Testosterone propionate ^{DEA controlled substance schedule III}   中文名称: 丙酸睾酮

Androgen Receptor
Testosterone propionate targets the androgen receptor (AR), where it acts as an agonist after conversion to testosterone. As an androgen receptor agonist, it activates androgen-responsive genes involved in male sexual development, muscle growth, and other physiological processes. The compound also inhibits gonadotropin secretion from the pituitary gland and reduces estrogen production in the ovaries. These actions contribute to its therapeutic effects in hypogonadism and breast cancer.

与所有睾酮酯一样，丙酸睾酮在血浆中迅速水解为游离睾酮。睾酮通过两条不同的途径代谢为17-酮类固醇。主要的活性代谢产物是雌二醇和二氢睾酮（DHT）。丙酸睾酮迅速水解为睾酮。睾酮通过两条不同的途径代谢为17-酮类固醇。主要的活性代谢产物是雌二醇和二氢睾酮（DHT）。排泄途径：肌注睾酮后，约90%的剂量以葡萄糖醛酸和硫酸结合物的形式经尿液排出；约6%的剂量经粪便排出，主要以非结合形式排出。体外实验表明，丙酸睾酮是一种强效的雄激素受体激动剂。该化合物转化为睾酮后，会与雄激素受体结合并激活下游信号通路。在基于细胞的实验中，该化合物可用于研究雄激素受体介导的基因表达、细胞增殖和分化。其活性通过测量表达雄激素受体（AR）的细胞系中报告基因的表达或靶基因的诱导情况来评估。

丙酸睾酮在兽医实践中用于小母牛，以促进其最大程度的生长。施用丙酸睾酮可诱导与雄性性发育相关的蛋白质的产生。临床试验表明，施用丙酸睾酮后血浆促黄体生成素（LH）水平降低。
在体内，丙酸睾酮被用作雄激素替代疗法，用于治疗男性性腺功能减退症。它也被用于疾病的动物模型，包括良性前列腺增生和脂溢性脱发的鼠模型。该化合物对肌肉生长、骨密度和性功能的影响已在多种动物模型中得到研究。其短效特性使其区别于长效睾酮酯。

体外受体结合试验利用放射性配体置换技术测定丙酸睾酮与雄激素受体的亲和力。将表达雄激素受体的细胞与放射性标记的雄激素（例如[3H]-甲基三烯醇酮）和不同浓度的丙酸睾酮进行孵育。结合亲和力（Ki）通过竞争性结合曲线计算得出。功能性试验则利用报告基因构建体或靶基因表达分析来测定受体激活情况。

丙酸睾酮 (TP) 的制备 [13]
将丙酸睾酮 (TP) 溶于丙酮-水混合液 (1:3 v/v) 中，于 70 °C 加热 15 分钟。 将溶液冷却后，与完全培养基混合，得到终浓度分别为 10⁻¹⁰、10⁻⁹、10⁻⁸、10⁻⁷ 和 10⁻⁶ M 的 TP 溶液。细胞培养液中丙酮的最终体积为 0.3%，添加 0.3% 丙酮的培养基用作溶剂对照。将 BM-MSCs 与浓度介于 10⁻⁶ M 和 10⁻¹⁰ M 之间的 TP 或载体孵育 24 小时，未处理的细胞作为对照。

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BM-MSCs 的细胞增殖测定 [13]
BM-MSCs 的增殖率通过羧基荧光素琥珀酰亚胺酯 (CFSE) 染色测定，该方法基于细胞分裂时两个子细胞之间 CFSE 的均等分配。在本研究中，将 2×10⁵ 个 BM-MSC 接种于 6 孔组织培养板中，每个处理设置三个复孔，并过夜培养以使其贴壁。标记细胞时，弃去完全培养基，将细胞置于含有终浓度为 5 µM CFSE 的 1 ml DMEM 中，于 37 °C 孵育 20 分钟。弃去含有CFSE的培养基，细胞分别用浓度为10⁻⁶ M至10⁻¹⁰ M的TP或溶剂处理。24小时孵育结束后，用胰蛋白酶消化细胞，用DPBS洗涤一次，并使用Beckman Coulter FC500流式细胞仪进行检测。分析使用CXP软件进行。

