| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MMP-2, MMP-3, MMP-9
Inhibitor constants (Ki): 11 nM for MMP-2, 134 nM for MMP-3, 301 nM for MMP-9 [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在不影响细胞增殖的情况下,坦诺司他(BAY 12-9566)(1-10000 nM;6 小时)以浓度依赖的方式抑制内皮细胞基质侵袭(IC50=840 nM)[2]。坦诺司他(BAY 12-9566)在 1-1000 µM 的浓度下作用 5 天可完全抑制肾小管发育[3]。
在 10 µM 至 1 mM 的浓度范围内,BAY 12-9566在孵育 48、72 和 120 小时后,对 MDA-MB-435 人乳腺癌细胞或 HUVEC 细胞的增殖没有显著抑制作用。 [3] 在微载体 (MC) 试验中,浓度为 15 至 100 µM 的 BAY 12-9566 完全抑制了在纤维蛋白凝胶中培养的 HUVEC 细胞的管状结构形成。浓度高达 10 µM 时,未观察到对管状结构形成的抑制作用。[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Tanomastat (BAY 12-9566)(100 mg/kg;口服;每日一次,持续 7 周)可减少肺转移瘤的数量和大小,同时抑制局部肿瘤的再生,且无任何有害的副作用[3]。
在无胸腺裸鼠的原位 MDA-MB-435 人乳腺癌异种移植模型中,每日口服 BAY 12-9566 100 mg/kg/天,持续 7 周(原发肿瘤切除后),与载体对照组相比,局部肿瘤再生体积抑制了 58%(P = 0.04)。 [3] 在同一模型中,与对照组相比,BAY 12-9566 治疗使肺转移灶数量减少了 57%(治疗组 8.8 ± 2.9 个,对照组 20.8 ± 6.9 个),肺转移灶体积减少了 88%(治疗组 3.4 ± 1.2 mm³,对照组 28.7 ± 13.6 mm³)。[3] 抗肿瘤作用与血清中 BAY 12-9566 的浓度相关。当血清浓度 >6 µg/mL 时,肿瘤再生体积抑制了 78%,转移灶数量抑制了 76%,转移灶体积抑制了 92%。 [3] - 对经治疗小鼠的血清和肿瘤再生组织进行明胶酶谱分析显示,与对照组相比,MMP-9活性降低,而两组的MMP-2活性水平相似。[3] |
| 细胞实验 |
细胞增殖实验:将MDA-MB-435人乳腺癌细胞和HUVEC细胞以5 × 10³个细胞/孔的密度接种于96孔板中,并用不同浓度的BAY 12-9566(10 µM至1 mM)孵育。分别在48、72和120小时后,向孔中加入四唑/吩嗪甲酯混合溶液。孵育60分钟后,测量450 nm处的吸光度以评估细胞增殖。[3]
- 微载体(MC)血管生成实验:将HUVEC细胞以每微载体30个细胞的最终浓度加入到明胶包被的Cytodex 3微载体(MC)中,并孵育4天。将包被细胞的MCs嵌入到用凝血酶(0.625 U/mL)凝固的纤维蛋白原溶液(2.5 mg/mL)中。凝胶平衡后,加入含有血管内皮生长因子(100 ng/mL)、碱性成纤维细胞生长因子(30 ng/mL)和不同浓度BAY 12-9566(1、10、15、20和100 µM)的新鲜培养基。凝胶聚合五天后测定形成的管状结构数量。[3] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型: 6-8周龄雌性BALB/c裸鼠(携带MDA-MB-435细胞)[3]
剂量: 100 mg/kg 给药途径: 口服;每日一次,持续7周 实验结果: 局部肿瘤再生抑制率达58%,且未观察到任何毒性作用;肺转移灶的数量和体积分别抑制了57%和88%。 原位人乳腺癌异种移植模型:** 将5 × 10⁵个MDA-MB-435细胞注射到6-8周龄雌性BALB/c裸鼠的乳腺脂肪垫中。移植8周后,在麻醉下手术切除原发肿瘤。手术后,将悬浮于 0.5% 羧甲基纤维素钠和 0.2% Tween 80 溶剂中的 BAY 12-9566 以 100 mg/kg/天的剂量每日口服一次,持续 7 周,直至研究结束。对照组小鼠仅接受溶剂。[3] 原位人乳腺癌异种移植模型:将 5 × 10⁵ 个 MDA-MB-435 细胞注射到 6-8 周龄雌性 BALB/c 裸鼠的乳腺脂肪垫中。移植 8 周后,在麻醉下手术切除原发肿瘤。手术后,将溶于 0.5% 羧甲基纤维素钠和 0.2% Tween 80 溶剂中的 BAY 12-9566 以 100 mg/kg/天的剂量每日一次口服给药,持续 7 周,直至研究结束。对照组小鼠仅接受溶剂。[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
血清浓度分析:采用反相高效液相色谱-紫外检测法测定小鼠血清中BAY 12-9566的浓度。血清样品经乙酸乙酯萃取、蒸发后用流动相复溶。分析采用1%乙酸和乙腈混合液梯度洗脱,并在290 nm波长下进行紫外检测。BAY 12-9566的保留时间为7.4分钟。[3]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
