| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tesofensine targets the monoamine transporters: dopamine transporter (DAT), norepinephrine transporter (NET), and serotonin transporter (SERT). It inhibits the reuptake of dopamine (DA) with an IC50 of 6.5 nM, norepinephrine (NE) with an IC50 of 1.7 nM, and serotonin (5-HT) with an IC50 of 11 nM. This triple reuptake inhibition increases the synaptic concentrations of these three key neurotransmitters, which is believed to contribute to its appetite-suppressing and weight-reducing effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，替索芬辛对神经递质再摄取具有强效抑制作用。该化合物对多巴胺再摄取的IC50值为6.5 nM，对去甲肾上腺素再摄取的IC50值为1.7 nM，对5-羟色胺再摄取的IC50值为11 nM。这些数值表明，替索芬辛对去甲肾上腺素再摄取的抑制作用最强，其次是多巴胺，最后是5-羟色胺。该化合物能够同时抑制这三种单胺转运蛋白，这使其区别于选择性再摄取抑制剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在饮食诱导肥胖（DIO）大鼠模型中，替索芬辛（皮下注射，单次剂量，0.1-3 mg/kg）可引起摄食减少。在12小时的夜间观察期内，单次皮下注射替索芬辛（0.1-3 mg/kg）可显著且呈剂量依赖性地降低DIO大鼠的食物摄入量。当每日皮下注射替索芬辛（2.0 mg/kg）连续16天时，与载体对照组相比，4天后体重显著下降[3]。替索芬辛在饮食诱导肥胖（DIO）大鼠模型中表现出强效的体内活性。单次皮下注射0.1-3 mg/kg可诱导摄食减少，并在12小时的夜间观察期内以剂量依赖的方式显著抑制食物摄入。抑制总食物摄入量的ED50估计为1.3 mg/kg。连续 16 天每日皮下注射 Tesofensine（2.0 mg/kg），4 天后体重显著下降，整个治疗期间平均相对下降 8.6±1.4%。
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| 酶活实验 |
替索芬辛的体外结合试验通常使用表达人重组多巴胺、去甲肾上腺素或5-羟色胺转运蛋白的细胞膜制备物进行。使用放射性标记配体，例如用于DAT的[³H]WIN 35,428、用于NET的[³H]尼索西汀或用于SERT的[³H]帕罗西汀。将膜等分试样与放射性配体和不同浓度的替索芬辛在室温下孵育60-120分钟。在过量未标记竞争物存在下测定非特异性结合。通过过滤到玻璃纤维滤膜上收集结合的放射性，并通过闪烁计数进行定量。IC50值由置换曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
在体外细胞功能性再摄取抑制实验中，将稳定表达人多巴胺转运蛋白（DAT）、去甲肾上腺素转运蛋白（NET）或血清素转运蛋白（SERT）的细胞接种于96孔板中。细胞预先与不同浓度（通常为0.01-1000 nM）的替索芬辛孵育15-30分钟。然后加入放射性标记的神经递质（[³H]多巴胺、[³H]去甲肾上腺素或[³H]血清素），并在37°C下孵育一定时间（例如5-10分钟）以进行摄取。用冰冷的实验缓冲液快速洗涤终止摄取。裂解细胞，并通过闪烁计数法测量累积的放射性。根据浓度-反应曲线计算神经递质摄取抑制的IC50值。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：饮食诱导肥胖（DIO）大鼠[3]
剂量：0.1-3 mg/kg 给药途径：皮下注射（sc）；单次给药（急性治疗） 实验结果：抑制总摄食量的阈值剂量为1.0 mg/kg。DIO大鼠总摄食量抑制的ED50估计为1.3 mg/kg。 动物/疾病模型：饮食诱导肥胖（DIO）大鼠[3] 剂量：2.0 mg/kg 给药途径：每日皮下注射，持续16天以上（长期治疗） 实验结果：替索芬辛治疗后平均体重：DIO大鼠在整个治疗期间的相对体重下降为8.6±1.4%。与溶剂对照组相比，替索芬辛组的相对体重下降为13.8±1.4%。 在体内研究中，替索芬辛采用皮下注射给药。在急性研究中，单次给予0.1-3 mg/kg的剂量，并在夜间监测12小时内的食物摄入量。在慢性研究中，每日皮下注射替索芬辛（2.0 mg/kg），持续16天。治疗期间每日测量体重。采用饮食诱导肥胖（DIO）大鼠作为动物模型，在治疗前喂食高脂饮食以诱导肥胖。通过称量观察期前后食物槽的重量来测量食物摄入量。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
用于体内给药时，替索芬辛溶于0.9%生理盐水中。用于体外实验时，在超声和加热辅助下，其溶于DMSO的浓度为2 mg/mL (6.09 mM)。该化合物应储存于4°C避光保存，或储存于-80°C的溶剂中，最长可保存6个月。抑制DIO大鼠总摄食量的阈值剂量为1.0 mg/kg。现有文献中未提供详细的半衰期、生物利用度和代谢途径数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
替索芬辛在治疗剂量下通常耐受性良好。动物研究表明，在所测试的剂量（0.1-3 mg/kg，皮下注射）下未见明显不良反应。单胺再摄取抑制剂的常见副作用可能包括胃肠道紊乱、失眠和心血管效应，但现有文献中并未详细列出替索芬辛的具体毒性数据。标准的毒理学评估通常会评估其急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性，以及遗传毒性和生殖毒性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
