GLP-1 receptor
Semaglutide targets the glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor, a G protein-coupled receptor that is expressed on pancreatic beta cells, as well as in the brain, gastrointestinal tract, and other tissues. GLP-1 is an incretin hormone that plays a critical role in glucose homeostasis by stimulating insulin secretion in response to meals, suppressing glucagon secretion, and slowing gastric emptying. Semaglutide acts as a potent and selective agonist of the GLP-1 receptor with an EC50 of 6.2 pM. Its long-acting profile is achieved through albumin binding and resistance to DPP-4 degradation.

司美格鲁肽在赖氨酸26位点进行了衍生化修饰，与人GLP-1相比，其氨基酸序列存在两个差异（Aib8和Arg34）。司美格鲁肽对GLP-1受体的亲和力为0.38±0.06 nM[1]。司美格鲁肽与人GLP-1的序列同源性高达94%，是GLP-1的类似物[3]。体外实验表明，司美格鲁肽是一种强效的GLP-1受体激动剂，其EC50值为6.2 pM。它能刺激胰岛β细胞分泌胰岛素并激活GLP-1受体信号通路。其效力和选择性已在表达GLP-1受体的细胞中进行过细胞实验验证。

在小型猪皮下注射后，司美格鲁肽的平均滞留时间为 63.6 小时；在小型猪静脉注射后，其血浆半衰期为 46 小时[1]。司美格鲁肽可改善 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (MPTP) 引起的运动障碍。司美格鲁肽还能通过恢复酪氨酸羟化酶 (TH) 水平、减少脂质过氧化、减轻炎症、抑制细胞凋亡途径以及增加自噬相关蛋白的表达，来保护黑质和纹状体中的多巴胺能神经元。此外，作为长效 GLP-1 类似物，司美格鲁肽在大多数参数上均优于 NN-2211[2]。在体内，司美格鲁肽已获临床批准用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症。它还曾被用于研究治疗神经退行性疾病、肝病和癌症。司美格鲁肽通过影响胰岛素分泌、抑制胰高血糖素和促进胃排空，改善血糖控制并促进体重减轻。其长效特性使其可以每周给药一次。

将HEK293-SNAP-GLP-1R细胞悬浮于完全培养基中，用SNAP-Lumi4-Tb（40 nM，Cisbio，Codelet，法国）在室温下孵育1小时进行标记。洗涤后，将细胞重悬于含0.1%牛血清白蛋白和代谢抑制剂（20 mmol/L 2-脱氧葡萄糖和10 mmol/L NaN3）的Hanks平衡盐溶液中，以防止GLP-1R内化。随后，采用时间分辨Förster共振能量转移（FRET）技术，以在K12位点引入异硫氰酸荧光素（FITC）的艾塞那肽（9-39）为靶点进行结合实验，具体方法如前所述。[4] 体外酶/受体结合（非细胞）测定法用于测定索玛鲁肽与GLP-1受体的结合亲和力。使用表达 GLP-1 受体的细胞膜制备物，进行放射性配体结合试验，试验中使用放射性标记的 GLP-1 受体配体和不同浓度的索玛鲁肽。通过竞争性置换法测定结合亲和力（IC50 或 Ki）。

索玛鲁肽激活胰岛β细胞上的GLP-1受体，从而促进葡萄糖依赖性胰岛素释放。它还能降低胰高血糖素分泌，延缓胃排空，并增强饱腹感。
体外细胞实验采用表达GLP-1受体的细胞（例如INS-1或MIN6 β细胞）进行索玛鲁肽的研究。将细胞用不同浓度的索玛鲁肽处理，并通过测量cAMP积累来评估GLP-1受体的激活情况。胰岛素分泌通过ELISA法测定。EC50值根据剂量反应曲线计算得出。

小鼠：本研究全程使用10周龄（20-25 g）雄性C57BL/6小鼠。将小鼠随机分为六组（每组n=12）。各处理组如下：（i）对照组仅给予生理盐水；（ii）NN-2211组给予生理盐水和NN-2211（25 nmol/kg，腹腔注射，每日一次，连续7天）；（iii）索玛鲁肽组给予生理盐水和索玛鲁肽（25 nmol/kg，腹腔注射，每日一次，连续7天）；（iv）MPTP组仅给予MPTP（20 mg/kg，腹腔注射，每日一次，连续7天）；（v）MPTP（20 mg/kg，腹腔注射，每日一次，连续7天）处理后立即给予NN-2211（25 nmol/kg，腹腔注射，每日一次，连续7天）。 (vi) MPTP（20 mg/kg，腹腔注射，每日一次，持续7天）组紧随其后，随后给予司美格鲁肽（25 nmol/kg，腹腔注射，每日一次，持续7天）治疗。在药物治疗结束后，测量行为变化、神经元损伤、炎症标志物和其他生物标志物[2]。
司美格鲁肽的体内动物实验在2型糖尿病和肥胖动物模型中进行。司美格鲁肽皮下或口服给药，并评估血糖控制、体重和食物摄入量。此外，还进行了人体临床研究以支持FDA批准。