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MB-MSCs的细胞活力和凋亡检测[13]
使用ApopNexin Annexin V FITC凋亡试剂盒，通过Annexin V/碘化丙啶(PI)染色检测不同浓度TP对MSCs活力和凋亡率的影响。该方法基于对凋亡过程中逐渐丧失的膜不对称性和完整性的同时分析。为此，将2×10⁵个骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）以三复孔接种于6孔组织培养板中，并用浓度介于10⁻⁶ M和10⁻¹⁰ M之间的TP或溶剂处理24小时，未处理的细胞作为对照。孵育结束后，用胰蛋白酶消化细胞，用DPBS洗涤一次，并根据制造商的说明用Annexin V-FITC和PI进行标记。简而言之，将细胞悬浮于1 ml Annexin V结合缓冲液中，然后在室温下避光条件下与试剂盒提供的3 µl Annexin V FITC和2 µl PI孵育15分钟。孵育结束后，将细胞置于冰上，并立即使用Beckman Coulter FC500流式细胞仪系统进行分析。使用 CXP 软件进行分析。

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TP 处理后 BM-MSC 的表征 [13]
通过检测细胞表面标志物和评估 BM-MSC 的分化能力，确定了 10⁻⁸ M 浓度的 TP 对 BM-MSC 特征的影响。免疫表型分析中，将 2×10⁵ 个 BM-MSC 以三重复接种于 6 孔组织培养板中，在 10⁻⁸ M TP 存在下孵育 24 小时，然后用胰蛋白酶消化收集细胞，并用上述抗体进行标记。立即使用 Beckman Coulter DxFLEX 流式细胞仪系统读取细胞，并使用 CytExpert 软件进行分析。为了评估骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）的分化能力，将1×10⁴个BM-MSCs接种于96孔细胞培养板中，待细胞汇合度达到80%后，使用市售的软骨生成、成骨和脂肪生成诱导试剂盒启动分化，其中部分试剂盒添加了10⁻⁸ M TP，部分试剂盒未添加。分化培养基每周更换两次。分化第21天，用10%中性缓冲福尔马林溶液固定细胞。分别使用阿利新蓝、茜素红和油红O染色评估软骨生成、成骨和脂肪生成。

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BM-MSCs与K562细胞系共培养[13]
K562细胞系（ATCC #CCL-243）培养于添加10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素/链霉素抗生素溶液的RPMI培养基中。为了评估骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）对K562细胞系的细胞毒性作用，将BM-MSCs接种于35 mm细胞培养皿中（1×10⁴个细胞/皿），并培养过夜以使其贴壁。然后，弃去培养基，将BM-MSCs用10⁻⁸ M TP处理24小时，随后与K562细胞（1×10⁵个细胞/皿）共培养24小时；或者，在10⁻⁸ M TP存在的情况下，将K562细胞加入BM-MSCs中，并孵育24小时。TP对K562细胞的影响通过将K562细胞与10⁻⁸ M TP的培养基孵育24小时来确定，而BM-MSCs对K562细胞的影响则通过将细胞共培养24小时来评估。 K562细胞的活力通过4′,6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）标记进行测定，方法是将细胞在室温下避光孵育15分钟。使用Beckman Coulter DxFLEX流式细胞仪系统读取细胞，并使用CytExpert软件进行分析。

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共聚焦显微镜[13]
为了评估BM-MSC的极化和细胞形态，在TP处理后，将细胞以每孔2×10⁴个细胞的密度接种于8孔室载玻片上，并孵育过夜以使其贴壁，然后用10⁻⁸ M TP处理24小时。载玻片按照先前描述的方法进行固定和透化处理²³，并用抗CXCL9 PE和抗CXCL5 APC抗体或F-肌动蛋白探针鬼笔环肽（Alexa Fluor 555偶联物）在4℃下孵育过夜进行标记。细胞核用DAPI复染，玻片用FluoroShield封片剂封片。显微照片使用蔡司LSM 780共聚焦显微镜拍摄。
体外细胞实验中，丙酸睾酮的活性检测采用表达雄激素受体的细胞系，例如LNCaP或其他前列腺癌细胞。将细胞用化合物的系列稀释液处理，并通过报告基因活性、靶基因表达（例如PSA）或细胞增殖来检测雄激素受体的激活情况。受体激活的EC50值由剂量反应曲线计算得出。将该化合物的效力与睾酮和其他雄激素的效力进行比较。