药物适应症
该药已被研究用于治疗阿尔茨海默病、帕金森病和肥胖症。作用机制：Tessofencin 是一种血清素-去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂 (SNDRI)。SNDRI 是一类精神活性抗抑郁药。它们作用于大脑中的神经递质，即血清素、去甲肾上腺素和多巴胺。这三种生物单胺与抑郁症相关，增加大脑中这些神经递质的可用性是治疗抑郁症的一种方法。 Tesofensine (NS-2330) 最初是为治疗神经系统疾病而开发的，但由于其强大的食欲抑制作用，已显示出作为抗肥胖药物的巨大潜力。它是一种三重单胺再摄取抑制剂，可提高突触间隙中多巴胺、去甲肾上腺素和血清素的水平。该化合物已完成肥胖症临床试验，结果显示可显著减轻体重。然而，其在肥胖症治疗中的应用也引发了心血管安全性方面的担忧，包括心率和血压升高。目前尚未有获批上市的消息。未来的临床开发可能取决于如何控制这些心血管副作用。 |
| 分子式 |
C17H23CL2NO
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|---|---|
| 分子量 |
328.27662
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| 精确质量 |
327.116
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| CAS号 |
195875-84-4
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| 相关CAS号 |
Related CAS#:402856-42-2
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| PubChem CID |
11370864
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.161 g/cm3
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| 沸点 |
396.6ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
193.7ºC
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| LogP |
4.534
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| tPSA |
12.47
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
354
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CCOC[C@H]1[C@H]2CC[C@H](N2C)C[C@@H]1C3=CC(=C(C=C3)Cl)Cl
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| InChi Key |
VCVWXKKWDOJNIT-ZOMKSWQUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H23Cl2NO/c1-3-21-10-14-13(9-12-5-7-17(14)20(12)2)11-4-6-15(18)16(19)8-11/h4,6,8,12-14,17H,3,5,7,9-10H2,1-2H3/t12-,13+,14+,17+/m0/s1
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| 化学名 |
(1R,2R,3S,5S)-3-(3,4-dichlorophenyl)-2-(ethoxymethyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane
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| 别名 |
Tesofensine NS-2330 NS2330 NS 2330
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~2 mg/mL (~6.09 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0462 mL | 15.2309 mL | 30.4618 mL | |
| 5 mM | 0.6092 mL | 3.0462 mL | 6.0924 mL | |
| 10 mM | 0.3046 mL | 1.5231 mL | 3.0462 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A multi-centre, double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled study to investigate the safety and tolerability of 0.25, 0.5 and 1.0 mg NS 2330 orally and once daily during a 14-week treatment period as add-on to 10 mg donepezil once daily in patients with mild to moderate dementia of the Alzheimer's type.
CTID: null
Phase: Phase 2 Status: Completed
Date: 2004-08-09
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
