| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FTS also suppressed CER-induced ERK activation in the kidney. In vitro treatment of the established cell line, LLC-PK1 cells, with FTS significantly ameliorated CER-induced cell injury, as measured by lactate dehydrogenase (LDH) leakage. Our results, taken together with our previous report that MEK inhibitors ameliorated CER-induced renal cell injury and ERK activation induced by CER, suggest that FTS participates in protection from CER-induced nephrotoxicity by suppressing ERK activation induced by CER.[2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
FTS 还抑制了肾脏中 CER 诱导的 ERK 激活。用 FTS 体外治疗已建立的细胞系 LLC-PK1 细胞可显著改善 CER 诱导的细胞损伤，以乳酸脱氢酶 (LDH) 渗漏为衡量标准。我们的研究结果与我们之前的报告（MEK 抑制剂可改善 CER 诱导的肾细胞损伤和 CER 诱导的 ERK 激活）相结合，表明 FTS 通过抑制 CER 诱导的 ERK 激活参与了对 CER 诱导的肾毒性的保护。[2]
AZD9291 在携带EGFR突变的细胞系中表现出对EGFR磷酸化的强效抑制。在H1975细胞（DM: L858R/T790M）中，磷酸化抑制IC₅₀为15 nM。在PC9细胞（AM: 外显子19缺失）中，IC₅₀为17 nM。相比之下，在野生型EGFR细胞系如LoVo（IC₅₀ >480 nM）和Calu-3（抗增殖GI₅₀ = 264 nM）中活性弱得多，表明其对突变型EGFR的选择性显著高于野生型。[1] 在细胞抗增殖实验中，AZD9291 对突变EGFR驱动的细胞表现出强效的生长抑制。在H1975细胞（DM）中GI₅₀为24 nM，在PC9细胞（AM）中为23 nM，在Calu-3细胞（WT）中为264 nM。[1] 针对270种激酶组（Millipore panel）在1 µM浓度下的选择性分析表明，AZD9291 具有高度选择性，显著的抑制主要局限于少数酪氨酸激酶，包括EGFR突变体、IGF1R和INSR。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
据报道，血清胸腺因子 (FTS) 是一种胸腺肽激素，可增加衰老加速小鼠的超氧化物歧化酶 (SOD) 水平。CER 可导致大鼠肾脏中的细胞外信号调节蛋白激酶 (ERK) 激活。因此，我们还研究了 FTS 是否对 CER 诱导的 ERK 激活有影响。电子显微镜照片显示，给雄性 Sprague-Dawley 大鼠静脉注射 CER (1.2 g/kg) 24 小时后，BUN 和血浆肌酐水平显著升高，尿葡萄糖和蛋白质排泄量显著增加，肌酐清除率降低，近端小管也出现显著病理变化。注射 CER 24 小时后，在从大鼠肾皮质制备的核级分中检测到磷酸化 ERK (pERK) 增加。用FTS（50 microg/kg，iv）预先处理大鼠可减轻CER引起的肾功能障碍和病理损伤。[2]
研究了血清胸腺因子（FTS）对BALB/cAJcl小鼠中脑心肌炎D型（EMC-D）病毒诱发的糖尿病和心肌炎的影响。用50或10微克FTS预先处理的小鼠感染10或10(3) PFU的EMC-D病毒。在接种10 PFU病毒的小鼠中，40%在感染后第14天（PID）患上糖尿病，而在感染前第2天和第1天用FTS（50微克/次给药）治疗的小鼠没有患上糖尿病。用FTS（10微克）预先处理的小鼠患上了糖尿病。在组织学观察中，未接受 FTS 治疗的患上糖尿病的小鼠在 19 PID 时，胰岛和心肌中的单核细胞出现严重坏死和炎症。然而，用 50 微克 FTS 进行预处理的小鼠表现出轻微的胰岛变性，而没有任何心肌炎症。此外，在未接受 FTS 治疗的小鼠中，免疫组织学染色显示胰岛素颗粒丢失。在接受 FTS 预处理的小鼠中，这种损失明显逆转，胰岛素颗粒基本保持完整。在伤后第 4、7 和 19 天，接受 FTS 预处理的小鼠胰腺中的病毒滴度与未接受处理的小鼠非常接近。然而，在接种了更高滴度 EMC-D 病毒（10(3) PFU）的小鼠中，50 微克 FTS 预处理并没有改变这些急性病理发展的进程（从伤后第 4 天开始观察到的糖尿病和心肌炎）。[3] 在小鼠异种移植模型中，口服给予AZD9291（5和10 mg/kg，每日一次，连续7天）在携带EGFR突变的模型中引起显著的肿瘤生长抑制和消退。在H1975（DM）模型中，10 mg/kg/天的剂量可诱导148%的肿瘤生长抑制（TGI）。在PC9（AM）模型中，10 mg/kg/天的剂量可诱导140%的TGI，即使在较低的5 mg/kg/天剂量下也能诱导122%的TGI。相比之下，它对表达野生型EGFR的A431异种移植模型影响极小。[1] 在携带H1975或PC9异种移植瘤的小鼠中，单次口服AZD9291（10 mg/kg）可导致作为药效学生物标志物的EGFR磷酸化（p-EGFR）被深刻且持续地抑制，观察到近完全抑制长达24小时。[1] |