吸收
丙酸睾酮肌内注射后吸收缓慢。这种缓慢吸收是由于其酯基极性较低所致。与庚酸睾酮或环戊丙酸睾酮相比，丙酸睾酮的吸收速度较慢，因此需要更频繁地注射。其吸收参数（AUC）和滞留时间分别为180-210 ng·h/ml和40-60 h。
消除途径
肌内注射的睾酮剂量约90%以葡萄糖醛酸和硫酸结合物的形式经尿液排出，这些结合物是睾酮及其代谢物。剩余剂量中约有 6% 经粪便排出，主要以非结合型形式排出。
分布容积
丙酸睾酮的登记分布容积范围为 75-120 L/kg。
清除率
与睾酮相比，丙酸睾酮的清除率降低。报告的清除率约为 2000 ml/min。
生物半衰期
与其他睾酮酯相比，丙酸睾酮的半衰期相对较短，约为 4.5 天。
丙酸睾酮的体内动物模型包括大鼠和小鼠性腺功能减退模型，其中该化合物通过皮下或肌肉注射给药。疗效评估通过测量雄激素依赖性终点指标来实现，例如精囊和前列腺重量、肛提肌重量或血清睾酮水平。该化合物还用于乳腺癌模型，以评估其对肿瘤生长的影响。剂量反应研究确定了雄激素替代疗法的有效剂量。

吸收、分布和排泄
丙酸睾酮肌内注射后吸收缓慢。这种缓慢吸收是由于其酯基极性较低所致。与庚酸睾酮或环戊基丙酸睾酮相比，丙酸睾酮吸收更慢，因此需要更频繁地注射。其吸收参数（AUC 和滞留时间）分别为 180–210 ng·h/ml 和 40–60 h。肌内注射的睾酮剂量约 90% 以葡萄糖醛酸和硫酸盐结合物的形式经尿液排出，这些结合物是睾酮及其代谢物。剩余剂量的约 6% 主要以非结合形式经粪便排出。丙酸睾酮的分布容积为 75–120 L/kg。丙酸睾酮的清除率低于睾酮。据报道，其清除率约为 2000 ml/min。

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代谢/代谢物
与所有睾酮酯一样，丙酸睾酮在血浆中迅速水解为游离睾酮。睾酮通过两条不同的途径代谢为 17-酮类固醇。主要活性代谢物是雌二醇和二氢睾酮 (DHT)。
排泄途径：肌内注射睾酮后，约 90% 的剂量以葡萄糖醛酸和硫酸盐结合物的形式经尿液排出；约 6% 的剂量主要以非结合形式经粪便排出。

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生物半衰期
与其他睾酮酯相比，丙酸睾酮的半衰期相对较短，约为 4.5 天。
丙酸睾酮以油基制剂的形式进行肌内注射。它是一种短效睾酮酯，与其他睾酮酯（例如丙酸睾酮或庚酸睾酮）相比，起效更快，作用持续时间更短。注射后，酯类水解释放活性睾酮。该化合物在肝脏代谢，并通过尿液排出体外。

毒性概述
睾酮在人类和其他脊椎动物体内主要通过两种机制发挥作用：激活雄激素受体（直接激活或以二氢睾酮的形式激活），以及转化为雌二醇，后者激活某些雌激素受体。游离睾酮 (T) 被转运至靶细胞的细胞质中，在那里它可以与雄激素受体结合，或被细胞质酶 5α-还原酶还原为 5α-二氢睾酮 (DHT)。DHT 与同一雄激素受体的结合力比 T 更强，因此其雄激素效力约为 T 的 2.5 倍。T-受体或 DHT-受体复合物发生结构变化，使其能够进入细胞核并直接与染色体 DNA 中的特定核苷酸序列结合。这些结合区域被称为激素反应元件 (HRE)，它们影响某些基因的转录活性，从而产生雄激素效应。血浆中98%的睾酮与性激素结合球蛋白结合，其余2%以游离形式存在或与白蛋白及其他蛋白质结合。丙酸睾酮的毒性包括与雄激素过量暴露相关的风险：女性月经不调和男性化，以及男性阳痿、早发性心血管疾病和前列腺肥大。雄激素还可能导致肝毒性、体液潴留和血脂异常。该化合物禁用于患有前列腺癌或乳腺癌的男性患者。动物研究表明，睾酮对大鼠具有胚胎毒性。