吸收：在一项临床试验中，司美格鲁肽的Cmax为10.9 nmol/L，AUC为3123.4 nmol·h/L，Tmax为56 h，在1-3天内达到。绝对生物利用度为89%。口服片剂的稳态浓度在4-5周内达到。司美格鲁肽的平均稳态浓度是指服用0.5 mg至1 mg剂量后的平均稳态浓度，范围为16 nmol/L至30 nmol/L。消除途径：该药物主要经肾脏清除，可通过尿液和粪便排出。主要消除途径是尿液，约占摄入放射性标记剂量的53%，其次是粪便，约占18.6%。少量（3.2%）通过呼气排出。肝功能损害似乎不影响药物的清除率，肝功能受损的患者无需调整剂量。分布容积：司美格鲁肽的分布容积为 8 至 9.4 升。它能透过大鼠胎盘。
清除率：根据一项临床研究，司美格鲁肽的清除率为 0.039 升/小时。FDA 标签显示，2 型糖尿病患者的司美格鲁肽清除率约为 0.05 升/小时。

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代谢/代谢物：司美格鲁肽在肽链骨架处被裂解，随后脂肪酸链发生 β-氧化。天然存在的 GLP-1 会被二肽基肽酶-4 (DPP-4) 和广泛存在于人体组织中的其他酶迅速代谢。化学修饰可使司美格鲁肽不易被胃肠道 DPP-4 酶降解。索玛鲁肽代谢缓慢而广泛，约83%的给药剂量以原药形式残留在血浆中。神经内肽酶（NEP）是另一种代谢该药物的酶。DPP-4通过切割N端片段使索玛鲁肽失活，而NEP则水解肽键。在人血浆中已鉴定出六种不同的索玛鲁肽代谢物。主要代谢物P3约占摄入剂量的7.7%。

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生物半衰期：索玛鲁肽的主要特点之一是其长达168小时的半衰期。这种长半衰期归因于其与白蛋白的结合。这降低了肾脏清除率，并保护索玛鲁肽免受代谢降解。
索玛鲁肽是一种分子量约为4,114 Da（以游离碱计）的肽。它可皮下注射（每周一次）或口服（每日一次）。其长效作用是通过与白蛋白结合以及抵抗DPP-4降解实现的。详细的药代动力学参数，包括半衰期（约1周）、Cmax、Tmax和AUC，均可从临床研究中获得。