| 酶活实验 |
AZD9291 对IGF1R和INSR的酶活性通过标准激酶实验测定。化合物的效力以IC₅₀值报告。[1]
使用Ionworks检测平台评估对hERG钾通道的抑制，测定抑制50%通道电流所需的浓度（IC₅₀）。[1] |
| 细胞实验 |
使用特定细胞系测量细胞EGFR磷酸化抑制活性（IC₅₀）。对于双突变EGFR，使用H1975人肺癌细胞系（携带L858R/T790M）。对于激活突变EGFR，使用PC9人肺癌细胞系（携带外显子19缺失）。对于野生型EGFR，使用LoVo人结肠癌细胞系或Calu-3人肺癌细胞系。细胞与化合物孵育2小时后，定量EGFR磷酸化水平，通常使用ELISA方法。IC₅₀值至少是两个独立测量的几何平均值。[1]
使用相同的细胞系组（H1975, PC9, Calu-3）评估细胞抗增殖活性（GI₅₀）。细胞暴露于化合物中，在一段时间后测量细胞活力/生长，以确定引起50%生长抑制的浓度。[1] 使用商业激酶组（Millipore 270激酶组）进行激酶选择性分析。化合物在1 µM单一浓度下测试，并测量每种激酶活性的抑制百分比。[1] |
| 动物实验 |
在小鼠异种移植模型中进行体内疗效研究时，将肿瘤细胞（H1975、PC9 或 A431）皮下植入雌性免疫缺陷（SCID 或裸鼠）小鼠体内。当肿瘤达到特定体积后，将小鼠随机分组。将 AZD9291（游离碱或甲磺酸盐）配制成 0.5% 羟丙基甲基纤维素 (HPMC) / 0.1% Tween 80 水溶液混悬液。每日一次 (qd) 口服给药，剂量为 5 或 10 mg/kg，持续 7 至 28 天。定期监测肿瘤体积和体重。[1] 在药效学 (PD) 研究中，携带 H1975 或 PC9 异种移植瘤的小鼠单次口服 AZD9291（10 mg/kg）。在不同时间点（例如，给药后 1、6、16、24 和 30 小时）采集肿瘤组织，并使用 ELISA 试剂盒检测肿瘤裂解液中磷酸化 EGFR (p-EGFR) 的水平。[1]
在大鼠毒理学和毒代动力学研究中，雄性 Han-Wistar 大鼠单次口服 AZD9291（50 或 200 mg/kg），以混悬液形式给药。在 24 小时内采集血样，以检测血浆药物浓度、葡萄糖水平和胰岛素水平。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在临床前动物模型中，AZD9291 显示出中等至较高的体内清除率：静脉注射后，小鼠为 77 mL/min/kg，大鼠为 22 mL/min/kg，犬为 16 mL/min/kg。[1] 口服生物利用度存在个体差异，且与剂量相关。大鼠 5 mg/kg 剂量下的生物利用度为 13%；小鼠 10 mg/kg 剂量下的生物利用度为 31%；犬 5 mg/kg 剂量下的生物利用度为 67%。更高剂量导致药物暴露量增加，提示清除途径可能已饱和。[1] AZD9291 在体内会发生代谢。在啮齿动物和人体内，主要的循环代谢物是通过吲哚基团的N-去甲基化生成代谢物27 (M27)，以及通过侧链的去烷基化生成代谢物28 (M28)。此外，还检测到一种少量的N-氧化物代谢物。[1]
在首次人体I期研究中，EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者每日口服一次20 mg甲磺酸盐。在血浆中检测到了AZD9291及其代谢物M27和M28，且患者间变异性较低。[1] AZD9291在pH 7.4时的logD值为3.4。其在pH 7.4时的水溶液溶解度为7 µM。血浆蛋白结合率高，在人血浆中的游离分数为2.9%。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外实验表明，AZD9291 对 hERG 钾通道的抑制 IC₅₀ 为 16.2 µM，提示其可能存在 QT 间期延长的风险，但风险相对较低。[1]
在一项大鼠毒理学研究中，早期先导化合物（20、21、22）单次口服高剂量（200 mg/kg）可强效抑制 IGF1R/INSR，导致显著的高血糖和高胰岛素血症。相比之下，相同剂量的 AZD9291 对血糖或胰岛素水平无显著影响，这与其较弱的 IGF1R/INSR 抑制作用相符。[1] 在豚鼠心血管安全性模型中，AZD9291 在游离血浆浓度显著高于预测的人体有效暴露量时，未引起显著的 QT 间期延长，这支持了其与其他先导化合物相比具有较高的安全性。 [1] AZD9291 的血浆蛋白结合率很高，通过平衡透析法测定，其在人血浆中的游离分数仅为 2.9%。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
一种存在于正常血液中的胸腺依赖性九肽。它能刺激E玫瑰花结的形成，并被认为参与T细胞分化。
