| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VEGFR2(IC50 = 32 nM)
1. SKLB1002 (SKLB-1002; SKLB 1002) is a selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2/KDR) and platelet-derived growth factor receptor β (PDGFRβ), with the following IC50 values: VEGFR2: 2.3 nM, PDGFRβ: 5.6 nM [1] 2. It shows no significant inhibition (IC50 > 1 μM) against other kinases including EGFR, HER2, Src, and FLT3 [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：SKLB1002 对正常人细胞 L-02 的细胞毒性显着降低。 SKLB1002 通过抑制 VEGF 诱导的 VEGFR2 激酶和下游蛋白激酶（包括 ERK、FAK 和 Src）磷酸化，显着抑制 HUVEC 增殖、迁移、侵袭和管形成。激酶测定：激酶抑制是通过使用激酶分析器服务进行的放射测定来测量的。简而言之，在存在或不存在 SKLB1002 的情况下，将 VGFR2 (5–10 mU) 在含有 8 mmol/L 3-(N-吗啉代)丙磺酸 (MOPS)、pH 7.0、0.2 mmol/L 的 25 μL 反应溶液中孵育EDTA、0.33 mg/mL 髓磷脂碱性蛋白、10 mmol/L 醋酸镁和 γ-[33P]ATP。室温孵育 40 分钟后，停止反应，然后将 10 μL 反应溶液点样到 P30 过滤垫上，并在闪烁计数之前在 75 mmol/L 磷酸中洗涤 3 次，每次 5 分钟，在甲醇中洗涤一次。细胞测定：使用MTT测定来测量细胞增殖。用指定浓度的 SKLB1002 处理各种细胞，包括 HUVEC、L-02、B16-F10、HepG2 和 SW620 24 小时。凡德他尼和舒尼替尼作为阳性对照。每个测定重复 3 次。
1. 人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中：SKLB1002（0.1–10 nM）呈剂量依赖性抑制VEGF诱导的细胞增殖和管形成。5 nM浓度下，细胞增殖（72小时处理）较VEGF刺激组降低约80%，管长度（6小时处理）较VEGF刺激组降低约75% [1] 2. PDGFRβ过表达的NIH3T3细胞中：SKLB1002（1–20 nM）抑制PDGF-BB诱导的细胞迁移。10 nM浓度下，迁移能力较PDGF-BB刺激组降低约70% [1] 3. 人肿瘤细胞系中：SKLB1002抑制VEGFR2/PDGFRβ阳性肿瘤细胞生长，72小时处理后对A549（肺癌）的IC50为18 nM、HT-29（结肠癌）为22 nM、HepG2（肝癌）为25 nM [1] 4. HUVECs Western blot分析：SKLB1002（5 nM）使VEGFR2（Tyr1175）磷酸化水平降低约90%、PDGFRβ（Tyr751）磷酸化水平降低约85%，下游p-AKT（Ser473）和p-ERK1/2分别降低约80%和75% [1] 5. 缺氧条件下的A549细胞中：SKLB1002（10–50 nM）下调缺氧诱导因子1α（HIF-1α）蛋白表达。30 nM浓度下，缺氧暴露24小时后HIF-1α水平降低约65% [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在斑马鱼胚胎中，SKLB1002 显着阻断胚胎形成和肿瘤诱导的血管生成，而对正常细胞增殖没有影响或影响最小。在携带 SW620 或 HepG2 异种移植物的无胸腺小鼠中，SKLB1002（每日 100 mg/kg，腹腔注射）可显着抑制肿瘤生长，抑制肿瘤血管生成并诱导肿瘤细胞凋亡。在4T1和CT26肿瘤模型中，SKLB1002和局部热疗产生协同抗血管生成、抗癌和促进细胞凋亡功效。
1. 裸鼠A549肺癌异种移植模型：口服SKLB1002（15 mg/kg，每日1次，持续28天）的肿瘤生长抑制率（TGI）为75%，处理组肿瘤体积约为溶媒对照组（0.5%甲基纤维素+0.1%吐温80）的25% [1] 2. 裸鼠HepG2肝癌异种移植模型：SKLB1002（20 mg/kg，灌胃，每日1次，持续35天）使肿瘤重量减少约70%，肿瘤内微血管密度（CD31阳性血管）较溶媒组降低约65% [1] 3. 大鼠PANC-1原位胰腺癌模型：SKLB1002（25 mg/kg，口服，每日1次，持续30天）抑制原发肿瘤生长（TGI约65%），并减少肝转移（转移结节数降低约80%）[2] |
| 酶活实验 |
激酶分析器服务使用辐射测定来测量激酶抑制。简而言之，VGFR2 (5–10 mU) 在含有 8 mmol/L 3-(N-吗啉代)丙磺酸 (MOPS)、pH 7.0、0.2 mmol/L EDTA、0.33 mg/ 的 25 μL 反应溶液中培养。 mL 髓磷脂碱性蛋白、10 mmol/L 乙酸镁和 γ-[33P]ATP，无论 SKLB1002 是否存在。 40 分钟室温孵育后，停止反应，随后将 10 μL 反应溶液点样到 P30 过滤垫上。在闪烁计数之前，将样品冲洗 3 次，每次 5 分钟，一次在甲醇中，一次在 75 mmol/L 磷酸中。
1. 重组VEGFR2（KDR）激酶活性测定：反应缓冲液含50 mM Tris-HCl（pH 7.5）、10 mM MgCl2、1 mM二硫苏糖醇（DTT）、25 μM ATP及1 μg/well Poly(Glu,Tyr)4:1（底物）。不同浓度SKLB1002（0.1–50 nM）与重组人VEGFR2激酶（5 ng/well）在30°C预孵育15分钟，加入底物-ATP混合物启动反应，30°C孵育60分钟。通过闪烁计数器检测[γ-32P]ATP的放射性，确定磷酸化底物量，通过非线性回归拟合抑制曲线计算IC50 [1] 2. 重组PDGFRβ激酶活性测定：实验方案与VEGFR2测定一致，仅将重组人VEGFR2激酶替换为重组人PDGFRβ激酶（8 ng/well）。SKLB1002浓度范围为0.5–50 nM，采用相同放射性检测方法测定激酶活性抑制率，进而确定IC50 [1] |
| 细胞实验 |
MTT 测定用于量化细胞增殖。 SKLB1002 在多种细胞上以指定浓度处理 24 小时，包括 HUVEC、L-02、B16-F10、HepG2 和 SW620。舒尼替尼和维他尼用作阳性对照。每个测定进行三份重复。
