吸收、分布和排泄
索非布韦与人血浆蛋白的结合率约为61-65%，且在1 μg/mL至20 μg/mL的药物浓度范围内，其结合率与药物浓度无关。GS-331007在人血浆中的蛋白结合率极低。健康受试者单次服用400 mg (14)C-索非布韦后，血液与血浆中(14)C放射性的比值约为0.7。
已在健康成人受试者和慢性丙型肝炎患者中评估了索非布韦及其主要循环代谢物GS-331007的药代动力学特性。口服SOVALDI后，无论剂量水平如何，索非布韦均被吸收，并在给药后约0.5-2小时达到血浆峰浓度。 GS-331007 的血浆峰浓度在给药后 2 至 4 小时出现。基于对接受利巴韦林（联合或不联合聚乙二醇干扰素）治疗的 1 至 6 型 HCV 感染者的群体药代动力学分析，索非布韦（N=838）和 GS-331007（N=1695）的几何平均稳态 AUC0-24 分别为 969 nghr/mL 和 6790 nghr/mL。与单独服用索非布韦的健康受试者（N=272）相比，HCV 感染者中索非布韦的 AUC0-24 升高了 60%，而 GS-331007 的 AUC0-24 则降低了 39%。在 200 mg 至 1200 mg 的剂量范围内，索非布韦和 GS-331007 的 AUC 值接近剂量比例。
单次口服 400 mg (14)C-索非布韦后，平均总回收率大于 92%，其中约 80%、14% 和 2.5% 分别从尿液、粪便和呼出气体中回收。尿液中回收的索非布韦主要以 GS-331007 的形式存在 (78%)，而索非布韦仅占 3.5%。这些数据表明，肾清除是 GS-331007 的主要消除途径。
在妊娠大鼠中的研究表明，索非布韦可以透过胎盘。胎儿血液和脑组织中索非布韦的放射性高于母鼠，但胎儿肝脏和肾脏中的放射性低于母鼠相应器官。在产后第2天的幼鼠乳汁中也能定量检测到索非布韦衍生的放射性，但哺乳幼鼠似乎并未大量暴露于药物衍生的放射性物质。乳汁与血浆的比值在1小时时为0.1，在24小时时为0.8。
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代谢/代谢物
体外人肝微粒体研究表明，索非布韦是组织蛋白酶A (Cat A) 和羧酸酯酶1 (CES1) 的有效底物。未发现通过尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 或含黄素单加氧酶 (FMO) 代谢的迹象。索非布韦经CatA和CES1酶切后，后续活化步骤包括组氨酸三联体核苷酸结合蛋白1 (HINT1) 去除氨基酸，以及尿苷单磷酸-胞苷单磷酸 (UMP-CMP) 激酶和核苷二磷酸 (NDP) 激酶的磷酸化。体外实验数据表明，Cat A优先水解索非布韦（S-非对映异构体），而CES1不表现出立体选择性。这与使用GS-9851的研究结果一致，该研究表明，在含有A克隆复制子的肝源性细胞系中，GS-9851代谢为三磷酸的效率较低，且与原代人肝细胞相比，该细胞系表现出较低的CES1活性和较高的Cat A活性。在孵育大鼠、犬、猴和人肝细胞后，GS-9851在所有物种中均转化为三磷酸GS-461203，其中在人肝细胞中的转化效率最高。口服索非布韦后，其在犬肝脏中迅速转化为三磷酸盐，并且在所有评估时间点均为主要代谢物，半衰期约为18小时。在猴体内未检测到活性代谢物GS-461203。此外，虽然在大鼠肝脏中检测到了GS-461203，但在小鼠肝脏中未检测到。
索非布韦在肝脏中广泛代谢，生成具有药理活性的核苷类似物三磷酸盐GS-461203。其代谢活化途径包括：首先由人组织蛋白酶A (CatA) 或羧酸酯酶1 (CES1) 催化的羧酸酯部分水解；其次由组氨酸三联体核苷酸结合蛋白1 (HINT1) 催化的磷酰胺裂解；最后由嘧啶核苷酸生物合成途径进行磷酸化。去磷酸化作用生成核苷代谢物GS-331007，该代谢物无法有效再磷酸化，且体外缺乏抗HCV活性。
所有物种中均检测到GS-331007和GS-566500，其中GS-331007是所有物种和所有基质中主要的药物相关物质。在所有服用索非布韦的物种的血浆、尿液和粪便中，检测到的主要代谢物是GS-331007，占总暴露量的80%以上。在大鼠肝脏和血浆中也检测到了GS-566500。非妊娠、妊娠和产后大鼠以及产后大鼠乳汁中的代谢物谱总体相似，其中GS-331007及其两种硫酸盐结合物是主要代谢物。
在犬单次口服20 mg/kg索非布韦后，血浆中鉴定出三种代谢物：GS-331007、GS-566500和M4（推测为GS-606965的葡萄糖醛酸化产物），分别占总血浆AUC的93.4%、1.6%和0.5%。母体化合物占4.5%。在犬（和鼠）中，大部分放射性剂量在 8 至 12 小时内从尿液中回收。
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生物半衰期
索非布韦和 GS-331007 的中位终末半衰期分别为 0.4 小时和 27 小时。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概要
虽然有一名婴儿在接受丙型肝炎病毒感染治疗期间母乳喂养了3周，且未出现发育异常，但索非布韦在接受治疗的哺乳期母亲中的研究尚不充分。如果母亲需要单独使用索非布韦或与雷迪派韦（Harvoni）联合使用，则无需停止母乳喂养。一些资料建议，当索非布韦与利巴韦林联合使用时，应避免母乳喂养。
丙型肝炎病毒不会通过母乳传播，且母乳已被证实能够灭活丙型肝炎病毒（HCV）。然而，美国疾病控制与预防中心建议，如果HCV感染的母亲出现乳头皲裂或出血，则应考虑停止母乳喂养。目前尚不清楚此警告是否适用于正在接受丙型肝炎治疗的母亲。
感染丙型肝炎病毒 (HCV) 的母亲所生的婴儿应接受 HCV 检测；由于母体抗体在婴儿出生后的前 18 个月内以及婴儿产生免疫反应之前均存在，因此建议进行核酸检测。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一位母亲在妊娠 31 周时开始服用索非布韦 400 mg 和雷迪帕韦 90 mg，每日一次，持续 12 周，用于治疗其慢性丙型肝炎感染。该婴儿在产后接受了 3 周的母乳喂养（未说明喂养程度）。该婴儿接受了 1 年的随访，结果显示其生长发育正常。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

