
1609522-33-9; UNII-6LGR0RYY5Q; SEL120-34A free base; CDK8-IN-2 free base; 6LGR0RYY5Q; 4H-Imidazo(4,5,1-ij)quinoline, 7,8-dibromo-5,6-dihydro-9-methyl-2-(1-piperazinyl)-; 7,8-DIBROMO-5,6-DIHYDRO-9-METHYL-2-(1-PIPERAZINYL)-4H-IMIDAZO(4,5,1-IJ)QUINOLINE; RefChem:182254;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4146 mL | 12.0732 mL | 24.1464 mL | |
| 5 mM | 0.4829 mL | 2.4146 mL | 4.8293 mL | |
| 10 mM | 0.2415 mL | 1.2073 mL | 2.4146 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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