| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Synthetic version of an active region of thymosin β₄
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外生物转化研究[1]
为了鉴定马体内TB-500（N-乙酰化LKKTETQ）的可能代谢产物，将肽与匀浆马肝一起孵育。体外研究中更清洁的提取物将有助于代谢物的鉴定。在整个培养过程中去除部分混合物进行LC/MS分析。鉴定了N-乙酰化LKKTETQ肽的各种体外代谢产物（图3）。观察到的代谢物主要来自C末端氨基酸残基的连续缺失。在没有匀浆肝脏的对照样品中也检测到痕量的代谢物M1a、M2a、M3、M4和M5，表明这些代谢物可能是由肽键的非酶水解形成的。在肝酶存在的情况下，检测到异构化产生的额外代谢物M0、M1b、M2b、M2c和M2d。它们可能是母体肽和C末端截短代谢物N-乙酰化LKKTET和N-乙酰化PKKTE的立体异构体或区域异构体。这些异构体的观察质量非常接近其各自的计算质量，因为质量公差窗口仅为±3ppm。图4显示了单个代谢物的产物离子扫描和片段离子的相应分配。各自的异构体给出了高度相似的质谱，表明它们应该是具有相同氨基酸序列的立体异构体。代谢物碎片离子的所有实验质量与其理论值非常相似，偏差不超过2ppm（代谢物M1b的低丰度离子除外，为2.9ppm），这进一步证实了我们的假设。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
一种名为TB-500的兽医制剂已经出现，其中含有天然肽LKKTETQ的合成版本。肽段（17）LKKTETQ（23）是胸腺素β（4）蛋白中负责肌动蛋白结合、细胞迁移和伤口愈合的活性位点。TB-500的关键成分是N-末端人工乙酰化的肽LKKTETQ。TB-500被认为可以促进内皮细胞分化、皮肤组织血管生成、角质形成细胞迁移、胶原蛋白沉积和减少炎症。为了控制TB-500在马术运动中的误用，需要一种方法来明确识别其在马身上的先前使用情况。本研究描述了一种同时检测马尿液和血浆样本中N-乙酰化LKKTETQ及其代谢产物的方法。首次从体外研究中鉴定出N-乙酰化LKKTETQ的可能代谢产物。使用离子交换柱通过固相萃取从马尿液或血浆中分离母体肽及其代谢产物，并通过液相色谱-质谱（LC/MS）进行分析。这些分析物根据其LC保留时间和主要产物离子的相对丰度进行鉴定。肽N-乙酰化LKKTETQ可以在马血浆中检测到并确认为0.02 ng/mL，在马尿液中检测到和确认为0.01 ng/mL。该方法成功地证实了从单剂量TB-500（含10mg N-乙酰化LKKTETQ）给药的马身上收集的马尿液和血浆中存在N-乙酰化的LKKTETQ及其代谢产物。据我们所知，这是首次在马给药后样本中鉴定出TB-500及其代谢物[1]。
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| 酶活实验 |
体外生物转化研究[1]
对于TB-500的体外代谢研究，将匀浆肝脏（来自1厘米立方体）和2毫升β-NAD（1.5毫摩尔）、葡萄糖-6-磷酸（7.65毫摩尔）、氯化镁（4.4毫摩尔）、EDTA（1毫摩尔）和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（1 U/mL）在磷酸盐缓冲液（pH 7.4，5毫升）中的混合物与TB-500（N-乙酰化LKKTETQ，1毫克）在37°C下摇动培养。在孵育前和孵育后1、2、4和20小时取出部分混合物（各200μL）进行LC/MS分析。通过在80°C下孵育30分钟来终止反应。在分析之前，所有孵育混合物部分立即储存在4°C下。将部分培养混合物分别通过膜孔径为0.45μm的Ultrafree CL离心过滤器装置在13000×g下离心5分钟。然后用乙酸水溶液（2%）将滤液稀释十倍。获得的稀释滤液已准备好进行UHPLC/MS分析。在没有（a）TB-500或（b）匀浆肝脏的情况下，平行进行对照实验。除非另有说明，否则使用的所有实验室器皿都是塑料器皿。 |
| 动物实验 |
给药研究[1]
将单剂量TB-500（含10 mg N-乙酰化LKKTETQ）皮下注射至两匹纯种骟马。分别于给药前及给药后0.5、1、2、4、6、8、10、11、26、34、51、58、75和100小时采集血样。同时，于给药前及给药后4天内采集尿样。 |
| 参考文献 |
[1]. Doping control analysis of TB-500, a synthetic version of an active region of thymosin β₄, in equine urine and plasma by liquid chromatography-mass spectrometry. J Chromatogr A. 2012 Nov 23;1265:57-69.
