| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Estrogen Receptor alpha/beta (ERalpha/ERbeta); Hsp90 Molecular Chaperone. Tamoxifen-d5 acts as a mixed agonist/antagonist of estrogen receptors in a tissue-dependent manner. It is an antagonist in breast tissue (blocking estrogen-driven proliferation) and an agonist in bone, uterus, and the cardiovascular system. Tamoxifen is also a potent activator of Hsp90, enhancing its ATPase activity and molecular chaperone function.
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| 体外研究 (In Vitro) |
他莫昔芬与兔雌激素受体结合的IC50值为45 nM。体外实验表明，他莫昔芬能抑制MCF-7人乳腺癌细胞的增殖，IC50值约为10 uM。其活性代谢产物4-羟基他莫昔芬对雌激素受体的亲和力比他莫昔芬高100倍（IC50值约为0.5-1 nM）。此外，他莫昔芬还能抑制蛋白激酶C（PKC）活性，并诱导雌激素受体阳性乳腺癌细胞凋亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在携带MCF-7乳腺癌异种移植瘤的无胸腺裸鼠中，口服或皮下注射他莫昔芬（50-100微克/天，持续21天）可显著降低肿瘤体积（降低40-70%），与载体对照组相比差异显著。在大鼠子宫中，他莫昔芬可诱导子宫重量和管腔上皮高度出现类似雌激素的增加，表明其在生殖道中具有部分激动剂活性。
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| 酶活实验 |
他莫昔芬与雌激素受体的结合通过放射性配体结合试验进行评估。受体来源为兔子宫胞浆或重组人ERα/ERβ。将胞浆（100-200 ug蛋白）与[3H]雌二醇（1-2 nM）和不同浓度的他莫昔芬-d5在TE缓冲液（10 mM Tris，1.5 mM EDTA，pH 7.4）中于4℃孵育18-20小时。通过葡聚糖包被的活性炭吸附分离未结合和结合的放射性配体，并通过液体闪烁计数法测定上清液中的结合放射性。测定IC50值，并使用Cheng-Prusoff方程计算Ki值。
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| 细胞实验 |
MCF-7人乳腺癌细胞培养于添加10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素/链霉素的DMEM/F12培养基中。增殖实验中，将细胞以5000个/孔的密度接种于96孔板中，培养基为不含酚红的含10%活性炭处理的FBS的培养基。24小时后，加入不同浓度的他莫昔芬-d5（0.01-100 uM），继续培养3-7天。采用MTT法（570 nm波长吸光度）或CellTiter-Glo法（发光法）检测细胞活力。根据剂量反应曲线计算增殖抑制的IC50值。采用Annexin V-FITC/PI双染法，通过流式细胞术检测细胞凋亡。
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| 动物实验 |
将5-6周龄、体重18-22克的无胸腺雌性裸鼠进行双侧卵巢切除术，并在皮下植入0.72毫克17β-雌二醇缓释片，以提供全身性雌激素。3天后，将MCF-7细胞（5 × 10⁶个，溶于50% Matrigel基质胶）皮下注射至小鼠侧腹部。当肿瘤体积达到约100-150立方毫米（10-14天）时，将小鼠随机分为治疗组（n=8-10）。每日皮下或口服给予枸橼酸他莫昔芬（50-100微克/天）或他莫昔芬-d5（50-100微克/天），持续21天。每周两次用游标卡尺测量肿瘤体积。计算肿瘤生长抑制率（TGI）和最终肿瘤重量。采集血浆样本，用于通过 LC-MS/MS 法定量分析药物浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
他莫昔芬-d5 用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）生物分析中他莫昔芬的内标。母体药物他莫昔芬口服吸收良好（生物利用度约为 80%），由于肠肝循环和广泛分布，其半衰期长达 5-7 天。他莫昔芬的蛋白结合率 >99%，并经 CYP3A4、CYP2D6 和 CYP2C9 代谢为活性代谢物，包括 4-羟基他莫昔芬和内多昔芬（其雌激素受体结合亲和力高 100 倍）。他莫昔芬是一种强效的 CYP3A4 诱导剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
他莫昔芬通常耐受性良好，但由于其选择性雌激素受体调节剂（SERM）的特性，具有独特的安全性。常见副作用包括潮热（50-80%）、阴道分泌物增多、恶心和疲劳。严重不良反应包括子宫内膜癌风险增加（2-3倍）和静脉血栓栓塞（深静脉血栓形成/肺栓塞）。罕见副作用包括中风、肺栓塞和白内障。他莫昔芬在动物中具有致畸性，妊娠用药分级为D级。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
他莫昔芬（诺瓦得士®、索尔他莫昔芬®）于1977年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌，至今仍是绝经前女性辅助内分泌治疗的金标准。它也获准用于降低高危女性的乳腺癌风险。D5标记的他莫昔芬是一种研究用内标，广泛用于临床药理学、治疗药物监测、药物相互作用研究以及生物样品中他莫昔芬及其代谢物的分析方法开发。
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| 分子式 |
C26H29NO
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|---|---|
| 分子量 |
371.51456
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| 精确质量 |
376.256
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| CAS号 |
157698-32-3
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| 相关CAS号 |
Tamoxifen Citrate;54965-24-1;Tamoxifen;10540-29-1
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| PubChem CID |
3036736
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.057g/cm3
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| 沸点 |
482.3ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
140ºC
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| 蒸汽压 |
1.85E-09mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.582
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| LogP |
5.996
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| tPSA |
12.47
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
463
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[2H]C([2H])([2H])C([2H])([2H])/C(=C(\C1=CC=CC=C1)/C2=CC=C(C=C2)OCCN(C)C)/C3=CC=CC=C3
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| InChi Key |
NKANXQFJJICGDU-FUYVPVGLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H29NO/c1-4-25(21-11-7-5-8-12-21)26(22-13-9-6-10-14-22)23-15-17-24(18-16-23)28-20-19-27(2)3/h5-18H,4,19-20H2,1-3H3/b26-25-/i1D3,4D2
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| 化学名 |
N,N-dimethyl-2-[4-[(Z)-3,3,4,4,4-pentadeuterio-1,2-diphenylbut-1-enyl]phenoxy]ethanamine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~221.30 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6917 mL | 13.4586 mL | 26.9172 mL | |
| 5 mM | 0.5383 mL | 2.6917 mL | 5.3834 mL | |
| 10 mM | 0.2692 mL | 1.3459 mL | 2.6917 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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