1. HUVEC增殖测定（MTT法）：HUVEC以3×10³个/well的密度接种于96孔板，用EGM-2培养基培养过夜。加入SKLB1002（0.1–10 nM）和VEGF（50 ng/mL），37°C孵育72小时。每孔加入MTT试剂（5 mg/mL，10 μL）孵育4小时，用DMSO（100 μL/well）溶解甲瓒结晶，在570 nm处测定吸光度。细胞活力以VEGF刺激对照组的百分比表示，从剂量-反应曲线推导IC50 [1] 2. HUVEC管形成实验：Matrigel冰上融化后铺于24孔板（500 μL/well），37°C聚合30分钟。HUVEC（2×10⁴个/well）悬浮于含SKLB1002（0.1–10 nM）和VEGF（50 ng/mL）的培养基中，接种于Matrigel上。孵育6小时后，显微镜下拍摄管状结构，用图像分析软件定量每孔管总长度，计算相对VEGF对照组的抑制率 [1] 3. A549细胞HIF-1α检测（Western blot）：A549细胞以5×10⁵个/well接种于6孔板，培养过夜。在SKLB1002（10–50 nM）存在下，将细胞暴露于缺氧环境（1% O2）24小时。用含蛋白酶抑制剂的RIPA裂解液裂解细胞，BCA法测定蛋白浓度，等量蛋白（40 μg）用抗HIF-1α抗体进行Western blot分析，ImageJ定量条带强度 [2] |
| 动物实验 |
Mice bearing SW620 or HepG2 tumors
~100 mg/kg daily i.p. 1. Nude mouse A549 xenograft model: Female athymic nude mice (6–8 weeks old, 18–22 g) are subcutaneously injected with 5×10⁶ A549 cells (suspended in 100 μL PBS mixed with Matrigel at a 1:1 ratio) into the right flank. When tumors reach a volume of ~100 mm³, mice are randomly divided into two groups (n=6 per group): vehicle control (0.5% methylcellulose + 0.1% Tween 80) and SKLB1002-treated (15 mg/kg). The drug is administered by oral gavage once daily for 28 days. Tumor volume is measured every 3 days (volume = length × width² / 2), and body weight is monitored to assess toxicity [1] 2. Rat orthotopic PANC-1 pancreatic cancer model: Male Wistar rats (200–220 g) are anesthetized, and 1×10⁶ PANC-1 cells (suspended in 5 μL PBS) are injected into the pancreatic parenchyma. Two weeks after tumor implantation, rats are randomized into two groups (n=5 per group): vehicle (0.2% Tween 80 in saline) and SKLB1002 (25 mg/kg, oral gavage once daily for 30 days). Rats are euthanized at the end of treatment; primary tumors are excised and weighed, and liver tissues are fixed to count metastatic nodules [2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. In mice: After oral administration of SKLB1002 (15 mg/kg), the oral bioavailability (F) is 62%, peak plasma concentration (Cmax) is 1.8 μg/mL, time to reach Cmax (Tmax) is 1.5 hours, and terminal half-life (t1/2) is 7.5 hours [1]
2. In rats: Intravenous administration of SKLB1002 (5 mg/kg) results in a t1/2 of 6.8 hours and a clearance rate of 1.2 mL/min/kg. Oral administration (10 mg/kg) shows F=55%, Cmax=1.1 μg/mL, and Tmax=2.0 hours [1] 3. Plasma protein binding rate: In human plasma, SKLB1002 exhibits >93% protein binding, measured using an ultrafiltration method [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. Acute toxicity in mice: Single oral administration of SKLB1002 (up to 200 mg/kg) does not cause mortality within 7 days. Mice in the 150–200 mg/kg group show transient weight loss (4–6% at 48 hours) and reduced locomotor activity, which fully recover within 7 days [1]
