| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
VEGFR1 (IC50 = 2 nM); VEGFR2 (IC50 = 7 nM); FGFR1 (IC50 = 2 nM); FGFR2 (IC50 = 16 nM); PDGFRβ (IC50 = 13 nM)
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
TG 100801 是一种局部应用并以滴眼剂形式给药的前药,在眼内很容易转变为活性 TG 100572。已证明 TG 100572 抑制 hRMVEC 细胞的增殖,IC50 为 610±72 nM[ 1]。 TG100572 中的酚部分衍生形成 TG 100801 生成酯。它在水解速率和稳定性(化学和物理)之间表现出极好的平衡。虽然 TG 100801 中的酯基可防止与激酶活性位点的重要相互作用,但单独使用时缺乏显着的抗激酶活性。然而,当接触到哺乳动物组织中普遍存在的酯酶时,TG 100801 会很快变得活跃。 TG 100572 对 RTK 和 Src 家族成员(包括 VEGFR1 和 R2、FGFR1 和 R2 以及 PDGFRβ)表现出亚纳摩尔活性。 TG 100572 抑制血管内皮细胞增殖 (ED50=610±71 nM) 并防止细胞外信号调节激酶被 VEGF 磷酸化。在快速增殖但不静止的内皮细胞培养物中,TG 100572 会诱导细胞凋亡[2]。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
TG 100801 在激光诱导脉络膜新生血管模型中表现出良好的疗效,具有不良的体循环和优异的眼部药代动力学。 30 分钟 (Tmax) = 0.5 小时内,TG 100572 在脉络膜和巩膜中的浓度达到 23.4 µM (Cmax)。然而,视网膜中的 TG 100572 水平相对较低。 TG 100572 在眼组织中的半衰期非常短,因此为了维持眼内适当的药物水平,该化合物每天至少局部使用一次。在使用 TG 100572 的配方中,可达到的最高浓度为 0.7% w/v[1]。局部应用 TG 100801 后,血浆中均检测不到 TG 100801 和 TG 100572,即使延长给药方案,也未观察到负面安全信号(如体重减轻)。外用 TG 100801 可抑制视网膜静脉闭塞和脉管系统荧光素渗漏,以及小鼠激光诱导的脉络膜新生血管形成。根据光学相干断层扫描在大鼠模型中测定的结果,它还可以减少视网膜增厚。当 TG 100572 对激光诱导脉络膜新生血管 (CNV) 模型中的小鼠全身给药时,病情得到显着抑制,但体重减轻可能表明全身毒性[2]。
|
| 动物实验 |
大鼠:将10 µL TG 100801(浓度分别为0.3%、0.6%或1%)或赋形剂滴于长Evans大鼠的双眼。在三天内,每只眼睛共接受五次滴眼给药:第2天给药两次,第3天早上给药一次,分别在激光诱导血栓形成前1小时和后6小时进行。有两种方法可用于评估最后一次滴眼给药后1小时的视网膜水肿情况[2]。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
TG100801 是一种用于治疗黄斑变性的局部用药激酶抑制剂。它以滴眼液的形式无创给药,旨在抑制 VEGF 介导的渗漏以及与炎症、水肿和血管生成相关的其他激酶靶点,这些病理特征是年龄相关性黄斑变性 (AMD) 和其他眼后部疾病(包括糖尿病性黄斑水肿和增殖性糖尿病视网膜病变)的病理标志。
药物适应症 已在黄斑变性的治疗中进行研究。 作用机制 TG100801 是首个进入临床的局部用药、多靶点血管内皮生长因子受体 (VEGFR)/Src 激酶抑制剂。在相关的黄斑变性临床前模型中,TG100801 显著降低了 VEGF 介导的视网膜渗漏和脉络膜新生血管形成。在基于细胞的实验中,局部滴眼后,TG100572(由TG100801渗透眼内转化而来的活性药物)被证实能够诱导负责新生血管形成的增殖性内皮细胞凋亡,并抑制炎症介导的过程(通过体外内毒素诱导的一氧化氮释放来衡量)。 |
| 分子式 |
C33H30CLN5O3
|
|---|---|
| 分子量 |
580.076
|
| 精确质量 |
579.203
|
| 元素分析 |
C, 68.33; H, 5.21; Cl, 6.11; N, 12.07; O, 8.27
|
| CAS号 |
867331-82-6
|
| 相关CAS号 |
TG 100801 Hydrochloride;1018069-81-2
|
| PubChem CID |
11973736
|
| 外观&性状 |
Brown to reddish brown solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
747.9±70.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
406.1±35.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.5 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.669
|
| LogP |
6.64
|
| tPSA |
89.47
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
42
|
| 分子复杂度/Complexity |
848
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(C1C=CC=CC=1)OC1C=C(C2C=C(C)C3C(=NN=C(NC4C=CC(OCCN5CCCC5)=CC=4)N=3)C=2)C(Cl)=CC=1
|
| InChi Key |
JMGXJHWTVBGOKG-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C33H30ClN5O3/c1-22-19-24(28-21-27(13-14-29(28)34)42-32(40)23-7-3-2-4-8-23)20-30-31(22)36-33(38-37-30)35-25-9-11-26(12-10-25)41-18-17-39-15-5-6-16-39/h2-4,7-14,19-21H,5-6,15-18H2,1H3,(H,35,36,38)
|
| 化学名 |
[4-chloro-3-[5-methyl-3-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)anilino]-1,2,4-benzotriazin-7-yl]phenyl] benzoate
|
| 别名 |
TG100801; TG-100801; TG 100801
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~5.6 mg/mL (~9.6 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7239 mL | 8.6195 mL | 17.2390 mL | |
| 5 mM | 0.3448 mL | 1.7239 mL | 3.4478 mL | |
| 10 mM | 0.1724 mL | 0.8620 mL | 1.7239 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00414999 | Completed | Drug: TG100801 | Macular Degeneration Diabetic Retinopathy |
TargeGen | November 2006 | Phase 1 |
| NCT00509548 | Terminated | Drug: TG100801 | Macular Degeneration Choroidal Neovascularization |
TargeGen | July 2007 | Phase 2 |
|
|
|