| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Retinoic acid receptor-related orphan receptor γt (RORγt) [1].
Binding IC₅₀: 1.9 nM (95% CI: 1.6–2.2 nM) [1]. Reporter gene IC₅₀: 6.1 nM (95% CI: 3.7–10 nM) [1]. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在基于 TR-FRET 的结合实验中，TAK-828F 对人 RORγt 显示出强效的结合亲和力，IC₅₀ 为 1.9 nM (95% CI: 1.6–2.2 nM) [1]。
在使用人 Jurkat 细胞的报告基因实验中，TAK-828F 抑制 RORγt 的转录活性，IC₅₀ 为 6.1 nM (95% CI: 3.7–10 nM) [1]。 TAK-828F 对其他 ROR 亚型表现出优异的选择性，对人 RORα 和 RORβ 的 IC₅₀ 值均 >30,000 nM，选择性 >5,000 倍 [1]。 在一组包含 20 种其他核受体的检测中（包括 ROR 亚型、GR、AR、ERα、PR、VDR、FXR、LXRα、PPARα/δ/γ、RARα、RXRα 等），TAK-828F 对 RORγt 的选择性 >800 倍（在激动剂和拮抗剂模式下）[1]。 TAK-828F 的脂溶性（pH 7.4 下的 log D）为 3.53，亲脂性配体效率计算为 4.68 [1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
TAK-828F 在具有 IL-23 诱导的细胞因子产生范例（0.3、1 和 3 mg/kg；口服；bid；28 天）的小鼠中表现出强烈且剂量依赖性的 IL-17A 表达抑制； ED80 为 0.5 毫克/千克[1]。
小鼠 IL-23 诱导的基因表达模型：在通过给予 IL-23 诱导细胞因子表达的药效动力学模型中，口服给予 TAK-828F（0.3、1 和 3 mg/kg，每日两次）显示出强效且剂量依赖性的 IL-17A 表达抑制作用。ED₈₀（产生 80% 抑制的剂量）为 0.5 mg/kg（每日两次）。该化合物还显示出对其他 RORγt 调控基因（如 IL-17F、IL-22 和 IL-23 受体）的剂量依赖性抑制，但对不受 RORγt 调控的 IFN-γ 表达无影响 [1]。 小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型：在 MOG₃₅₋₅₅ 免疫诱导的多发性硬化症小鼠模型中，口服给予 TAK-828F（0.3、1 和 3 mg/kg，每日两次）显著降低了临床症状的发展。在 1 和 3 mg/kg 剂量下，与溶剂对照组相比，抑制率分别为 50% 和 44% [1]。 小鼠结肠炎和银屑病模型：TAK-828F 在活化 T 细胞转移性结肠炎小鼠模型和 IL-23 诱导的银屑病小鼠模型中通过口服给药也显示出体内疗效 [1]。 |
| 酶活实验 |
RORγt 结合实验 (TR-FRET)：采用时间分辨荧光共振能量转移方法测定测试化合物与 RORγt 的结合活性。使用组氨酸标签的 RORγt、荧光标记的合成配体以及铽标记的抗组氨酸标签抗体。将溶于测定缓冲液的测试化合物加入 384 孔板，随后加入 RORγt，再加入荧光标记配体。孵育后加入铽标记抗体。使用酶标仪测量荧光强度（激发波长 320 nm，发射波长 520 nm，延迟时间 100 μs）。计算结合抑制率 [1]。
报告基因实验：使用 Jurkat 细胞评估测试化合物影响 RORγt 转录活性的功能能力。细胞转染包含人 IL-17 ROR 响应元件（位于荧光素酶上游）的报告载体和表达 RORγt 的载体。电穿孔后，将细胞铺于 96 孔板，并用测试化合物处理过夜。使用检测试剂测定荧光素酶活性，并用酶标仪定量发光水平 [1]。 |
| 细胞实验 |
报告基因实验 (Jurkat 细胞)：上述酶/蛋白实验中描述的报告基因实验在人 Jurkat 细胞中进行，用于评估对 RORγt 转录活性的功能性抑制。这是用于表征 TAK-828F 的主要细胞水平实验 [1]。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： IL-23 诱导的细胞因子表达模型小鼠 [1]
剂量： 0.3、1、3 mg/kg 给药途径： 口服；每日两次；28 天 实验结果： 显示出对 IL-17A 表达的强效且剂量依赖性反应，依赖性抑制（ED80=0.5 mg/kg）。 小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 模型：雌性 C57BL/6 小鼠于第 0 天皮下注射含有 200 μg MOG₃₅₋₅₅ 肽和 500 μg 灭活结核分枝杆菌 H37Ra 的弗氏不完全佐剂乳剂进行免疫。于第 0 天和第 2 天腹腔注射百日咳毒素 (200 ng)。TAK-828F 悬浮于 0.5% 甲基纤维素 (0.5% MC) 溶液中，于第 0 天至第 27 天每日两次 (bid) 口服给药，剂量分别为 0.3、1 和 3 mg/kg。载体对照组小鼠接受 0.5% MC 溶液。每日使用 0-5 分制对 EAE 的临床症状进行评分。累积评分通过将第 0 天至第 28 天的每日评分相加计算得出 [1]。 |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C28H32FN3O5
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|---|---|
| 分子量 |
509.569190979004
|
| 精确质量 |
509.232
|
| 元素分析 |
C, 66.00; H, 6.33; F, 3.73; N, 8.25; O, 15.70
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| CAS号 |
1854901-94-2
|
| 相关CAS号 |
1854901-94-2;1854902-31-0 (sulfate); 1854902-24-1 (sulfate hydrate 1:1:1); 1854902-23-0 (sulfate hydrate 2:2:1);
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| PubChem CID |
118622692
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| LogP |
3.6
|
| tPSA |
109
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
37
|
| 分子复杂度/Complexity |
893
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
CC1(CCC2=C1C(=CC(=C2)NC(=O)[C@H]3C4=C(CCN3C(=O)C5CC(C5)CC(=O)O)N=C(C=C4)OC)F)C
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| InChi Key |
ICMFYVOUDGRBLG-VFHHBZAHSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C28H32FN3O5/c1-28(2)8-6-16-13-18(14-20(29)24(16)28)30-26(35)25-19-4-5-22(37-3)31-21(19)7-9-32(25)27(36)17-10-15(11-17)12-23(33)34/h4-5,13-15,17,25H,6-12H2,1-3H3,(H,30,35)(H,33,34)/t15-,17+,25-/m1/s1
|
| 化学名 |
[ cis-3-({(5R)-5-[(7-Fluoro-1,1-dimethyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)carbamoyl]-2-methoxy-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl}carbonyl)cyclobutyl]acetic Acid
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| 别名 |
TAK828F; TAK 828F; TAK-828F; 1854901-94-2; TAK-828-F free base; TAK-828; TAK828-F; TAK-828-F;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9624 mL | 9.8122 mL | 19.6244 mL | |
| 5 mM | 0.3925 mL | 1.9624 mL | 3.9249 mL | |
| 10 mM | 0.1962 mL | 0.9812 mL | 1.9624 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Bamirastine
戊双氟酚
PROTAC-PEG3-Amino
MT-3014
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
