Sodium Oxamate   中文名称: 草氨酸钠

LDH-A/lactate dehydrogenase-A
Sodium Oxamate targets lactate dehydrogenase (LDH), specifically the LDH-A isoform. LDH catalyzes the reversible conversion of pyruvate to lactate, a critical step in glycolysis. By inhibiting LDH-A, sodium oxamate disrupts the glycolytic pathway, leading to a decrease in lactate production and ATP generation in cancer cells that depend on this pathway for energy.

在鼻咽癌（NPC）细胞中，草酸（10 μM；24-72 小时）以剂量和时间依赖的方式抑制细胞生长[2]。在 CNE-1 和 CNE-2 细胞中，草酸钠（0-100 mM；24 小时）促进细胞周期的 G2/M 期[2]。草酸钠（0-100 mM；48 小时）通过 caspase-3 激活，提高鼻咽癌细胞中活性氧（ROS）的水平[2]。体外实验表明，草酸钠抑制 A2780 和 SKOV3 癌细胞的增殖、迁移和侵袭。它通过下调 CDK1/cyclin B1 通路诱导 G2/M 期细胞周期阻滞，并通过增加线粒体 ROS 的产生促进细胞凋亡。它还影响脂肪酸代谢。

当与放射疗法联合使用时，草酸钠（750 mg/kg；每日一次；持续3周）可增强体内肿瘤抑制作用[2]。
体内研究表明，草酸钠可抑制多种肿瘤中的碳水化合物代谢。它可能通过影响脂肪酸代谢而用于治疗糖尿病。其干扰糖酵解的能力使其成为治疗依赖该代谢途径的癌症的潜在药物。

草酸钠的体外酶活性测定通常包括测量其对乳酸脱氢酶（LDH）活性的抑制作用。将酶与其底物（丙酮酸）和NADH一起孵育，并监测340 nm处NADH吸光度的降低。通过测量不同浓度抑制剂存在下酶的活性，即可确定该化合物对LDH抑制的IC50值。

细胞增殖分析[2]
细胞类型： CNE-1 和 CNE 激活及通路诱导的鼻咽癌细胞 ROS 水平[2]。-2 细胞
测试浓度： 10 μM
孵育时间： 24-72 小时
实验结果： 在 CNE-1 和 CNE-2 癌细胞中，24、48 和 72 小时的 IC50 值分别为 74.6、32.4 和 17.8 mM，以及 62.3、44.5 和 31.6 mM。

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细胞凋亡分析[2]
细胞类型：鼻咽癌细胞
测试浓度：0、20、50、100 mM
孵育时间：48 小时
实验结果：早期和晚期凋亡细胞数量均呈剂量依赖性增加。促凋亡蛋白Bax和cleaved-caspase-3的表达增加，而抗凋亡蛋白Bcl-2和pro-caspase-3的表达降低。

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细胞周期分析[2]
细胞类型： CNE-1 和 CNE-2 细胞
测试浓度： 0、20、50 和 100 mM
孵育时间： 24 小时
实验结果： CNE-1 和 CNE-2 细胞中 G2/M 期细胞数量呈剂量依赖性增加。
草酸钠的体外细胞实验包括用该化合物处理癌细胞系，并评估其对细胞活力、增殖、迁移和侵袭的影响。使用流式细胞术分析该化合物对细胞周期和凋亡的影响。通过评估乳酸生成和葡萄糖消耗来测量其对糖酵解的影响。

动物/疾病模型：雌性Balb/c裸鼠注射CNE-1细胞[2]。
剂量：750 mg/kg
给药途径：腹腔注射；750 mg/kg；每日一次；持续3周
实验结果：与单独使用草酸盐或单独放射治疗相比，可抑制肿瘤生长。
草酸钠的体内动物模型通常采用异种移植瘤模型来评估其抗癌疗效。该化合物通过腹腔注射或口服途径给药，并测量肿瘤生长抑制情况。其对葡萄糖代谢和胰岛素敏感性的影响也可在糖尿病模型中进行评估。

草酸钠的分子式为C₂H₂NNaO₃，分子量为111.03 g/mol。它也被称为氨基氧乙酸钠盐和草酰胺酸钠盐。该化合物易溶于水，应在适宜的条件下储存以保持其稳定性。它是丙酮酸的衍生物。

草酸钠是一种研究用化合物，其作为乳酸脱氢酶（LDH）抑制剂的作用机制已得到充分阐明。与其他代谢抑制剂一样，其潜在毒性可能包括对依赖糖酵解供能的正常细胞产生影响。该化合物的安全性应在临床前毒理学研究中进行评估。本品仅供研究使用，不得用于人体治疗。

[1]. LDH-A inhibitors as remedies to enhance the anticancer effects of PARP inhibitors in ovarian cancer cells. Aging (Albany NY). 2021 Dec 16;13(24):25920-25930.

[2]. Inhibition of LDH-A by oxamate induces G2/M arrest, apoptosis and increases radiosensitivity in nasopharyngeal carcinoma cells. Oncol Rep. 2013 Dec;30(6):2983-91.

[3]. Targeting lactate dehydrogenase‑A promotes docetaxel‑induced cytotoxicity predominantly in castration‑resistant prostate cancer cells. Oncol Rep. 2019 Jul;42(1):224-230.

卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤之一。研究表明，PARP抑制剂能够选择性地靶向BRCA突变型卵巢癌，并且对不携带BRCA突变的卵巢癌也具有一定的抑制作用。然而，其作用机制尚不明确。本研究采用野生型BRCA卵巢癌细胞系（A2780和SKOV3）。结果显示，PARP抑制剂（奥拉帕尼或AG14361）单独使用可显著抑制A2780细胞的增殖，但对SKOV3细胞的增殖抑制作用甚微。我们利用RNA测序技术分析了差异表达基因，发现PARP抑制剂可增加SKOV3细胞中LDH-A的表达，并通过RT-PCR验证了这一结果。我们进一步使用草酸盐（一种LDH-A特异性抑制剂）研究了LDH-A抑制是否能够增强PARP抑制剂对不携带BRCA突变的卵巢癌的抑制作用。分别采用CCK-8法、划痕实验和Transwell实验检测细胞增殖、迁移和侵袭能力。奥拉帕尼和AG14361显著抑制A2780细胞的增殖/侵袭，但对SKOV3细胞无显著影响。LDH-A抑制剂显著增强了PARP抑制剂对A2780和SKOV3细胞的抑制作用。因此，高水平的LDH-A表达会影响PARP抑制剂对携带野生型BRCA的卵巢癌的抑制作用，而LDH-A抑制则显著增强了这种抑制作用。[1] 癌细胞葡萄糖消耗率增加以及对有氧糖酵解产生ATP的依赖性（即瓦尔伯格效应）已被观察到一段时间。癌细胞能量代谢的改变为开发新型癌症治疗策略提供了极具吸引力的机会。乳酸脱氢酶（LDH）催化丙酮酸转化为乳酸，在糖酵解中起着至关重要的作用。据报道，头颈癌和鼻咽癌（NPC）患者血清中乳酸脱氢酶A（LDH-A）表达水平升高，且与预后不良相关。然而，LDH-A抑制剂对NPC细胞的作用机制尚不明确。本研究发现，经典的LDH-A抑制剂草酰胺能够以剂量和时间依赖的方式抑制两种NPC细胞系CNE-1和CNE-2的增殖。草酰胺通过下调CDK1/cyclin B1通路诱导细胞周期阻滞于G2/M期，并通过增强线粒体活性氧（ROS）的生成促进细胞凋亡。N-乙酰半胱氨酸是一种特异性的ROS清除剂，能够显著阻断草酰胺引起的生长抑制作用。此外，我们还发现草酰胺能够增加两种鼻咽癌细胞系对电离辐射的敏感性。此外，我们在肿瘤异种移植模型中验证了类似的结果。总之，这些结果表明 LDH-A 可能是治疗鼻咽癌的一个有前景的靶点。[2] 多西他赛 (DOC) 是治疗去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 最有效的化疗药物之一。尽管 DOC 具有显著的初始临床疗效，但大多数患者最终都会产生耐药性。在肿瘤代谢中，肿瘤优先利用厌氧代谢，乳酸脱氢酶 (LDH) 在其中发挥着关键作用。LDH 控制丙酮酸转化为乳酸，而 LDH-A 是 LDH 的主要同工酶之一，负责调节这一代谢过程。本研究通过分析四种前列腺癌细胞系（包括去势诱导的 PC3、DU145、LNCaP 和 LN-CSS 细胞系，其中 LN-CSS 是由 LNCaP 建立的激素难治性细胞系），探讨了 LDH-A 在人前列腺癌 (PC) 耐药性中的作用。草酰胺钠（SO）被用作特异性LDH-A抑制剂。采用Western blotting分析LDH-A表达水平的变化。使用WST-1法评估细胞生长和存活。采用流式细胞术结合碘化丙啶和Annexin V染色评估细胞周期进程和凋亡诱导。LDH表达与PC细胞对多西他赛（DOC）的敏感性密切相关。SO抑制PC细胞生长，这被认为是由于其抑制了LDH-A的表达。在LN-CSS细胞中观察到DOC和SO联合治疗的协同细胞毒性，但在LNCaP细胞中未观察到。联合治疗在PC-3和DU145细胞中产生叠加细胞毒性，导致LN-CSS细胞周期阻滞于G2/M期，并增加亚G1期细胞的数量。草酸钠（SO）促进了DOC诱导的LN-CSS细胞凋亡，部分原因是其抑制了DOC诱导的LDH-A表达增加。结果强烈提示LDH-A在晚期PC细胞的DOC耐药中发挥重要作用，抑制LDH-A表达可以提高细胞对DOC的敏感性，尤其是在CRPC细胞中。本研究可能为未来CRPC靶向治疗的开发提供有价值的信息。[3]
草酸钠（CAS# 565-73-1）是一种乳酸脱氢酶（LDH）抑制剂，可特异性抑制LDH-A。它能干扰糖酵解，并因其抗癌和抗糖尿病的潜力而受到研究。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。

C2H2NNAO3

111.0320

110.993

C, 21.64; H, 1.82; N, 12.62; Na, 20.71; O, 43.23

565-73-1

5242

Typically exists as White to off-white solids at room temperature

306.3ºC at 760 mmHg

300 °C

139ºC

83.22

1

3

1

7

90.9

0

[Na+].[O-]C(C(N([H])[H])=O)=O

RQVZIJIQDCGIKI-UHFFFAOYSA-M

InChI=1S/C2H3NO3.Na/c3-1(4)2(5)6;/h(H2,3,4)(H,5,6);/q;+1/p-1

sodium;oxamate

Oxamic acid sodium salt; Sodium 2-amino-2-oxoacetate; Oxamic acid, sodium salt; Aminooxoacetic acid sodium salt; Acetic acid, aminooxo-, monosodium salt; Oxamate (sodium);

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~12.5 mg/mL (~112.58 mM)
DMSO : ~3.23 mg/mL (~29.09 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。