连续7周每日口服100 mg/kg/天的BAY 12-9566,小鼠体重未受影响,表明该治疗无明显毒性作用。[3]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
坦诺司他是一种属于联苯类的有机氯化合物。坦诺司他是一种联苯类基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂(MMPI),具有潜在的抗肿瘤活性。坦诺司他可抑制MMP-2、MMP-3和MMP-9,从而抑制细胞外基质降解,并可能抑制血管生成、肿瘤生长、侵袭和转移。MMP至少含有18个含锌内肽,能够降解胶原蛋白和蛋白聚糖。药物适应症:已对其用于治疗胰腺癌、肺癌、卵巢癌和骨关节炎进行了研究。
BAY 12-9566是一种新型的非肽类联苯基质金属蛋白酶抑制剂,具有口服生物利用度。[3] - 它对多种MMP表现出纳摩尔级的抑制活性。 [3] - 尽管所有涉及 BAY 12-9566 的癌症临床试验均已停止,但这种 MMP 抑制剂从未用于乳腺癌的临床试验。本研究结果表明,它可能是一种有效且安全的口服辅助治疗方法,可用于乳腺癌手术。[3] |
| 分子式 |
C23H19O3SCL
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|---|---|
| 分子量 |
410.91316
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| 精确质量 |
410.074
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| CAS号 |
179545-77-8
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| 相关CAS号 |
(Rac)-Tanomastat;179545-76-7
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| PubChem CID |
6918336
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.33g/cm3
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| 沸点 |
620.1ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
110-110.5ºC
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| 闪点 |
328.8ºC
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| 蒸汽压 |
3.07E-16mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.662
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| LogP |
6.072
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| tPSA |
79.67
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
504
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)SC[C@@H](CC(=O)C2=CC=C(C=C2)C3=CC=C(C=C3)Cl)C(=O)O
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| InChi Key |
JXAGDPXECXQWBC-LJQANCHMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H19ClO3S/c24-20-12-10-17(11-13-20)16-6-8-18(9-7-16)22(25)14-19(23(26)27)15-28-21-4-2-1-3-5-21/h1-13,19H,14-15H2,(H,26,27)/t19-/m1/s1
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| 化学名 |
(2S)-4-[4-(4-chlorophenyl)phenyl]-4-oxo-2-(phenylsulfanylmethyl)butanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4336 mL | 12.1681 mL | 24.3362 mL | |
| 5 mM | 0.4867 mL | 2.4336 mL | 4.8672 mL | |
| 10 mM | 0.2434 mL | 1.2168 mL | 2.4336 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。