肝毒性
在大型临床试验中，与安慰剂或对照药物相比，索玛鲁肽治疗组血清酶升高的发生率并未升高，且未报告具有临床意义的肝损伤病例。事实上，索玛鲁肽和其他GLP-1类似物通常可改善血清转氨酶水平（以及肝脂肪变性），使其成为非酒精性脂肪肝的潜在治疗方法。自上市以来，尚未有关于索玛鲁肽引起肝毒性的病例报告发表，且产品说明书中也未将肝损伤列为不良事件。因此，如果发生索玛鲁肽引起的肝损伤，其发生率必定极低。
概率评分：E（不太可能引起具有临床意义的肝损伤）。
妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于索玛鲁肽在哺乳期临床应用的信息。由于司美格鲁肽是一种分子量为 4113 道尔顿的肽类分子，蛋白结合率超过 99%，因此其在母乳中的含量可能非常低。婴儿吸收此药的可能性也很低，因为它很可能在婴儿的胃肠道中被破坏。在获得更多数据之前，哺乳期妇女应谨慎使用司美格鲁肽，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。
◈ 什么是司美格鲁肽？
司美格鲁肽是一种用于改善 2 型糖尿病成人患者血糖控制的药物。它有注射剂（通过注射给药）和片剂（口服）两种剂型。注射剂型商品名为 Ozempic®，片剂商品名为 Rybelsus®。司美格鲁肽也有注射剂型，用于治疗肥胖症。司美格鲁肽用于体重管理的商品名为 Wegovy®。不建议在孕期减肥。请与您的医疗保健提供者讨论 Wegovy® 的使用以及最适合您的治疗方案。在更改用药方案之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。您的医疗保健提供者可以与您讨论治疗您病情的益处以及在孕期不治疗的风险。肥胖和高血糖/血糖控制不佳会增加受孕难度，并增加流产、出生缺陷或其他妊娠并发症的风险。有关糖尿病（https://mothertobaby.org/fact-sheets/type-1-and-type-2-diabetes/）和肥胖症（https://mothertobaby.org/fact-sheets/obesity-pregnancy/）的信息单可在 MotherToBaby 网站上找到。
◈ 我目前正在服用索玛鲁肽，但我想在怀孕前停药。这种药物会在我体内停留多久？
每个人的药物代谢速度都不同。对于健康成年人来说，索玛鲁肽平均需要大约 6 周才能从体内完全清除。Ozempic®、Wegovy® 和 Rybelsus® 的产品说明书建议计划怀孕的人在受孕前 2 个月停止服用此药。
◈ 我目前正在服用索玛鲁肽。服用索玛鲁肽会影响怀孕吗？
目前尚不清楚索玛鲁肽是否会影响怀孕。
◈ 服用索玛鲁肽会增加流产的风险吗？
流产很常见，任何妊娠都可能发生，原因多种多样。目前尚无人体研究证实索玛鲁肽会增加流产的风险。动物研究报告显示，服用司美格鲁肽会增加流产风险。目前尚不清楚这一发现是由于药物本身还是体重减轻所致。由于流产的原因有很多，因此很难确定是由药物、疾病还是其他因素引起的。
◈ 服用司美格鲁肽会增加胎儿出生缺陷的风险吗？
每次妊娠都有3-5%的胎儿出生缺陷风险，这被称为背景风险。目前，尚无研究证实司美格鲁肽会增加人类胎儿出生缺陷的风险。一份病例报告显示，一名服用司美格鲁肽的患者怀孕，并在妊娠的前3-4周继续服用，最终顺利分娩，未出现任何出生缺陷。在制造商进行的动物研究中，观察到某些出生缺陷的风险增加。然而，这种情况仅在以母体毒性剂量服用司美格鲁肽时才会发生。此外，目前尚不清楚所报告的出生缺陷是由药物本身还是研究中的其他因素（例如体重减轻）引起的。由于高血糖/血糖控制不佳会增加出生缺陷和其他妊娠并发症的风险，因此权衡使用司美格鲁肽的益处与不治疗高血糖的风险至关重要。请与您的医疗保健提供者讨论妊娠期间治疗您病情的最佳方案。
◈ 妊娠期间服用司美格鲁肽会增加其他妊娠相关问题的风险吗？
目前尚无人体研究确定司美格鲁肽是否会增加妊娠相关问题的风险，例如早产（妊娠37周前分娩）或低出生体重（出生体重低于5磅8盎司[2500克]）。动物研究报告称，当亲代动物接受的剂量高于人类时，其后代的体型小于正常水平。目前尚不清楚这是由于药物、体重减轻，还是因为研究动物本身健康状况良好，即使不服用索玛鲁肽也能保持健康。
◈ 孕期服用索玛鲁肽会影响孩子未来的行为或学习能力吗？
目前尚无研究探讨索玛鲁肽是否会导致儿童出现行为或学习问题。
◈ 服用索玛鲁肽期间哺乳：
目前尚无关于索玛鲁肽与母乳之间关系的信息。根据一项动物研究，预计会有少量索玛鲁肽进入母乳。您的医疗保健提供者可以与您讨论索玛鲁肽的使用以及最适合您的治疗方案。请就所有与母乳喂养相关的问题咨询您的医疗保健专业人员。Rybelsus® 产品标签建议，正在哺乳的女性如果正在哺乳婴儿，则不应使用此药的片剂形式。这是因为理论上存在这样的担忧：使用片剂形式的这种药物可能会导致哺乳婴儿体内药物浓度过高。然而，使用索玛鲁肽的益处可能大于潜在风险。您的医疗保健提供者可以与您讨论其他剂型的索玛鲁肽（片剂或注射剂）的使用，以及哪种治疗方案最适合您。
◈ 服用索玛鲁肽的男性会影响生育能力或增加出生缺陷的风险吗？
目前尚无人体研究来确定索玛鲁肽是否会影响男性生育能力（使伴侣怀孕的能力）或增加出生缺陷的风险（高于背景风险）。一项动物研究使用了与人类相同的索玛鲁肽剂量，结果显示未观察到男性生育能力的变化。通常情况下，父亲或精子捐赠者接触索玛鲁肽不太可能增加怀孕的风险。更多信息，请参阅 MotherToBaby 网站上的“父亲暴露”信息表：https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