作用机制
索非布韦是一种直接作用于丙型肝炎病毒的抗病毒药物（泛基因型聚合酶抑制剂）。丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 的复制由膜相关多蛋白复制复合物介导。HCV 聚合酶（NS5B 蛋白）是一种 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp)。它是该复制复合物的必需起始和催化亚基，对病毒复制周期至关重要。HCV NS5B RdRp 没有人类同源物。索非布韦是一种单磷酸化嘧啶核苷酸前药，经细胞内代谢形成具有药理活性的尿苷类似物三磷酸 (GS-461203)。GS-461203 与天然核苷酸竞争，被 HCV NS5B 掺入病毒基因组复制过程中的新生 RNA 链中。 GS-461203 与内源性嘧啶核苷酸的不同之处在于，其 2' 位点被修饰，添加了甲基和氟官能团。GS-461203 掺入新生 RNA 后，会显著降低 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 进一步延伸 RNA 的效率，导致 RNA 合成过早终止。病毒复制的停止会导致 HCV 病毒载量迅速下降，并最终清除体内 HCV 病毒。

C22H29FN3O9P

529.452530622482

529.162

1496552-28-3

Sofosbuvir;1190307-88-0;PSI-7976;1190308-01-0;Sofosbuvir-d6;1868135-06-1;Sofosbuvir-13C,d3

90055712

White to off-white crystalline solid

1.41±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

1

153

3

11

11

36

913

6

O=[P@@](N[C@H](C)C(OC(C)C)=O)(OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@](F)(C)[C@H](N2C=CC(NC2=O)=O)O1)OC3=CC=CC=C3

TTZHDVOVKQGIBA-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C22H29FN3O9P/c1-13(2)33-19(29)14(3)25-36(31,35-15-8-6-5-7-9-15)32-12-16-18(28)22(4,23)20(34-16)26-11-10-17(27)24-21(26)30/h5-11,13-14,16,18,20,28H,12H2,1-4H3,(H,25,31)(H,24,27,30)

propan-2-yl 2-[[[5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。