| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Glycine receptor
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
士的宁是甘氨酸受体的强效选择性拮抗剂，被发现可以抑制爪蟾卵母细胞中表达的肌肉（α1-β1-γ-δ、α1-β1-γ和α1-β1δ）和神经元（α2-β2和α2-β4）烟碱乙酰胆碱受体（AcChoR）。单独使用士的宁（高达500微M）不会在表达AcChoR的卵母细胞中引发膜电流，但在乙酰胆碱（AcCho）灌流之前、同时或期间使用时，它会迅速且可逆地抑制AcCho引发的电流（AcCho电流）。尽管在这三种情况下，AcCho电流降低到相同的水平，但当卵母细胞与士的宁预孵育时，其恢复速度较慢。AcCho电流抑制的量取决于受体亚型，士的宁阻断效力的顺序为α1β1γδ>α2β4>α2δ2。对于三种药物应用形式，Hill系数接近1，表明受体与士的宁相互作用的位点是单一的，这种相互作用似乎是非竞争性的。士的宁对肌肉AcChoRs的抑制作用与电压无关，AcCho的表观解离常数没有明显变化。相比之下，对神经元AcChoR的抑制作用是电压依赖性的，电距离约为0.35。我们得出结论，士的宁可逆且非竞争性地调节胚胎型肌肉AcChoR和某些形式的神经元AcChoR。在前一种情况下，士的宁可能通过与外部结构域结合来抑制受体的变构，而在后一种情况中，它阻断了开放的受体通道复合物[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
士的宁敏感的甘氨酸受体在许多成人前脑区域表达，但这些受体在脊髓/脑干外的生物学功能知之甚少。我们最近发现，大鼠杏仁核外侧/基底外侧神经元表达士的宁敏感的甘氨酸门控电流，其药理学和分子特征与经典配体门控氯通道的特征一致。目前的研究是为了确定这些士的宁敏感甘氨酸受体的行为作用（如果有的话）。成年Long-Evans雄性大鼠植入靶向杏仁核外侧的引导套管，并微量注射标准人工脑脊液，可加或不加不同剂量的士的宁或牛磺酸。用高架+迷宫或光/暗箱评估焦虑样行为。在升高的+迷宫中，士的宁缩短了闭臂时间，增加了张开臂时间，这表明有抗焦虑作用。同样，士的宁在光/暗箱中产生了适度的抗焦虑作用。对“张开手臂”时间和“轻侧”时间的事后分析表明，aCSF治疗的动物被分为两个明显的组，在给定的设备中表现出高或低的焦虑样行为。令人惊讶的是，在这些试验中，士的宁和牛磺酸的药理作用都取决于给定动物的行为表型。总之，这些发现具有重要意义，因为它们表明动物的基础“情绪状态”可能会影响与直接向杏仁核外侧/基底外侧用药相关的行为结果。此外，我们的研究结果还表明，作用于杏仁核士的宁敏感甘氨酸受体的化合物可能会积极调节这种基础焦虑样状态[2]。
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| 细胞实验 |
在室温（20-23°C）下，在cRNA注射后3-9天，使用电压钳技术记录膜电流，其中两个微电极填充有3 M KCl。卵母细胞在记录室（体积≈0.1 ml）中以7-10 ml/min的速度用正常青蛙林格氏溶液（单位为mM）连续超灌注：115 NaCl、2 KCl、1.8 CaCl2、5 Hepes，用NaOH调节pH 7.0。用数字示波器记录离子电流，并将其存储在光盘中，以便使用Rico Miledi制作的程序进行后续分析。AcCho和士的宁每天在浓缩冷冻储备的正常林格液中稀释，并通过灌流系统施用[1]。
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| 动物实验 |
动物被随机分配到不同的处理组，并双侧微量注射标准人工脑脊液（aCSF），其中部分动物注射了不同剂量的士的宁或牛磺酸。每周，动物接受一次注射，随后在同一台仪器上进行测试。为了减少各种实验中的“单次试验耐受性”效应[4]，每周接受过一台仪器测试的动物，下一周会接受另一台仪器的测试；每台仪器每三周仅使用一次。采用2×2或3×3拉丁方设计将受试者分配到aCSF注射组和士的宁或牛磺酸注射组。例如，在士的宁研究中，动物被分为两个等量组；每组分别注射aCSF或士的宁（0.5 pmol或167 pg），随后在第一周的测试中接受同一台行为学仪器的测试。第二周，将人工脑脊液（aCSF）组和士的宁组互换，分别注射药物，并在不同的仪器上进行测试。重复此过程，直至每只动物都接受过aCSF和药物注射，并分别在两种仪器上进行过测试。牛磺酸实验分为两项研究。在第一项研究中，每只动物分别接受aCSF、50 pmol牛磺酸（6.3 ng）或1 nmol牛磺酸（125 ng）的微量注射。在第二项研究中，每只动物分别接受aCSF或5 pmol牛磺酸（0.6 ng）的微量注射。同样，注射顺序和各仪器的使用情况在各周之间进行平衡，使得动物在一周内接受一种注射并在特定仪器上进行测试，下一周则接受不同的药物和行为学测试。我们和其他研究者此前已证明，即使多次注射，对同一脑区进行重复微量注射也不会显著影响药物敏感性（参见[33, 42, 44]）。对于所有考察的因变量，两次实验中注射人工脑脊液（aCSF）的动物的数值均无差异；因此，将这两组数据合并进行后续分析。在士的宁和牛磺酸的研究中，先前接触实验装置均对垂直平面进入次数（后肢站立）和明暗箱中的“出箱潜伏期”有显著影响。因此，这些行为数据被排除在分析之外。十字迷宫实验中，所有因变量均未发现试验次数依赖性效应[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Modulation of nicotinic acetylcholine receptors by strychnine. Proc Natl Acad Sci U S A . 1999 Mar 30;96(7):4113-8.