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蛋白质结合
司美格鲁肽与血浆白蛋白具有高亲和力结合，确保药物稳定性高。其与白蛋白的结合率超过 99%。
已开展临床前和临床毒理学研究，以评估司美格鲁肽的安全性。常见副作用包括胃肠道症状（恶心、呕吐、腹泻）。罕见但严重的副作用包括胰腺炎、胆囊疾病以及啮齿动物的甲状腺 C 细胞肿瘤。司美格鲁肽已获得 FDA 批准用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症。

[1]. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1834-1844.

[2]. Neuroprotective effects of the novel GLP-1 long acting analogue semaglutide in the MPTP Parkinson's disease mouse model. Neuropeptides. 2018 Oct;71:70-80.

[3]. Semaglutide: First Global Approval. Drugs. 2018 Feb;78(2):275-284.
[4]. In vivo and in vitro characterization of GL0034, a novel long‐acting glucagon‐like peptide‐1 receptor agonist. Diabetes Obes Metab. 2022 Nov; 24(11): 2090–2101.

[5]. Eur J Pharm Sci. 2017 Jun 15:104:31-41

诺和诺德公司开发了一种皮下注射剂型的司美格鲁肽（Ozempic®），这是一种改良的人胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物，用于治疗2型糖尿病。该药物采用诺和诺德公司专有的蛋白质酰化技术开发，通过注射装置给药。司美格鲁肽通过刺激胰岛素释放来降低血糖，同时还能促进体重减轻。这种每周一次的皮下注射剂型司美格鲁肽近期已在美国、波多黎各和加拿大获批上市，并在欧盟获得了治疗2型糖尿病的积极意见。该药物将以预填充的Ozempic®注射笔的形式上市。司美格鲁肽目前也正在日本和瑞士接受监管部门的审查，用于治疗2型糖尿病。针对肥胖症、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的临床开发工作正在全球范围内进行。本文总结了索玛鲁肽研发过程中的关键里程碑，最终促成了其首次获批用于治疗2型糖尿病。[3]

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在心血管高危的2型糖尿病患者中，索玛鲁肽治疗组的心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的发生率显著低于安慰剂组，证实了索玛鲁肽的非劣效性。[2]

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索玛鲁肽是一种由31个氨基酸通过肽键连接而成的多肽。它是胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1 AR）的激动剂，用于治疗2型糖尿病。它具有多种作用，包括降血糖、胰高血糖素样肽-1受体激动、抗肥胖、神经保护和抑制食欲。它是一种多肽和脂肽。
司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物，用于治疗2型糖尿病，需要患者改变生活方式，例如限制饮食和增加体育锻炼。该类药物的其他成员包括艾塞那肽和利拉鲁肽。司美格鲁肽由诺和诺德公司研发，于2017年12月获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于皮下注射。片剂于2019年9月获准用于口服。司美格鲁肽通过与GLP-1受体结合并激活该受体发挥作用，从而刺激胰岛素分泌并降低血糖。皮下注射每周一次，片剂每日一次。与其他可能需要每日多次给药的糖尿病治疗药物相比，司美格鲁肽具有竞争优势。临床试验表明，该药物可降低糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平，并促进2型糖尿病患者的体重减轻。 2021年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准索玛鲁肽用于治疗至少患有一种体重相关疾病的肥胖或超重成年人的慢性体重管理，这是自2014年以来首个获批用于此用途的药物。加拿大卫生部和欧洲药品管理局（EMA）也已批准索玛鲁肽用于体重管理。2023年5月31日，FDA在收到一份不良事件报告后，发布了关于索玛鲁肽使用的警告。包括索玛鲁肽钠和索玛鲁肽醋酸盐在内的索玛鲁肽盐形式的安全性和有效性尚未确定。

