| 靶点 |
Testosterone metabolite; androgen; male hormonal contraception
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
十一酸睾酮是雄激素睾酮的十一酸酯形式，具有抑制促性腺激素分泌和激素替代活性。由于睾酮抑制垂体促性腺激素的分泌，睾酮的管理减少黄体生成素(LH)的分泌。通过抑制黄体生成素的分泌，可以抑制通常由黄体生成素刺激产生睾酮的间质细胞的生长。此外，该药促进男性性特征的维持，可用于性腺功能低下的男性的睾酮替代。
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| 体内研究 (In Vivo) |
本研究评估输精管结扎在非阻塞性无精子症患者中通过积累睾丸内精子来增强精子回收的效果。56只睾丸大小相同的成年雄性大鼠参与了这项研究。46人在研究组，10人在对照组。所有患者均行双侧睾丸细针穿刺，以确认所有睾丸中精子的存在。所有56只大鼠均采用地诺孕素(40 mg/kg) +十一酸睾酮(25 mg/kg)，每月诱导非阻塞性无精子症，连续3个月。在三个月的治疗期间，所有大鼠的月度检查证实为非阻塞性无精子症。随后对研究组46只大鼠进行单侧输精管结扎，对照组不进行结扎。在保持相同治疗的情况下，再进行90天(2个生精周期)后，进行双侧睾丸精子提取。评估精子恢复，比较结扎睾丸和未结扎睾丸的结果。经评估，结扎的睾丸中有14/46(30.4%)发现精子，而未结扎的睾丸中没有精子(0/66)，p = 0.0005。非阻塞性无精子症大鼠输精管结扎可通过精子积累提高精子回收的结果。[1]
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| 动物实验 |
46只大鼠被随机分配到研究组，10只分配到对照组。所有56只大鼠均按照Meena等人的方法（Meena等人，2013）进行非梗阻性无精子症（NOA）诱导，每月肌注地诺孕素（40 mg/kg）+十一酸睾酮（25 mg/kg）。每月进行细针穿刺活检（FNA），直至所有大鼠均确诊NOA。确诊时间点在治疗疗程的第三个月内不固定。[1]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
十一酸睾酮是一种亲脂性分子，口服后经肠道淋巴系统吸收。随后，它通过胸导管释放到全身血液循环中，从而绕过门静脉循环和肝脏首过代谢，这与内源性睾酮不同。在患有性腺功能减退的男性中，每日两次口服237毫克后，平均（标准差）血药浓度峰值（Cmax）为1008（581）ng/dL。血药浓度峰值（Tmax）约为口服后5小时。空腹服用时，睾酮暴露量降低。肌注750毫克十一酸睾酮后，血清睾酮浓度在平均7天（范围4至42天）后达到峰值，然后缓慢下降。注射十一酸睾酮后第四天，平均（标准差）血药浓度峰值（Cmax）约为 90.9 (68.8) ng/dL。第三次注射（14 周）后，血清睾酮浓度达到稳态。注射后 42 天，几乎检测不到十一酸睾酮。肌注睾酮约 90% 的剂量以葡萄糖醛酸和硫酸结合物或代谢物的形式经尿液排出。约 6% 的剂量经粪便排出，主要以非结合形式排出。睾酮的失活主要发生在肝脏。 目前尚无相关信息。 虽然现有信息有限，但一项早期研究报告称，女性口服25毫克睾酮和40毫克十一酸睾酮后，睾酮的代谢清除率为24.5毫升/分钟/公斤。 代谢/代谢物 十一酸睾酮可通过5α-还原酶还原为十一酸二氢睾酮。在血液循环中，连接睾酮和十一酸的酯键会被内源性非特异性酯酶裂解。与所有脂肪酸一样，十一酸侧链会发生β-氧化，生成乙酰辅酶A (CoA)，最终生成丙酰辅酶A。睾酮通过两条不同的代谢途径代谢为多种17-酮类固醇，最终形成主要的活性代谢物：雌二醇和二氢睾酮（DHT）。 生物半衰期 十一酸睾酮的消除半衰期约为两小时。十一酸睾酮转化为睾酮后，其半衰期会有所不同，文献报道的数值也不一致，范围从10分钟到100分钟不等。用于肌肉注射的蓖麻油配制的十一酸睾酮的半衰期为33.9天，可使其维持血清水平在正常范围内超过6周。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
大约40%的循环睾酮与性激素结合球蛋白（SHBG）结合，约2%的药物以游离形式存在于血浆蛋白中。其余部分则与白蛋白和其他血浆蛋白松散结合。 |
| 参考文献 |
[1]. Effect of vas ligation on testicular sperm extraction results in nonobstructive azoospermic rats: Shaeer's lock-in technique. Andrologia. 2021 Oct;53(9):e14170.
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| 其他信息 |
药效学
十一酸睾酮进入血液循环后，会被裂解释放出睾酮，后者介导一系列生物学作用。睾酮是一种内源性雄性激素，在男性性分化中起着关键作用：它参与造血、身体成分和骨代谢的调节。作为一种激素替代疗法，十一酸睾酮是性腺功能减退男性患者的外源性睾酮来源。睾酮疗法旨在改善睾酮缺乏的症状和体征，包括性欲减退、勃起功能障碍以及肌肉和骨量减少。由于运动员和健美运动员可能滥用睾酮，因此在美国，睾酮属于管制药物。使用高于推荐剂量的睾酮会导致持续数周或数月的戒断症状。戒断症状包括情绪低落、重度抑郁、疲劳、渴望、烦躁不安、易怒、厌食、失眠、性欲减退和促性腺激素低下性性腺功能减退。女性使用睾酮可导致多毛症、男性化、声音低沉、阴蒂增大、乳房萎缩、男性型脱发和月经不调。青少年使用睾酮可导致骨骺过早闭合，从而停止生长发育并出现性早熟。 |
| 分子式 |
C30H48O3
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|---|---|
| 分子量 |
456.7003
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| 精确质量 |
456.36
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| 元素分析 |
C, 78.90; H, 10.59; O, 10.51
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| CAS号 |
5949-44-0
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| PubChem CID |
65157
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
550.7±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
39-42 °C(lit.)
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| 闪点 |
230.3±30.2 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.522
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| LogP |
9.15
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| tPSA |
43.37
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
739
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
O(C(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])=O)[C@@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]2([H])[C@]3([H])C([H])([H])C([H])([H])C4=C([H])C(C([H])([H])C([H])([H])[C@]4(C([H])([H])[H])[C@@]3([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]21C([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
UDSFVOAUHKGBEK-CNQKSJKFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H48O3/c1-4-5-6-7-8-9-10-11-12-28(32)33-27-16-15-25-24-14-13-22-21-23(31)17-19-29(22,2)26(24)18-20-30(25,27)3/h21,24-27H,4-20H2,1-3H3/t24-,25-,26-,27-,29-,30-/m0/s1
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| 化学名 |
[(8R,9S,10R,13S,14S,17S)-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] undecanoate
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| 别名 |
Testosterone undecanoate; 5949-44-0; Andriol; Testosterone undecylate; Nebido; Undestor; Pantestone; Restandol;
Jatenzo; T undecanoate; BRN 3176734; BRN-3176734; BRN3176734;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1896 mL | 10.9481 mL | 21.8962 mL | |
| 5 mM | 0.4379 mL | 2.1896 mL | 4.3792 mL | |
| 10 mM | 0.2190 mL | 1.0948 mL | 2.1896 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
奈莫雷生盐酸盐
E55888 HCL
FITC-Dextran (MW 110000)
FITC-Dextran (MW 2000000)
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