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| 其他信息 |
TB-500 是一种新兴的赛马行业兽药，声称能够促进内皮细胞分化、真皮组织血管生成、角质形成细胞迁移、胶原蛋白沉积并减轻炎症。TB-500 的主要成分是一种合成肽 N-乙酰化 LKKTETQ，其氨基酸序列与胸腺素 β4 蛋白的活性区 (17LKKTETQ23) 相匹配。虽然肽 LKKTETQ 可能是胸腺素 β4 的天然降解产物，但 N 端乙酰化确保了该肽在马体内为外源性。本文介绍了用于鉴定马尿液和血浆中 N-乙酰化 LKKTETQ 的灵敏且选择性的方法。代谢物的身份是通过质谱解析和精确质量测量得出的。采用离子交换固相萃取柱进行固相萃取后，通过液相色谱-质谱联用（LC/MS）分析，可以同时检测N-乙酰化LKKTETQ肽及其代谢物。在马血浆中，N-乙酰化LKKTETQ肽的检出限低于0.02 ng/mL；在马尿液中，检出限低于0.01 ng/mL。该方法具有良好的回收率和精密度，且不受生物基质的干扰。在两匹马单次注射TB-500（含10 mg N-乙酰化LKKTETQ）后采集的给药后样本中，成功鉴定了N-乙酰化LKKTETQ肽及其代谢物。基于代谢物N-乙酰化LK（M5）的检测，TB500的给药作用可持续长达11小时。据我们所知，这是首次报道控制马匹滥用 TB-500（N-乙酰化 LKKTETQ）的方法，也是首次在接受治疗的马匹的生物体液中鉴定出 TB-500 及其代谢物。[1]
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| 分子式 |
C38H68N10O14
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|---|---|
| 分子量 |
889.005129814148
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| 精确质量 |
888.491
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| 元素分析 |
C, 51.34; H, 7.71; N, 15.76; O, 25.19
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| CAS号 |
885340-08-9
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| 相关CAS号 |
885340-08-9; TB500 TFA; 75591-33-4;
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| PubChem CID |
62707662
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| 序列 |
N-Acetyl-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln;
N-acetyl-L-leucyl-L-lysyl-L-lysyl-L-threonyl-L-alpha-glutamyl-L-threonyl-L-glutamine
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| 短序列 |
Ac-LKKTETQ
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
-8.6
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| tPSA |
414
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| 氢键供体(HBD)数目 |
14
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| 氢键受体(HBA)数目 |
16
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| 可旋转键数目(RBC) |
32
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| 重原子数目 |
62
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| 分子复杂度/Complexity |
1530
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)C)O
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| InChi Key |
ADKDNDYYIZUVCZ-ZQNQAVPYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C38H68N10O14/c1-19(2)18-27(42-22(5)51)35(58)44-23(10-6-8-16-39)32(55)43-24(11-7-9-17-40)33(56)47-30(20(3)49)36(59)45-25(13-15-29(53)54)34(57)48-31(21(4)50)37(60)46-26(38(61)62)12-14-28(41)52/h19-21,23-27,30-31,49-50H,6-18,39-40H2,1-5H3,(H2,41,52)(H,42,51)(H,43,55)(H,44,58)(H,45,59)(H,46,60)(H,47,56)(H,48,57)(H,53,54)(H,61,62)/t20-,21-,23+,24+,25+,26+,27+,30+,31+/m1/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-acetamido-4-methylpentanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-5-amino-5-oxopentanoic acid
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| 别名 |
TB500; 885340-08-9; UNII-QHK6Z47GTG; QHK6Z47GTG; TB-500; (2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-acetamido-4-methylpentanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-5-amino-5-oxopentanoic acid; TB 500; L-Glutamine, N-acetyl-L-leucyl-L-lysyl-L-lysyl-L-threonyl-L-alpha-glutamyl-L-threonyl-;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~250 mg/mL (~281.21 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1248 mL | 5.6242 mL | 11.2485 mL | |
| 5 mM | 0.2250 mL | 1.1248 mL | 2.2497 mL | |
| 10 mM | 0.1125 mL | 0.5624 mL | 1.1248 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
