| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Beta-2 adrenergic receptor (β₂-AR)
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| 体外研究 (In Vitro) |
- 在仿生细胞膜模型中，硫酸特布他林与脂质双层相互作用，改变膜流动性，可能增强其与β₂-AR的结合[2]
- 在RAW264.7巨噬细胞中，特布他林（10 μM）增加MKP-1表达，减少LPS诱导的TNF-α产生，表明其抗炎作用由MKP-1激活介导[3] 特布他林（0-10 μM，1 小时）可增强激活的小鼠巨噬细胞中 MKP-1 的表达[3]。 RT-PCR[3] 细胞系：J774 巨噬细胞 浓度：0-10 μM 孵育时间：1 小时 结果：J774 巨噬细胞中 MKP-1 表达增强，呈剂量依赖性。 Western Blot 分析[3] 细胞系：J774 巨噬细胞 浓度：100 nM 孵育时间：1 小时 结果：J774 巨噬细胞中 p38 MAPK 的磷酸化减少。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 在一项涉及60名孕妇的随机对照试验中，特布他林（0.25 mg皮下注射，每20分钟一次，共3剂）与硝苯地平用于抑制早产。特布他林在延迟分娩方面疗效相当，但引起更多母体心动过速和震颤[1]
- 在糖尿病神经病变ob/ob小鼠模型中，特布他林（1 mg/kg，腹腔注射）通过激活β₂-AR和δ阿片受体减轻机械性痛觉过敏，选择性拮抗剂可逆转其效果[4] 特布他林（腹腔注射；0.5 mg/kg；每天两次；20天）治疗可以改善ob/ob小鼠的异常性疼痛[4]。动物模型：成年雄性ob/ob小鼠[4] 剂量：0.5 mg/kg 给药方式：腹腔注射； 0.5毫克/公斤；每天两次； 20 天结果：逆转了 ob/ob 小鼠的机械异常性疼痛。 |
| 细胞实验 |
细胞系：J774 巨噬细胞
浓度：0-10 μM 孵育时间：1 小时 结果：J774 巨噬细胞中 MKP-1 表达增强，呈剂量依赖性。 - β₂-AR结合实验：转染β₂-AR的HEK293细胞与放射性标记的特布他林孵育，通过过滤法测量特异性结合，未标记激动剂竞争实验确定受体亲和力[2] - 炎症因子检测：RAW264.7细胞经特布他林（1-10 μM）处理后，用LPS刺激，ELISA检测培养上清中TNF-α水平，显示剂量依赖性降低[3] |
| 动物实验 |
宫缩抑制模型：妊娠28-34周的孕妇每20分钟皮下注射0.25 mg特布他林或口服10 mg硝苯地平，共3次。监测母体心率、血压和子宫活动[1]
- 糖尿病神经病变模型：8周龄的ob/ob小鼠每日腹腔注射特布他林（1 mg/kg），持续7天。使用von Frey纤维评估机械性痛觉过敏，并分析脊髓组织中β₂-肾上腺素能受体和δ阿片受体的表达[4] 成年雄性ob/ob小鼠 0.5 mg/kg 腹腔注射；0.5 mg/kg；每日两次；20天 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
皮下注射0.5 mg特布他林后，平均血药浓度峰值（Cmax）为9.6 ± ng/mL，中位达峰时间（Tmax）为0.5小时，平均药时曲线下面积（AUC）为29.4 ± 14.2 hng/mL。口服5 mg特布他林片剂后，平均血药浓度峰值（Cmax）为8.3 ± 3.9 ng/mL，中位达峰时间（Tmax）为2小时，平均药时曲线下面积（AUC）为54.6 ± 26.8 hng/mL。口服5 mg特布他林溶液后，平均血药浓度峰值（Cmax）为8.6 ± 3.6 ng/mL，中位达峰时间（Tmax）为1.5小时，平均药时曲线下面积（AUC）为53.1 ± 23.5 hng/mL。口服特布他林的生物利用度为14-15%。 口服特布他林72小时后，40%经尿液排出。尿液中的主要代谢物是特布他林的硫酸盐结合物。注射给药的特布他林90%经尿液排出，其中约2/3为原药。不到1%的特布他林剂量经粪便排出。 特布他林的平均分布容积为1.6 L/kg。 特布他林的平均清除率为3.0 mL/min/kg。 代谢/代谢物 特布他林在排出前会进行硫酸化或葡萄糖醛酸化。 生物半衰期 口服特布他林的消除半衰期为3.4小时，而皮下注射的消除半衰期为2.9小时。 - 口服生物利用度：15±6% - 血浆蛋白结合率：25% - 半衰期：3-4 小时 - 毒性/毒代动力学： - 常见不良反应：震颤、心动过速、头痛和低钾血症 - 过量症状：恶心、呕吐、室性心律失常和代谢性酸中毒 - 血浆蛋白结合率：25% |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 母亲口服或吸入特布他林不太可能影响母乳喂养的婴儿。多项综述和专家指南的作者一致认为，由于吸入性支气管扩张剂的生物利用度低且用药后母体血清浓度低，因此在母乳喂养期间使用此类药物是可以接受的。特布他林作为宫缩抑制剂，可能会缩短母乳喂养的持续时间。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 两篇论文报告了共4名3至8周龄的婴儿，这些婴儿在母亲每日三次口服2.5或5毫克特布他林期间接受母乳喂养。所有婴儿均未出现交感神经兴奋的迹象，且发育正常。这些病例也在第三篇出版物中进行了总结。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 塞尔维亚一项小型回顾性调查发现，接受与特布他林药理作用相似的β受体激动剂（非诺特罗或己丙那林）作为宫缩抑制剂的母亲，其母乳喂养时间短于未接受宫缩抑制剂的母亲（4.5个月 vs 9.5个月）。目前尚不清楚特布他林是否具有类似作用。 澳大利亚一家医院的一项研究比较了两个时期接受剖宫产的女性的母乳喂养结果。在第一个时期，接受一级或二级剖宫产的女性在术前未接受特布他林治疗（n = 423）。在第二阶段，所有接受一级或二级剖宫产的女性均接受皮下注射特布他林250微克作为宫缩抑制剂，除非在决定进行剖宫产时存在禁忌症（n = 253）。出院时的母乳喂养率在第一阶段为95%，在第二阶段为99%。差异具有统计学意义。 蛋白结合 特布他林在血浆中与蛋白质的结合率不高。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
特布他林属于苯乙醇胺类化合物，其结构为儿茶酚在5位被2-(叔丁基氨基)-1-羟乙基取代。它具有多种药理活性，包括β-肾上腺素能激动剂、EC 3.1.1.7（乙酰胆碱酯酶）抑制剂、抗哮喘药、支气管扩张剂、拟交感神经药、宫缩抑制剂和降血糖药。它属于苯乙醇胺类和间苯二酚类化合物。