[2]. Strychnine and taurine modulation of amygdala-associated anxiety-like behavior is 'state' dependent. Behav Brain Res . 2007 Mar 12;178(1):70-81. |
| 其他信息 |
盐酸士的宁是由士的宁与等摩尔量的氯化氢反应制得的盐酸盐。它具有杀鸟剂、胆碱能拮抗剂、甘氨酸受体拮抗剂、杀鼠剂和神经递质等作用。它是一种盐酸盐和有机铵盐，含有士的宁(1+)离子。
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| 分子式 |
C21H23CLN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
370.87
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| 精确质量 |
370.144
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| 元素分析 |
C, 68.01; H, 6.25; Cl, 9.56; N, 7.55; O, 8.63
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| CAS号 |
1421-86-9
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| 相关CAS号 |
1421-86-9 (HCl);57-24-9;60-41-3 (sulfate);66-32-0 (nitrate);
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| PubChem CID |
16219987
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 沸点 |
559.9ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
295 °C
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| 闪点 |
292.4ºC
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| 蒸汽压 |
1.44E-12mmHg at 25°C
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| LogP |
2.897
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| tPSA |
32.78
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
689
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
C1=CC=C2C(=C1)[C@]34CCN5CC6=CCO[C@H]7CC(=O)N2[C@H]4[C@H]7[C@H]6C[C@@H]35.Cl
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| InChi Key |
VLXYTKMPCOQKEM-ZEYGOCRCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H22N2O2.ClH/c24-18-10-16-19-13-9-17-21(6-7-22(17)11-12(13)5-8-25-16)14-3-1-2-4-15(14)23(18)20(19)21;/h1-5,13,16-17,19-20H,6-11H2;1H/t13-,16-,17-,19-,20-,21+;/m0./s1
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| 化学名 |
(4aR,4a1R,5aS,8aR,8a1S,15aS)-2,4a,4a1,5,5a,7,8,8a1,15,15a-decahydro-14H-4,6-methanoindolo[3,2,1-ij]oxepino[2,3,4-de]pyrrolo[2,3-h]quinolin-14-one hydrochloride
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| 别名 |
Strychnine HCl; Strychnine hydrochloride; 1421-86-9; STRYCHNINE HCl; Strychnine, monohydrochloride; Strychnidin-10-one, hydrochloride (1:1); Strychnidin-10-one, monohydrochloride; CHEBI:90699; strychnidin-10-one hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6964 mL | 13.4818 mL | 26.9636 mL | |
| 5 mM | 0.5393 mL | 2.6964 mL | 5.3927 mL | |
| 10 mM | 0.2696 mL | 1.3482 mL | 2.6964 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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