[1] Archives of General Psychiatry, 57, 133-140;

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[13] Balkan Med J. 2023 Mar 8;40(2):117–123.

丙酸睾酮是一种无臭的白色或淡黄色晶体，或白色或乳白色结晶性粉末。(NTP, 1992)
丙酸睾酮是一种甾体酯。
丙酸睾酮是一种缓释合成代谢类固醇，半衰期短。它是睾酮的合成雄甾酮衍生物，以17β-丙酸睾酮的形式存在。丙酸睾酮最初由沃森实验室（Watson Laboratories）研发，并于1974年2月5日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。目前，该药物已不再用于人类，但其兽用产品仍可在药店非处方购买。
丙酸睾酮是一种短效的油基注射剂型睾酮。睾酮抑制垂体分泌促性腺激素，并抑制卵巢产生雌激素，从而降低内源性雌激素水平。此外，该药物可促进男性性特征的维持，适用于性腺功能减退男性的睾酮替代疗法。(NCI04)
睾酮酯，其17β位被丙酸酯取代。
睾酮酯，其17β位被丙酸酯取代。
另见：睾酮（含活性部分）；苯甲酸雌二醇；丙酸睾酮（成分）。

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药物适应症
丙酸睾酮在兽医实践中用于促进小母牛的最大生长。

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作用机制
睾酮在人类和其他脊椎动物中的作用主要通过两种机制实现：激活雄激素受体（直接或以二氢睾酮的形式），以及转化为雌二醇并激活某些雌激素受体。游离睾酮 (T) 被运输至靶组织细胞的细胞质中，在那里它可以与雄激素受体结合，或被细胞质酶 5α-还原酶还原为 5α-二氢睾酮 (DHT)。这些结合位点被称为激素反应元件 (HRE)，它们影响某些基因的转录活性，从而产生雄激素效应。

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药效学
丙酸睾酮的给药可诱导与男性性发育相关的蛋白质的产生。临床试验表明，丙酸睾酮的给药可降低血浆黄体生成素 (LH) 水平。
丙酸睾酮是美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的药物，用于治疗男性性腺功能减退症和绝经后女性晚期乳腺癌的姑息治疗。它以注射剂形式提供，用于肌肉注射。该化合物也用于兽医学和内分泌学研究。其作用机制涉及转化为睾酮后激活雄激素受体。

C22H32O3

344.495

344.235

57-85-2

5995

Typically exists as solid at room temperature

1.1±0.1 g/cm3

454.6±45.0 °C at 760 mmHg

118-123 °C

196.3±28.8 °C

0.0±1.1 mmHg at 25°C

1.538

4.9

43.37

0

3

3

25

621

6

O(C(C([H])([H])C([H])([H])[H])=O)[C@@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]2([H])[C@]3([H])C([H])([H])C([H])([H])C4=C([H])C(C([H])([H])C([H])([H])[C@]4(C([H])([H])[H])[C@@]3([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]21C([H])([H])[H])=O

PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N

InChI=1S/C22H32O3/c1-4-20(24)25-19-8-7-17-16-6-5-14-13-15(23)9-11-21(14,2)18(16)10-12-22(17,19)3/h13,16-19H,4-12H2,1-3H3/t16-,17-,18-,19-,21-,22-/m0/s1

[(8R,9S,10R,13S,14S,17S)-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] propanoate

Enarmon Androlon Testosterone propionate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: ~30 mg/ml
DMF: ~30 mg/ml
Ethanol: ~2 mg/ml

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。