特布他林于1966年首次合成，并在20世纪60年代末和70年代初的文献中有所报道。它是一种选择性β2肾上腺素能激动剂，常用于治疗哮喘患者的支气管扩张。特布他林于1974年3月25日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。 特布他林是一种乙醇胺衍生物，具有支气管扩张和宫缩抑制作用。特布他林选择性地结合并激活β2肾上腺素能受体，通过三聚体G蛋白激活细胞内腺苷酸环化酶，随后增加环磷酸腺苷（cAMP）的生成。cAMP水平升高通过激活蛋白激酶A（PKA）介导支气管和血管平滑肌的舒张，PKA可磷酸化控制肌肉张力的蛋白质。cAMP还能抑制细胞内钙离子的释放，减少钙离子进入细胞，并诱导细胞内钙离子的螯合，所有这些都有助于气道肌肉的舒张。特布他林还能增加黏液纤毛清除率并减少炎症细胞介质的释放。 一种选择性β2肾上腺素能激动剂，用作支气管扩张剂和宫缩抑制剂。 另见：硫酸特布他林（有盐形式）。 药物适应症 特布他林适用于预防和逆转12岁及以上患有哮喘和与支气管炎和肺气肿相关的可逆性支气管痉挛患者的支气管痉挛。 作用机制 特布他林是一种选择性β2肾上腺素能受体激动剂。激动细支气管中的这些受体可激活腺苷酸环化酶，增加细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的水平。 cAMP 水平升高会降低细胞内钙离子浓度，激活蛋白激酶 A，抑制肌球蛋白轻链激酶，激活肌球蛋白轻链磷酸酶，最终使细支气管平滑肌松弛。 药效学 特布他林是一种β2肾上腺素能受体激动剂，适用于治疗伴有支气管炎和肺气肿的哮喘患者的可逆性支气管痉挛。由于吸入剂型每日最多可服用三次，因此其作用持续时间较短，且治疗窗较宽。 - 特布他林是一种选择性β2-肾上腺素能受体激动剂，用于缓解支气管痉挛和抑制宫缩。其β2-肾上腺素能受体的激活可导致 cAMP 介导的平滑肌松弛和抗炎作用[10][12] - FDA 警告包括心血管风险（例如心律失常）和可能导致早产并发症[4] |
| 分子式 |
C12H19NO3
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|---|---|
| 分子量 |
225.288
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| 精确质量 |
225.136
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| 元素分析 |
C, 63.98; H, 8.50; N, 6.22; O, 21.30
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| CAS号 |
23031-25-6
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| 相关CAS号 |
Terbutaline sulfate; 23031-32-5; Terbutaline-d9; 1189658-09-0; Terbutaline-d3
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| PubChem CID |
5403
|
| 外观&性状 |
White to off-white crystalline powder
|
| 密度 |
1.171 g/cm3
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| 沸点 |
419.2ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
204-208ºC
|
| 闪点 |
165.3ºC
|
| 蒸汽压 |
3.42E-07mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.4596 (estimate)
|
| LogP |
1.91
|
| tPSA |
72.72
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
205
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(C)NCC(C1=CC(=CC(=C1)O)O)O
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| InChi Key |
XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H19NO3/c1-12(2,3)13-7-11(16)8-4-9(14)6-10(15)5-8/h4-6,11,13-16H,7H2,1-3H3
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| 化学名 |
5-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]benzene-1,3-diol
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| 别名 |
Bricaril; Bricyn; KWD 2019; terbutaline; 23031-25-6; Terbutalin; Terbutalina; Terbutalinum; Asthmasian; 5-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]benzene-1,3-diol; 1,3-Benzenediol, 5-[2-[(1,1-dimethylethyl)amino]-1-hydroxyethyl]-; KWD-2019; KWD2019; Terbutaline
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~250 mg/mL (~1109.7 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.4387 mL | 22.1936 mL | 44.3872 mL | |
| 5 mM | 0.8877 mL | 4.4387 mL | 8.8774 mL | |
| 10 mM | 0.4439 mL | 2.2194 mL | 4.4387 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Success of External Cephalic Version Study
CTID: NCT03106753
Phase: Phase 4 Status: Terminated
Date: 2020-10-09
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A2AAR antagonist 4
A2AAR antagonist 5
FK-352
FK 838
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
