| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CARM1 (coactivator associated arginine methyltransferase 1; IC50 = 50 nM)
SGC2085 HCl targets coactivator-associated arginine methyltransferase 1 (CARM1/PRMT4), a protein arginine methyltransferase that methylates arginine residues on histones and other proteins. It has an IC50 of 50 nM for CARM1 and is selective over other PRMTs. SGC2085 HCl also selectively inhibits PRMT6 with an IC50 of 5.2 µM. CARM1 is an important positive regulator of Wnt/β-catenin transcription and tumor transformation in colorectal cancer. It is also a critical factor for estrogen-stimulated breast cancer growth, and its depletion leads to reduced proliferation of myeloid leukemia cells in vivo. By inhibiting CARM1, SGC2085 HCl modulates gene expression and has potential therapeutic applications in cancer. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
对于 21 种人类蛋白质甲基转移酶，SGC2085 盐酸盐（1 μM、10 μM、50 μM；48 小时）表现出完全选择性 [1]。在 HEK293 细胞中，SGC2085 盐酸盐（10 μM；48 小时）未显示细胞活性，且细胞渗透性极低 [1]。体外研究表明，SGC2085 HCl 是 CARM1 的强效选择性抑制剂，IC50 为 50 nM。在浓度高达 50 µM 时，它对 PRMT8 具有选择性；在浓度高达 100 µM 时，它对 PRMT1、PRMT3、PRMT5 和 PRMT7 也具有选择性。SGC2085 HCl 还选择性抑制 PRMT6，IC50 为 5.2 µM。这些体外研究结果证实了该化合物对 CARM1 的效力和选择性。该化合物抑制CARM1介导的甲基化的能力已在多种基于细胞的实验中得到证实，包括甲基化底物的蛋白质印迹分析和基因表达的功能分析。SGC2085 HCl是研究CARM1在癌症和其他疾病中作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
关于SGC2085 HCl的体内研究有限，但已有研究表明该化合物能够耗竭CARM1，从而降低体内髓系白血病细胞的增殖。作为一种CARM1抑制剂，SGC2085 HCl具有调节基因表达和抑制体内肿瘤生长的潜力。该化合物对CARM1的选择性优于其他PRMT，使其成为研究该甲基转移酶在疾病中作用的宝贵工具。然而，关于SGC2085 HCl的具体体内数据，包括在肿瘤模型中的疗效和药代动力学参数，在公开资料中尚未得到充分记录。研究级SGC2085 HCl仅供实验室使用。
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| 酶活实验 |
酶活性测定[1]
如前所述，采用放射性测定法研究了PRMTs的体外抑制作用。原理上，放射性标记的S-腺苷甲硫氨酸（3H-SAM，比活度范围12–18 Ci/mmol）作为甲基供体，用于生物素化组蛋白肽的甲基化。然后，在闪烁液相色谱仪FlashPlates Plus中测量氚标记的甲基掺入底物组蛋白肽精氨酸残基的情况。最后，使用TopCount NXT酶标仪追踪放射性（每分钟计数）来定量甲基化肽的量。由前25个氨基酸残基（H3 1–25）组成的C端生物素化组蛋白H3肽用作CARM1的底物。典型的反应混合物（10 μL）包含 25 nM CARM1、0.7 μM H3 1–25 和 1.9 μM SAM，溶于 20 mM bicine 缓冲液（pH 8.5）。在两种底物的表观 KM 浓度下，于平衡条件下，通过滴定反应混合物中化合物，在 100 至 0.006 μM 的浓度范围内测定 IC50 值。 DSF[1] 差示扫描荧光法 (DSF) 测量使用 Roche Applied Science 公司的 Light Cycler 480 II 仪器进行。蛋白质浓度为 0.2 mg/mL，溶于 100 mM HEPES 缓冲液（pH 7.5）、150 mM NaCl、2% DMSO（终浓度）和 5× Sypro Orange（5000× 储备液以 1:1000 的比例稀释至 5× 工作浓度）中。将化合物滴定至 600 μM 以评估其稳定作用。差示扫描量热法 (DSF) 通过将温度以 4 °C/min 的速率从 30 °C 升至 95 °C 进行，并以 0.4 °C 的间隔采集数据点。温度扫描曲线拟合为 Boltzmann S 形函数，Tm 值取自转变的中点，如前所述。 