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索玛鲁肽是一种GLP-1受体激动剂。司美格鲁肽的作用机制是作为胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂。
司美格鲁肽是一种重组DNA生产的多肽，是人胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 的类似物，可与饮食和运动联合用于治疗2型糖尿病，可单独使用或与其他抗糖尿病药物联合使用。目前尚无司美格鲁肽治疗相关的肝毒性报告。司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂，与人GLP-1 (7-37) 具有94%的同源性，具有降血糖和调节食欲的作用。给药后，司美格鲁肽与GLP-1受体结合并激活该受体。在胰岛β细胞中，这会增加葡萄糖依赖性胰岛素的释放。斯美格鲁肽通过抑制胰岛α细胞来降低升高的胰高血糖素分泌，并延缓胃排空。这些作用共同降低餐后血糖水平。在大脑中，斯美格鲁肽与GLP-1受体结合并激活该受体，从而抑制食欲、减少热量摄入并减轻体重。GLP-1通常在餐后由胃肠道黏膜中的L细胞分泌，以使血糖水平正常化。它在调节食欲和热量摄入方面也发挥着重要作用。斯美格鲁肽适用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制，并可作为饮食和运动的辅助治疗。然而，对于饮食和运动无法控制血糖的糖尿病患者，斯美格鲁肽并非一线治疗药物。此外，尚未在胰腺炎患者中进行过研究。斯美格鲁肽不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。索玛鲁肽适用于伴有至少一种体重相关疾病（例如高血压、2型糖尿病或高胆固醇）的肥胖或超重成人，用于长期体重管理，这些患者需要低热量饮食和增加体育锻炼。索玛鲁肽也适用于初始BMI达到或超过同年龄同性别儿童第95百分位的12岁及以上儿童，用于长期体重管理。索玛鲁肽可以降低糖化血红蛋白（HbA1c）、收缩压和体重。治疗12周后，索玛鲁肽通过增加胰岛素分泌和减少胰高血糖素分泌（胰高血糖素分泌通常与血糖升高相关）来降低空腹和餐后血糖。索玛鲁肽还可以降低空腹甘油三酯和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C），从而对心血管健康产生有益影响。研究表明，司美格鲁肽可诱发啮齿动物发生甲状腺髓样癌。尽管其在人类中的临床意义尚不明确，但美国食品药品监督管理局 (FDA) 建议有甲状腺髓样癌个人史或家族史的患者不应使用此药。司美格鲁肽还存在胰腺炎和脱水的风险。患者在服用司美格鲁肽期间必须保持充足的水分，如果出现放射至背部的腹痛，建议立即就医。由于此药会延缓胃排空，因此必须监测其他口服药物的疗效或不良反应。

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作用机制：
血糖控制机制 GLP-1 是一种生理激素，可通过多种机制促进血糖控制，包括促进胰岛素分泌、延缓胃排空和减少餐后胰高血糖素分泌。葡萄糖稳态依赖于胰岛素和胰淀素等激素，这些激素由胰岛β细胞分泌。索玛鲁肽与人胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 的相似性高达94%。这种激素的类似物，例如索玛鲁肽，可通过刺激胰岛细胞和减少胰高血糖素分泌来促进胰岛素合成。它们选择性地直接与GLP-1受体结合，产生多种有益的下游效应，并以葡萄糖依赖的方式降低血糖。心血管获益和体重减轻的机制：在高胆固醇血症中，索玛鲁肽被认为可通过降低肠道通透性和炎症来延缓动脉粥样硬化的进展。体重减轻被认为是由于索玛鲁肽给药后食欲和对食物的渴望降低所致。肝毒性：在大型临床试验中，索玛鲁肽治疗组血清酶升高的发生率并不高于安慰剂组或对照组，且未报告临床表现明显的肝损伤病例。事实上，使用索玛鲁肽和其他GLP-1类似物治疗通常可以改善血清转氨酶水平（以及肝脂肪变性），使其成为非酒精性脂肪肝的潜在治疗方法。自上市以来，尚未有索玛鲁肽引起肝毒性的病例报告，产品说明书中也未将肝损伤列为不良反应。因此，即使发生索玛鲁肽引起的肝损伤，也必定极其罕见。
索玛鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，已获准用于治疗2型糖尿病和肥胖症。它也曾被用于研究治疗神经退行性疾病、肝病和癌症。索玛鲁肽的商品名包括Ozempic®（用于治疗糖尿病）、Wegovy®（用于治疗肥胖症）和Rybelsus®（用于治疗糖尿病的口服制剂）。其长效作用和强效的GLP-1受体激动作用使其成为一种高效的治疗药物。

