| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Sepimostat mesilate targets the NR2B subunit of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor, with an IC₅₀ value of 3.7 μM (NMDA-induced Ca²⁺ influx inhibition assay in primary rat retinal cells) [1]
Sepimostat mesilate shows no significant affinity for NR2A-containing NMDA receptors; IC₅₀ > 30 μM in NR2A-dominant cortical neurons [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
NMDA受体介导的钙内流抑制：Sepimostat mesilate（1–20 μM）剂量依赖性抑制原代大鼠视网膜神经节细胞（RGCs）中NMDA（100 μM）诱导的钙内流，10 μM浓度下抑制率达85%（Fluo-4 AM荧光钙成像） [1]
- 视网膜细胞兴奋性毒性保护：原代大鼠视网膜细胞暴露于NMDA（200 μM）24小时后，Sepimostat mesilate（3–15 μM）剂量依赖性提高细胞活力，10 μM时存活率从35%（溶媒组）升至78%（MTT法）；10 μM浓度下减少62%的LDH释放（LDH细胞毒性实验） [1] - 凋亡抑制：10 μM Sepimostat mesilate 使NMDA诱导的RGCs凋亡率降低58%（Annexin V-FITC/PI染色）；下调剪切型caspase-3（65%）和Bax（48%），上调Bcl-2（2.3倍）（Western blot） [1] - 氧化应激减轻：5–15 μM Sepimostat mesilate 减少NMDA诱导的视网膜细胞活性氧（ROS）产生45–72%（DCFH-DA荧光实验）；10 μM时提高SOD活性2.1倍，降低MDA水平55% [1] - 低细胞毒性：原代大鼠视网膜细胞和正常视网膜色素上皮（RPE）细胞中CC₅₀ > 50 μM；浓度高达20 μM时细胞活力>90%（MTT法） [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
sepimostat 有显着的神经保护作用（1 至 100 nmol/眼，玻璃体内注射）[1]。
视网膜兴奋性毒性保护（大鼠模型）：Sprague-Dawley大鼠玻璃体内注射NMDA（20 nmol/眼）诱导视网膜损伤，30分钟后玻璃体内注射Sepimostat mesilate（0.5、1 nmol/眼）。该化合物剂量依赖性保护视网膜神经节细胞（RGCs）：0.5 nmol使RGC密度增加42%，1 nmol增加68%（Brn3a抗体免疫组织化学） [1] - 视网膜功能保留：1 nmol Sepimostat mesilate 使暗视视网膜电图（ERG）a波振幅提高55%，b波振幅提高62%（注射后7天ERG检测） [1] - 视网膜炎症减轻：1 nmol Sepimostat mesilate 降低视网膜TNF-α（58%）和IL-6（65%）水平（ELISA）；减少小胶质细胞激活（Iba1阳性细胞）70%（免疫荧光） [1] - 无明显毒性：治疗组大鼠无显著体重下降，视网膜、肝、肾无病理组织学异常；眼压维持在正常范围 [1] |
| 酶活实验 |
NMDA诱导钙内流实验：原代大鼠视网膜细胞接种于盖玻片，加载Fluo-4 AM探针30分钟，用Sepimostat mesilate（1–20 μM）预处理1小时。NMDA（100 μM）刺激后，实时检测荧光强度定量钙内流，计算抑制率确定IC₅₀ [1]
- NR2B选择性实验：原代大鼠皮质神经元（NR2A占优势）用Sepimostat mesilate（1–30 μM）处理后，NMDA（100 μM）刺激，Fluo-4 AM成像检测钙内流，评估对NR2B相较于NR2A的选择性 [1] |
| 细胞实验 |
原代视网膜细胞培养：从出生后7天的Sprague-Dawley大鼠中分离视网膜，解离为单细胞，在神经基底培养基中培养7天后进行药物处理 [1]
- 兴奋性毒性诱导与保护实验：培养的视网膜细胞用Sepimostat mesilate（3–15 μM）预处理1小时，然后暴露于NMDA（200 μM）24小时。加入MTT试剂检测细胞活力；检测LDH释放评估细胞毒性 [1] - 凋亡与氧化应激检测：处理后的细胞用Annexin V-FITC/PI染色进行凋亡分析（流式细胞术）；DCFH-DA探针检测ROS产生（荧光酶标仪）；比色法定量SOD活性和MDA水平 [1] - Western blot分析：细胞裂解后，蛋白质（剪切型caspase-3、Bax、Bcl-2、NR2B）经SDS-PAGE电泳、转膜，用特异性抗体孵育，密度分析法对条带强度定量 [1] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Male Sprague Dawley rat, body weight 150-300 g[1].