DSLS[1] 差示静态光散射 (DSLS) 实验按先前所述进行。简而言之，将浓度为 0.2 mg/mL 的 CARM1（溶于 100 mM HEPES pH 7.5 和 150 mM NaCl 缓冲液中）与滴定后的化合物（终浓度为 2% DMSO）孵育。取 40 μL 蛋白质/化合物混合物，在透明底 384 孔板中以 1 °C/min 的速率从 30 °C 加热至 80 °C。使用CCD相机每30秒测量一次散射光强度，监测蛋白质聚集情况。然后将这些总强度与温度作图，并通过非线性回归拟合Boltzman方程。 SPR[1] 表面等离子体共振(SPR)实验在20℃下使用Biacore T200进行。将约4500 RU的CARM1氨基偶联到CM5芯片上（根据制造商的方案），并留一个空白池用于参考扣除。将化合物用DMSO进行系列稀释，然后转移到缓冲液(HBS-EP)中，使DMSO的最终浓度为5%。化合物在75 μL/min的流速下进行测试，接触时间为30秒。使用稳态亲和力拟合和Biacore T200评估软件确定KD值。 SAM与CARM1的结合表明，该蛋白在芯片上的功能活性约为90%。 SGC2085 HCl的非细胞酶活性测定通常涉及在化合物存在下测量纯化的CARM1酶的活性。该测定使用组蛋白H3肽或重组底物，以及作为甲基供体的辅因子S-腺苷甲硫氨酸（SAM）。甲基转移酶活性通过检测甲基掺入底物的情况来测定，通常使用放射性或荧光检测方法。SGC2085 HCl在不同浓度下进行测试，以确定其对CARM1抑制的IC50值。这些测定也可以使用其他PRMT（PRMT1、PRMT3、PRMT5、PRMT6、PRMT7、PRMT8）进行，以评估化合物的选择性。生成剂量反应曲线，并使用非线性回归分析计算IC50值。 |
| 细胞实验 |
细胞实验[1]
HEK293细胞在12孔板中培养，培养基为添加了10%胎牛血清（FBS）、青霉素（100 U/mL）和链霉素（100 μg/mL）的DMEM培养基。细胞汇合度达到30%时，用抑制剂或DMSO处理。48小时后，移除培养基，并用100 μL裂解缓冲液（20 mM Tris-HCl pH 8.0、150 mM NaCl、1 mM EDTA、10 mM MgCl2、0.5% Triton X-100、12.5 U/mL苯甲酸酶）和完全不含EDTA的蛋白酶抑制剂混合物（Roche）裂解细胞。室温孵育3分钟后，加入SDS至终浓度为1%。将细胞裂解液进行 SDS-PAGE 电泳，并按以下所述进行免疫印迹分析，以确定未甲基化和甲基化的 BAF155 水平。 Western Blot[1] 将总细胞裂解液在 4–12% Bis-Tris 蛋白凝胶中用 MOPS 缓冲液进行电泳分离，然后用含 20% MeOH 和 0.05% SDS 的 Tris-甘氨酸转印缓冲液，以 80 V 电压转印 1.5 小时至 PVDF 膜上。将膜在封闭缓冲液（5% 脱脂奶粉，0.1% Tween 20-PBS）中封闭 1 小时，然后在封闭缓冲液中与小鼠抗 BAF155 (1:500) 和兔抗二甲基化 BAF155 (R1064 不对称二甲基化) (1:1000) 的一抗于 4 °C 孵育过夜。用含0.1% Tween 20的PBS洗涤5次后，将印迹膜与山羊抗兔（IR800标记）和驴抗鼠（IR 680）抗体（1:5000）在Odyssey封闭缓冲液中于室温孵育1小时，然后用含0.1% Tween 20的PBS洗涤5次。使用Odyssey扫描仪在800 nm和700 nm处读取信号。 体外细胞实验通常使用癌细胞系（例如结直肠癌、乳腺癌或白血病细胞）来评估CARM1抑制对细胞增殖和基因表达的影响。将细胞培养在合适的培养基中，并用不同浓度的SGC2085 HCl处理特定时间。 CARM1活性通过Western blotting检测其底物（如组蛋白H3精氨酸17 (H3R17me2)）的甲基化水平来评估。细胞增殖采用MTT法、克隆形成实验或细胞计数法进行检测。基因表达变化通过qRT-PCR或RNA-seq进行评估，以鉴定受CARM1调控的基因。细胞凋亡采用Annexin V/PI双染流式细胞术进行检测。SGC2085 HCl通常溶于DMSO，然后用培养基稀释，并设置DMSO对照以校正溶剂效应。 |
| 动物实验 |
SGC2085 HCl 的体内动物研究通常采用癌症小鼠模型，例如异种移植瘤或同源肿瘤模型。荷瘤小鼠接受不同剂量的 SGC2085 HCl 治疗，通常采用口服或腹腔注射给药。研究期间持续监测肿瘤体积和小鼠生存情况。实验结束时，切除肿瘤并称重，收集组织进行组织学分析和生物标志物评估，包括 CARM1 活性和基因表达分析。然而，目前已发表的 SGC2085 HCl 体内研究数据有限。该化合物主要用作研究 CARM1 生物学的工具，以及开发 CARM1 靶向疗法的先导化合物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中关于SGC2085 HCl的药代动力学数据有限。该化合物的分子量为348.87 g/mol，分子式为C19H25ClN2O2。作为一种小分子化合物，SGC2085 HCl预计可从胃肠道吸收并分布至组织。然而，其详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、AUC和生物利用度，尚未得到充分报道。该化合物的溶解度和稳定性是其用于体外和体内研究的重要因素。研究级SGC2085 HCl仅供实验室使用。需要开展进一步的药代动力学研究，以全面了解该化合物的吸收、分布、代谢和排泄情况。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SGC2085 HCl 的毒理学数据有限。作为一种研究化合物，SGC2085 HCl 仅供实验室使用，不得用于人体。临床开发需要进行标准的毒理学评估，包括急性毒性和慢性毒性研究。然而，这些数据尚未公开。体外研究表明，SGC2085 HCl 可在有效抑制 CARM1 的浓度下使用，且不会对多种细胞系造成显著的细胞毒性。该化合物的体内安全性尚未得到充分表征。与所有研究用化学品一样，在处理 SGC2085 HCl 时应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 |