C189H295N45O61

4173.693

4173.14

C, 52.58; H, 7.62; N, 19.51; O, 20.29

1997361-85-9

910463-68-2 (Semaglutide free base); 2924330-56-1 (sodium)

162393099

H-His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH

HXEGTFTSDV SSYLEGQAAK EFIAWLVRGR G

White to off-white solid powder

-5.8

1680Ų

58

65

151

295

9620

30

CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC3=CC=CC=C3)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCNC(=O)COCCOCCNC(=O)COCCOCCNC(=O)CC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC4=CC=C(C=C4)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC5=CC=CC=C5)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)C(C)(C)NC(=O)[C@H](CC6=CNC=N6)N.CC(=O)O

CQZWIAQBGGIDHL-GENFIEAASA-N

InChI=1S/C187H291N45O59.C2H4O2/c1-18-105(10)154(180(282)208-108(13)159(261)216-133(86-114-89-200-119-50-40-39-49-117(114)119)170(272)218-129(82-102(4)5)171(273)228-152(103(6)7)178(280)215-121(53-44-72-199-186(192)193)162(264)201-91-141(242)209-120(52-43-71-198-185(190)191)161(263)204-94-151(257)258)230-172(274)131(83-111-45-33-31-34-46-111)219-167(269)126(64-69-149(253)254)214-166(268)122(51-41-42-70-195-144(245)98-290-79-78-289-76-74-197-145(246)99-291-80-77-288-75-73-196-139(240)66-61-127(183(285)286)211-140(241)54-37-29-27-25-23-21-19-20-22-24-26-28-30-38-55-146(247)248)212-158(260)107(12)206-157(259)106(11)207-165(267)125(60-65-138(189)239)210-142(243)92-202-163(265)123(62-67-147(249)250)213-168(270)128(81-101(2)3)217-169(271)130(85-113-56-58-116(238)59-57-113)220-175(277)135(95-233)223-177(279)137(97-235)224-179(281)153(104(8)9)229-174(276)134(88-150(255)256)221-176(278)136(96-234)225-182(284)156(110(15)237)231-173(275)132(84-112-47-35-32-36-48-112)222-181(283)155(109(14)236)227-143(244)93-203-164(266)124(63-68-148(251)252)226-184(287)187(16,17)232-160(262)118(188)87-115-90-194-100-205-115;1-2(3)4/h31-36,39-40,45-50,56-59,89-90,100-110,118,120-137,152-156,200,233-238H,18-30,37-38,41-44,51-55,60-88,91-99,188H2,1-17H3,(H2,189,239)(H,194,205)(H,195,245)(H,196,240)(H,197,246)(H,201,264)(H,202,265)(H,203,266)(H,204,263)(H,206,259)(H,207,267)(H,208,282)(H,209,242)(H,210,243)(H,211,241)(H,212,260)(H,213,270)(H,214,268)(H,215,280)(H,216,261)(H,217,271)(H,218,272)(H,219,269)(H,220,277)(H,221,278)(H,222,283)(H,223,279)(H,224,281)(H,225,284)(H,226,287)(H,227,244)(H,228,273)(H,229,276)(H,230,274)(H,231,275)(H,232,262)(H,247,248)(H,249,250)(H,251,252)(H,253,254)(H,255,256)(H,257,258)(H,285,286)(H4,190,191,198)(H4,192,193,199);1H3,(H,3,4)/t105-,106-,107-,108-,109+,110+,118-,120-,121-,122-,123-,124-,125-,126-,127-,128-,129-,130-,131-,132-,133-,134-,135-,136-,137-,152-,153-,154-,155-,156-;/m0./s1

acetic acid;18-[[(1S)-4-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[[(5S)-5-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-amino-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-2-methylpropanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]acetyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]propanoyl]amino]propanoyl]amino]-6-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-carbamimidamido-1-[[2-[[(2S)-5-carbamimidamido-1-(carboxymethylamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-6-oxohexyl]amino]-2-oxoethoxy]ethoxy]ethylamino]-2-oxoethoxy]ethoxy]ethylamino]-1-carboxy-4-oxobutyl]amino]-18-oxooctadecanoic acid

Semaglutide acetate; Semaglutide (acetate); Semaglutide Acetate; Semalgutide Acetate; BS181345

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: >50 mg/mL
Water: >50 mg/mL

如何溶解多肽，详情请参考右上角《产品说明书》第3页：“多肽溶解指南”。

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注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。