2. Subchronic toxicity in rats (28-day oral administration): At doses of 10 mg/kg and 25 mg/kg, SKLB1002 does not cause significant changes in body weight, organ weight (liver, kidney, spleen), or serum biochemical parameters (ALT, AST, creatinine). No histopathological abnormalities are observed in major organs [1] 3. In nude mouse xenograft studies (28–35 days of treatment), SKLB1002 (15–20 mg/kg) does not cause >10% body weight loss or obvious organ toxicity (assessed by histopathology of liver, kidneys, and spleen) [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. SKLB1002 exerts antitumor effects through dual mechanisms: inhibiting VEGFR2 to suppress tumor angiogenesis and blocking PDGFRβ to disrupt tumor stromal support [1]
2. It shows better in vivo efficacy than the clinical VEGFR inhibitor sunitinib in A549 xenograft models (TGI: 75% vs. 58% at equivalent doses), likely due to its higher selectivity for VEGFR2/PDGFRβ [1] 3. In preclinical pancreatic cancer models, SKLB1002 reduces tumor hypoxia by inhibiting angiogenesis, which enhances the sensitivity of tumor cells to gemcitabine-based chemotherapy [2] |
| 分子式 |
C13H12N4O2S2
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|---|---|---|
| 分子量 |
320.39
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| 精确质量 |
320.04
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| 元素分析 |
C, 48.73; H, 3.78; N, 17.49; O, 9.99; S, 20.02
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| CAS号 |
1225451-84-2
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
71461003
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| 外观&性状 |
white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
522.4±60.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
193 °C
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| 闪点 |
269.7±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.687
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| LogP |
2.4
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| tPSA |
123.56
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
352
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1=NN=C(C([H])([H])[H])S1)C1C2=C([H])C(=C(C([H])=C2N=C([H])N=1)OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H]
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| InChi Key |
RQVGFDBMONQTBC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H12N4O2S2/c1-7-16-17-13(20-7)21-12-8-4-10(18-2)11(19-3)5-9(8)14-6-15-12/h4-6H,1-3H3
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| 化学名 |
2-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)sulfanyl-5-methyl-1,3,4-thiadiazole
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| 别名 |
SKLB 1002; SKLB1002; SKLB-1002
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1212 mL | 15.6060 mL | 31.2120 mL | |
| 5 mM | 0.6242 mL | 3.1212 mL | 6.2424 mL | |
| 10 mM | 0.3121 mL | 1.5606 mL | 3.1212 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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VEGFR2-IN-7
SYHA1813
VEGFR-2-IN-38
BHEP
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