J Med Chem.2016 Jul 28;59(14):6838-47.
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| 其他信息 |
蛋白质精氨酸甲基转移酶（PRMTs）是肿瘤学及其他疾病领域中一类新兴的靶点。目前，筛选大中型化合物库是鉴定PRMT抑制剂最有效的策略。然而，利用基于受体的计算方法开发PRMT抑制剂的尝试收效甚微。本文采用虚拟筛选方法，鉴定出11种CARM1（PRMT4）抑制剂，其配体效率介于0.28至0.84之间。我们采用正交方法进一步验证了其中一种CARM1选择性先导化合物。经过两轮基于结构的优化，最终筛选出化合物27（SGC2085）。该化合物是一种CARM1抑制剂，IC50值为50 nM，对其他PRMT的选择性超过100倍。这些结果表明，虚拟筛选策略可以成功应用于Rossmann折叠蛋白质甲基转移酶的研究。 [1]
SGC2085 HCl 是一种强效且选择性的辅激活因子相关精氨酸甲基转移酶 1 (CARM1/PRMT4) 抑制剂。其分子式为 C19H25ClN2O2，CAS 编号为 1821908-49-9。SGC2085 HCl 对 CARM1 的 IC50 值为 50 nM，且对其他 PRMT 具有选择性。CARM1 是 Wnt/β-catenin 转录和肿瘤转化的重要调控因子。SGC2085 HCl 尚未获准用于临床，目前仅作为表观遗传学研究的实验化合物。 |
| 分子式 |
C19H25CLN2O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
348.867004156113
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| 精确质量 |
348.16
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| 元素分析 |
C, 65.41; H, 7.22; Cl, 10.16; N, 8.03; O, 9.17
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| CAS号 |
1821908-49-9
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| 相关CAS号 |
SGC2085;1821908-48-8
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| PubChem CID |
124081151
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
64.4Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
378
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=CC(=CC(=C1)OC2=C(C=C(C=C2)CNC(=O)[C@H](C)N)C)C.Cl
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| InChi Key |
OQGSBQJSJRLNQH-RSAXXLAASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H24N2O2.ClH/c1-12-7-13(2)9-17(8-12)23-18-6-5-16(10-14(18)3)11-21-19(22)15(4)20;/h5-10,15H,11,20H2,1-4H3,(H,21,22);1H/t15-;/m0./s1
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| 化学名 |
(S)-2-amino-N-(4-(3,5-dimethylphenoxy)-3-methylbenzyl)propanamide hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8664 mL | 14.3320 mL | 28.6640 mL | |
| 5 mM | 0.5733 mL | 2.8664 mL | 5.7328 mL | |
| 10 mM | 0.2866 mL | 1.4332 mL | 2.8664 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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