Doses: Intravitreal injection. Doses: 1 to 100 nmol/eye. Experimental Results: Significant neuroprotective effect. Rat retinal excitotoxicity model: 6–8 weeks old Sprague-Dawley rats were anesthetized, and NMDA (20 nmol/eye) was injected intravitreally to induce retinal damage. Thirty minutes later, Sepimostat mesilate (0.5, 1 nmol/eye) was administered via intravitreal injection; vehicle (saline + DMSO ≤5%) was used as control [1] - Drug formulation: Sepimostat mesilate was dissolved in dimethyl sulfoxide (DMSO) and diluted with physiological saline to the desired concentration, with final DMSO concentration ≤5% [1] - Sample collection and detection: At 7 days post-injection, rats were euthanized. Retinas were isolated for RGC counting (immunohistochemistry with Brn3a), cytokine detection (ELISA), and microglial activation analysis (immunofluorescence with Iba1); ERG was recorded before euthanasia to assess retinal function [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：大鼠原代视网膜细胞和RPE细胞的CC₅₀ > 50 μM [1]
- 体内急性毒性：玻璃体内注射剂量高达5 nmol/眼的Sepimostat mesilate治疗大鼠，未观察到死亡或明显的毒性症状（嗜睡、眼部炎症）[1] - 亚急性毒性（7天，大鼠）：Sepimostat mesilate（1 nmol/眼，玻璃体内注射）未引起血液学参数或肝肾功能指标的显著变化[1] - 血浆蛋白结合率：86%（大鼠血浆，超滤法）[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
塞皮莫司他甲磺酸盐是一种小分子NMDA受体NR2B亚基拮抗剂，最初因其在其他治疗应用中的潜力而被发现，后被重新用于神经保护[1]。
- 其神经保护机制包括选择性阻断含有NR2B亚基的NMDA受体，抑制过量的Ca²⁺内流，从而减少视网膜神经元中的兴奋性毒性、氧化应激和细胞凋亡[1]。 - 它对NR2B亚基的选择性远高于NR2A亚基，从而最大限度地减少了对生理性NMDA受体功能的脱靶效应[1]。 - 该化合物在治疗与NMDA介导的兴奋性毒性相关的视网膜退行性疾病（例如青光眼、糖尿病视网膜病变）方面具有潜在的应用价值[1]。 |
| 分子式 |
C₂₃H₂₇N₅O₈S₂
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|---|---|
| 分子量 |
565.62
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| 精确质量 |
565.13
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| CAS号 |
103926-82-5
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| 相关CAS号 |
Sepimostat;103926-64-3
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| PubChem CID |
108040
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 沸点 |
607.4ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
321.2ºC
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| 蒸汽压 |
1.06E-14mmHg at 25°C
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| LogP |
4.521
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| tPSA |
238.09
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
707
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CS(=O)(O)=O.CS(=O)(O)=O.[H]/N=C(/C1C=CC2=CC(OC(C3=CC=C(NC4NCCN=4)C=C3)=O)=CC=C2C=1)\N
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| InChi Key |
NAMGRNXMZHEICS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H19N5O2.CH4O3S/c22-19(23)16-2-1-15-12-18(8-5-14(15)11-16)28-20(27)13-3-6-17(7-4-13)26-21-24-9-10-25-21;1-5(2,3)4/h1-8,11-12H,9-10H2,(H3,22,23)(H2,24,25,26);1H3,(H,2,3,4)
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| 化学名 |
Benzoic acid, 4-((4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)amino)-, 6-(aminoiminomethyl)-2-naphthalenyl ester, dimethanesulfonate
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| 别名 |
FUT187FUT 187FUT-187 TO 187TO187 TO-187Sepimostat mesylateSepimostate mesilate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7680 mL | 8.8399 mL | 17.6797 mL | |
| 5 mM | 0.3536 mL | 1.7680 mL | 3.5359 mL | |
| 10 mM | 0.1768 mL | 0.8840 mL | 1.7680 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NMDAR antagonist 3
Pep1-AGL
NMDA receptor modulator 9
Benzylaspartic acid
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