| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Kainate receptors (IC50: 35 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
为了扩大药理学药物的范围，我们使用了SYM 2081，这是一种有效的、高选择性的盐酸盐受体激动剂，抑制[3H]-盐酸盐结合的IC50为35 nM，对盐酸盐受体的选择性分别是AMPA和NMDA受体的近3000倍和200倍。此外，我们研究了一种选择性变构AMPA受体拮抗剂GYKI 52466 （Lodge, 2009）。GYKI 52466即使在100 μM的浓度下也不能溶解于HL3盐水中。这可能是由于与水相比，HL3中的盐浓度和溶解度。因此我们无法进一步评估GYKI 52466的作用，因为它不会在媒体中溶解。据我们所知，这些化合物之前还没有在果蝇NMJ试验过。令人惊讶的是，在6个制剂中，有6个在1 mM处SYM 2081去极化肌肉(图6A；N = 6；非参数Wilcoxon秩和)。静息膜电位平均增加12%（负电位较少）（100%的变化被认为是0 mV）。SYM 2081 (1 mM)也表现出EPSP幅度下降40%，这比肌肉轻微去极化的预期下降幅度更大(图6B；N = 6；非参数Wilcoxon秩和)。而0.1 mM SYM 2081对膜去极化和EPSP振幅无显著影响。[1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
谷氨酸通过嗜离子性（iGluR- NMDA， AMPA和kainate）和代谢性谷氨酸受体（mGluRs）作用于中枢突触。I组mGluRs是兴奋性的，而II和III组是抑制性的。抑制性mGluRs也在周围调节胃-食管迷走神经传入神经的机械敏感性。在这里，我们确定了兴奋性GluRs在调节迷走神经传入机械敏感性中发挥相反作用的潜力，并研究了结节神经节中受体亚基mRNA的表达。研究了小鼠胃-食管迷走神经传入神经外周末梢选择性GluR配体应用前后对分级机械刺激的反应。测试了两种类型的迷走神经传入神经：对周围张力有反应的张力受体和只对粘膜抚摸有反应的粘膜受体。选择性iGluR激动剂NMDA和AMPA浓度依赖性增强传入反应。它们对应的拮抗剂AP-5和NBQX单独减弱机械感觉反应，非选择性拮抗剂kynurenate也能减弱机械感觉反应。kainate选择性激动剂SYM 2081对机械敏感性影响较小，拮抗剂UBP 302无效。mGluR5拮抗剂MTEP浓度依赖性地抑制机械敏感性。激动剂和拮抗剂对粘膜和张力受体的作用不同。我们得出结论，传入机械敏感性的兴奋性调节主要通过NMDA， AMPA和mGlu5受体发生，并且每种受体的作用根据传入亚型而不同。PCR数据显示，所有NMDA、kainate和AMPA受体亚基以及mGluR5都有表达，因此是我们观察到的神经调节的候选者。[2]
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| 动物实验 |
谷氨酸受体激动剂和拮抗剂对迷走神经传入纤维机械敏感性的影响[2]
在确定胃食管迷走神经传入纤维的机械敏感性后，测定了各种激动剂和拮抗剂对机械敏感性的影响。将犬尿酸（10⁻⁷–10⁻⁵m）加入灌注的克氏液中，并使其平衡20分钟，之后重新建立刺激-反应曲线。将激动剂 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) (10−7–10−5m)、α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸 (AMPA; 10−5–10−4m) 和 (25, 4R)-4-甲基谷氨酸 (SYM 2081; 10−6–10−5m) 添加到灌流液中。将拮抗剂 d(−)-2-氨基-5-膦酸戊酸 (AP-5) (10−6–10−5m)、1,2,3,4-四氢-6-硝基-2,3-二氧代-苯并[f]喹喔啉-7-磺酰胺 (NBQX) (10−9–10−8m) 和 (s)-1-(2-氨基-2-羧乙基)-2-(2-羧苄基)嘧啶-2,4-二酮 (UBP 302; 10−7–10−5m) 添加到放置在标本感受野上的环中。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(4R)-4-甲基-L-谷氨酸是一种4-甲基-L-谷氨酸，其中4位甲基呈R构型。它是一种兴奋性氨基酸激动剂。它是(4R)-4-甲基-L-谷氨酸(1-)的共轭酸。
2S,4R-4-甲基谷氨酸已在野豌豆(Lathyrus japonicus)中被报道，并有相关数据。 在本研究中，我们以浓度依赖的方式证明，红藻氨酸能迅速降低诱发性EPSP的幅度以及自发性量子化事件。对t-ACPD和ATPA无任何反应，且这些化合物无法模拟红藻氨酸的作用，表明这些运动神经末梢上不存在红藻氨酸样或代谢型自身受体的突触前机制。然而，红藻氨酸受体激动剂软骨藻酸确实像红藻氨酸一样，能够降低诱发的兴奋性突触后电位（EPSP）。我们认为，这种作用是由于软骨藻酸和红藻氨酸拮抗肌肉上的突触后奎斯奎酸受体所致，而突触前机制对诱发EPSP和量子化反应振幅的快速降低没有影响。高浓度SYM 2081的激动剂作用表明，该化合物可能对奎斯奎酸受体有一定作用，甚至可能在其他无脊椎动物中也存在这种作用。然而，在本实验中，SYM 2081的行为与红藻氨酸类似。在红藻氨酸或软骨藻酸存在的情况下，自发量子化反应频率的降低似乎是由于反应幅度减小，以至于无法被噪声检测到，或者突触后受体被完全阻断所致。 [1] 总之，本研究结合我们课题组之前的研究，已全面阐明了所有主要谷氨酸受体亚型对迷走神经传入机械敏感性的影响。谷氨酸（无论来自外源性还是内源性）对传入神经敏感性的兴奋性和抑制性调节作用显而易见，从而维持迷走神经传入功能的正常平衡。这种平衡显然可以通过药物手段进行调控。我们希望，在疾病状态下这种平衡如何改变，将成为我们后续研究的主题。[2] |
| 分子式 |
C6H10NO4-
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|---|---|
| 分子量 |
160.1479
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| 精确质量 |
161.069
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| 元素分析 |
C, 44.72; H, 6.88; N, 8.69; O, 39.71
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| CAS号 |
31137-74-3
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| PubChem CID |
95883
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
329.4ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
153ºC
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| 来源 |
Lathyrus japonicus
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| LogP |
0.209
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| tPSA |
100.62
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
11
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| 分子复杂度/Complexity |
168
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@H](C[C@@H](C(=O)O)N)C(=O)O
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| InChi Key |
KRKRAOXTGDJWNI-DMTCNVIQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H11NO4/c1-3(5(8)9)2-4(7)6(10)11/h3-4H,2,7H2,1H3,(H,8,9)(H,10,11)/t3-,4+/m1/s1
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| 化学名 |
(2S,4R)-2-amino-4-methylpentanedioic acid
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| 别名 |
(2S,4R)-2-amino-4-methylpentanedioic acid; (2R,4S)-4-amino-4-carboxy-2-methylbutanoate; 31137-74-3; sym 2081; (2S,4R)-4-Methylglutamic acid; 2S,4R-4-Methylglutamate; SYM-2081; 77842-39-8;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~50 mg/mL (~310.25 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.2441 mL | 31.2207 mL | 62.4415 mL | |
| 5 mM | 1.2488 mL | 6.2441 mL | 12.4883 mL | |
| 10 mM | 0.6244 mL | 3.1221 mL | 6.2441 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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