SP-420

别名: SP-420; SP420; UNII-WBX54NZ436; WBX54NZ436; (4S)-2-[2-hydroxy-4-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]phenyl]-4-methyl-5H-1,3-thiazole-4-carboxylic acid; (4S)-2-{2-Hydroxy-4-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]phenyl}-4-methyl-4,5-dihydro-1,3-thiazole-4-carboxylic acid; (4S)-4,5-Dihydro-2-(2-hydroxy-4-(2-(2-methoxyethoxy)ethoxy)phenyl)-4-methyl-4-thiazolecarboxylic acid; (S)-2-(2-hydroxy-4-(2-(2-methoxyethoxy)ethoxy)phenyl)-4-methyl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid;SP 420 (4S)-4,5-二氢-2-[2-羟基-4-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]苯基]-4-甲基-4-噻唑羧酸
目录号: V15088 纯度: ≥98%
SP-420是去铁硫星的类似物,比去铁硫星具有更高的铁清除效率,ICE值为26.7。
SP-420 CAS号: 911714-45-9
产品类别: New12
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
SP-420是去铁硫星的类似物,比去铁硫星具有更高的铁清除效率,ICE值为26.7。
生物活性&实验参考方法
靶点
Iron chelator
体外研究 (In Vitro)
地铁素体硫素(DFT,1)口服时是一种非常有效的铁螯合剂。然而,它具有严重的肾毒性。对1的结构活性研究表明,去除芳香族氮以提供脱氮铁素(DADFT,2),并在芳香环上引入羟基或聚醚片段,可产生毒性远低于1的口服活性铁螯合剂。本研究的目的是确定是否可以通过对1本身进行相同的结构操作来实现肾毒性的可比降低[1]。
体内研究 (In Vivo)
在大鼠和灵长类动物中评估铁清除效率和铁动力学;对啮齿动物进行了毒性评估。所得DFT配体的毒性降低与DADFT类似物相当,并具有优异的铁清除性能[1]。
酶活实验
使用Job图通过分光光度法测定配体Fe(III)配合物6、8和10的化学计量比。在Fe(III)络合物的可见λmax处监测溶液(6为498 nm,8为484 nm,10为485 nm)。使用100mM Tris-HCl缓冲液将pH值保持在7.4。通过在Tris-HCl缓冲液中混合适当体积的1.0 mM配体溶液和1.0 mM亚硝酸乙酸铁(NTA),制备了含有不同配体/Fe(III)比的溶液。1.0 mM Fe(III)-NTA溶液是在使用前立即通过用Tris-HCl缓冲液稀释41.6 mM Fe(II)-NTA储备溶液制备的,而配体的储备溶液是通过将配体作为其单钠盐溶解在pH 7.4的Tris-HCl缓冲剂中制备的。通过混合等体积的90mM FeCl3和180mM NTA三钠来制备Fe(III)-NTA储备溶液。Fe(III)-NTA溶液的铁含量通过AAS验证[1]。
动物实验
Cannulation of Bile Duct in Non-iron-overloaded Rats[1]
The cannulation has been described previously. Bile samples were collected from male Sprague-Dawley rats (400–450 g) at 3 h intervals for up to 48 h. The urine sample(s) was taken at 24 h intervals. Sample collection and handling are as previously described.[1]
Iron Loading of C. apella Monkeys[1]
The monkeys were iron overloaded with intravenous iron dextran as specified in earlier publications to provide about 500 mg of iron per kg of body weight; the serum transferrin iron saturation rose to between 70 and 80%. At least 20 half-lives, 60 days, elapsed before any of the animals were used in experiments evaluating iron-chelating agents.
参考文献

[1]. Substituent effects on desferrithiocin and desferrithiocin analogue iron-clearing and toxicity profiles. J Med Chem. 2012 Aug 23;55(16):7090-103.

[2]. Understanding the intricacies of iron overload associated with β-thalassemia: a comprehensive review. Thalassemia Reports, 2023, 13(3): 179-194.

[3]. Safety and pharmacokinetics of the oral iron chelator SP‐420 in β‐thalassemia. American Journal of Hematology, 2017, 92(12): 1356-1361.

其他信息
SP-420 is currently undergoing clinical trials (NCT03801889) for patients with transfusion-dependent β-thalassemia or other rare anemias. SP-420 is an orally bioavailable iron chelator, a derivative of deferasiocin, with iron chelating and protective effects, and can be used to treat iron overload disorders. After oral administration, SP-420 targets and chelates free iron. This promotes iron excretion, prevents iron accumulation, and protects against cell and/or tissue damage associated with iron overload.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C16H21NO6S
分子量
355.406043767929
精确质量
355.108
元素分析
C, 54.07; H, 5.96; N, 3.94; O, 27.01; S, 9.02
CAS号
911714-45-9
相关CAS号
911714459; 911714 45 9; 911714-45-9;
PubChem CID
135511704
外观&性状
Typically exists as Light yellow to khaki solids at room temperature
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸点
562.2±60.0 °C at 760 mmHg
闪点
293.8±32.9 °C
蒸汽压
0.0±1.6 mmHg at 25°C
折射率
1.580
LogP
-0.07
tPSA
122.88
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
9
重原子数目
24
分子复杂度/Complexity
460
定义原子立体中心数目
1
SMILES
OC1C=C(OCCOCCOC)C=CC=1C1SC[C@](C)(C(=O)O)N=1
InChi Key
YASYAEVZKXPYIZ-MRXNPFEDSA-N
InChi Code
InChI=1S/C16H21NO6S/c1-16(15(19)20)10-24-14(17-16)12-4-3-11(9-13(12)18)23-8-7-22-6-5-21-2/h3-4,9,18H,5-8,10H2,1-2H3,(H,19,20)/t16-/m1/s1
化学名
(4S)-4,5-Dihydro-2-[2-hydroxy-4-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]phenyl]-4-methyl-4-thiazolecarboxylic acid
别名
SP-420; SP420; UNII-WBX54NZ436; WBX54NZ436; (4S)-2-[2-hydroxy-4-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]phenyl]-4-methyl-5H-1,3-thiazole-4-carboxylic acid; (4S)-2-{2-Hydroxy-4-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]phenyl}-4-methyl-4,5-dihydro-1,3-thiazole-4-carboxylic acid; (4S)-4,5-Dihydro-2-(2-hydroxy-4-(2-(2-methoxyethoxy)ethoxy)phenyl)-4-methyl-4-thiazolecarboxylic acid; (S)-2-(2-hydroxy-4-(2-(2-methoxyethoxy)ethoxy)phenyl)-4-methyl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid;SP 420
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ≥ 38 mg/mL (~106.92 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.8137 mL 14.0683 mL 28.1365 mL
5 mM 0.5627 mL 2.8137 mL 5.6273 mL
10 mM 0.2814 mL 1.4068 mL 2.8137 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Safety of SP-420 in the Treatment of Transfusional Iron Overload
CTID: NCT04741542
Phase: Phase 1
Status: Suspended
Date: 2023-12-12
A Trial Testing SP-420 in Subjects With Transfusion-dependent β-thalassemia
CTID: NCT05693909
Phase: Phase 2
Status: Recruiting
Date: 2023-10-23
SP-420 in Subjects With Transfusion-dependent Beta-Thalassemia or Other Rare Anemias
CTID: NCT03801889
Phase: Phase 2
Status: Withdrawn
Date: 2020-10-05
Safety and Pharmacokinetic Study of Escalating Doses of SP-420, an Iron Chelator, in Patients With β-Thalassemia
CTID: NCT02274233
Phase: Phase 1
Status: Terminated
Date: 2015-09-29
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