AZD9291（奥希替尼）是一种第三代不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在克服非小细胞肺癌（NSCLC）患者中由T790M突变介导的耐药性，这些患者此前已接受过第一代EGFR TKI（例如吉非替尼、厄洛替尼）治疗。[1] 其作用机制涉及与突变EGFR的ATP结合位点中的半胱氨酸797残基共价结合，从而导致不可逆抑制。基于已发表的EGFR结构模型表明，其与铰链区（M793）的关键相互作用及其吲哚基团的取向至关重要。 [1] 一项针对T790M阳性、EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的I期临床试验（AURA）的初步临床数据显示，该药物疗效令人鼓舞。两名具有代表性的患者在接受每日一次20 mg的剂量治疗后，肿瘤显著缩小（根据RECIST 1.1标准缩小39-63%），临床症状也得到改善。治疗耐受性良好，早期患者中未出现严重皮疹，仅报告了轻微腹泻。[1] |
| 分子式 |
C33H54N12O15
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|---|---|
| 分子量 |
858.86
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| 精确质量 |
858.383
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| CAS号 |
63958-90-7
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| PubChem CID |
3085284
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.417 g/cm33
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| 沸点 |
1658.9ºC at 760 mmHg
|
| 闪点 |
957.1ºC
|
| 折射率 |
1.575
|
| LogP |
-10.9
|
| tPSA |
451.86
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
15
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
16
|
| 可旋转键数目(RBC) |
28
|
| 重原子数目 |
60
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| 分子复杂度/Complexity |
1610
|
| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
C[C@H](NC([C@@H]1CCC(N1)=O)=O)C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(NCC(NCC(N[C@H](C(N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O)=O)CO)=O)=O)=O)CCC(N)=O)=O)CO)=O)CCCCN)=O
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| InChi Key |
LIFNDDBLJFPEAN-BPSSIEEOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H54N12O15/c1-15(39-29(55)18-6-8-24(50)40-18)27(53)42-16(4-2-3-9-34)30(56)45-21(14-47)32(58)43-17(5-7-22(35)48)28(54)38-11-25(51)37-12-26(52)41-20(13-46)31(57)44-19(33(59)60)10-23(36)49/h15-21,46-47H,2-14,34H2,1H3,(H2,35,48)(H2,36,49)(H,37,51)(H,38,54)(H,39,55)(H,40,50)(H,41,52)(H,42,53)(H,43,58)(H,44,57)(H,45,56)(H,59,60)/t15-,16-,17-,18-,19-,20-,21-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[2-[[2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-oxobutanoic acid
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| 别名 |
thymulinSerum thymic factorNonathymulin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1643 mL | 5.8217 mL | 11.6433 mL | |
| 5 mM | 0.2329 mL | 1.1643 mL | 2.3287 mL | |
| 10 mM | 0.1164 mL | 0.5822 mL | 1.1643 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
MSI-78A
Cyclo(D-Leu-D-Pro)
Glp-Pro-Val-pNA
Osteocalcin, bovine
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