Theobromine

别名: Santheose; Teobromin; Diurobromine 可可碱;3,7-二甲基黄嘌呤;可可豆碱;柯柯豆碱;咖啡碱;3,7-二氢-3,7-二甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮;2,6-二羟基-3,7-二甲基嘌呤;3,7-二甲基-2,6-二氧嘌呤;可可碱 GMP;Theobromine 可可碱;可可碱 EP标准品;可可碱 标准品;可可碱(标准品);可可碱,Theobromine,植物提取物,标准品,对照品;可可碱,对照品;可可碱Theobromine;可可碱可可碱;可可提取物 可可碱 可可多酚;无结晶水可可碱; 己酮可可碱杂质A(EP);咖啡碱, 柯柯豆碱, 3,7-二氢-3,7-二甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮;咖啡因杂质D(EP);可可碱(可可豆碱,咖啡碱);可可碱(可可豆碱,柯柯豆碱);可可碱(可可豆碱,柯柯豆碱) 咖啡碱;可可碱,咖啡碱
目录号: V16244 纯度: ≥98%
可可碱是可可豆中发现的一种甲基黄嘌呤,可以抑制腺苷受体 A1 (AR1) 信号传导。
Theobromine CAS号: 83-67-0
产品类别: New1
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
100mg
250mg
500mg
Other Sizes

Other Forms of Theobromine:

  • Theobromine-d6 (3,7-Dimethylxanthine-d6)
  • Theobromine-d3 (3,7-Dimethylxanthine-d3)
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纯度: ≥98%

产品描述
可可碱是一种存在于可可豆中的甲基黄嘌呤,能够抑制腺苷受体A1 (AR1) 信号传导。
可可碱(3,7-二甲基黄嘌呤,CAS 83-67-0)是一种存在于可可豆中的甲基黄嘌呤生物碱。它具有血管扩张、支气管扩张和弱利尿作用,与咖啡因相比,对中枢神经系统的刺激作用较弱。可可碱主要作为弱腺苷受体拮抗剂(A1 IC50:210–280 µM;A2A >250 µM)和轻度磷酸二酯酶抑制剂发挥作用。它通过增强腺苷受体A1介导的CCAAT增强子结合蛋白β的降解来抑制脂肪生成。可可碱可用作支气管扩张剂,用于治疗急性和慢性哮喘。它能刺激延髓、迷走神经、血管运动中枢和呼吸中枢,促进心动过缓、血管收缩和呼吸频率加快。该化合物是一种存在于可可豆中的甲基黄嘌呤,可抑制腺苷受体A1 (AR1) 信号传导。可可碱是一种弱磷酸二酯酶抑制剂和腺苷受体阻滞剂,可用作支气管扩张剂和血管扩张剂。该化合物既有药用成分,也有研究级化合物。
生物活性&实验参考方法
靶点
Theobromine targets adenosine receptors (A1, A2A) and phosphodiesterases. It acts as a weak adenosine receptor antagonist, blocking the effects of adenosine at these receptors. Theobromine inhibits adenosine receptor A1 (AR1) signaling with IC50 values of 210-280 µM for A1 and >250 µM for A2A. By blocking adenosine receptors, the compound can increase heart rate, bronchodilation, and diuresis. Theobromine also acts as a modest phosphodiesterase inhibitor, preventing the breakdown of cAMP and cGMP. This leads to increased intracellular levels of these cyclic nucleotides, which can have various physiological effects, including smooth muscle relaxation and anti-inflammatory activity. The compound's effects on adenosine receptors and phosphodiesterases contribute to its diverse pharmacological activities.
体外研究 (In Vitro)
在这些细胞中,浓度高于 25 μM 的可可碱可抑制脂质生成。可可碱对细胞活力无影响。浓度高于 25 μM 的可可碱可抑制脂肪生成基因表达、C/EBPα 和 PPARγ 蛋白表达。这些基因的 mRNA 水平也同样因可可碱而降低 [1]。
体外实验表明,可可碱以 210-280 µM 的 IC50 值抑制腺苷受体 A1 (AR1) 信号传导。它通过增强腺苷受体 A1 对 CCAAT 增强子结合蛋白 β 的降解来抑制脂肪生成。浓度高于 25 µM 时,它可降低细胞内脂质积累。该化合物的体外活性已得到充分表征,并成为其在研究和药物开发中的应用基础。可可碱是研究腺苷受体和磷酸二酯酶信号传导的宝贵工具。
体内研究 (In Vivo)
与赋形剂组相比,可可碱组的体重较低。此外,可可碱抑制了肾周和附睾脂肪组织重量的增长。与载体组相比,可可碱组的平均脂肪细胞面积较小[1]。在计算每单位粪便重量的细菌数量时,可可碱组的计数低于其他组(与参考组(RF)和可可组(CC)相比,p值分别为0.021和0.055)。与RF组和CC组相比,可可碱组饮食后的pH值更高。实验饮食对粪便中乳酸含量(RF组:4.26±1.54 mM;CC组:1.96±0.41 mM;可可碱组:2.69±0.73 mM)无显著影响[2]。
体内,可可碱可用作支气管扩张剂,用于治疗急性和慢性哮喘。它能刺激延髓、迷走神经、血管运动和呼吸中枢,促进心动过缓、血管收缩和呼吸频率加快。该化合物的体内作用归因于其腺苷受体拮抗作用和磷酸二酯酶抑制作用。可可碱已在哮喘和支气管痉挛的动物模型中进行了评估,结果显示其具有支气管扩张活性。
酶活实验
利用表达人A1或A2A受体的细胞膜进行无细胞可可碱活性测定。采用[³H]-DPCPX(A1)或[³H]-CGS21680(A2A)进行放射性配体置换试验,以确定结合亲和力(Ki)。磷酸二酯酶活性则使用酶制剂和cAMP或cGMP底物进行测定。这些无细胞测定方法对于表征可可碱与腺苷受体和磷酸二酯酶的结合亲和力和选择性至关重要。
细胞实验
在细胞实验中,表达腺苷受体或磷酸二酯酶的细胞用不同浓度的可可碱处理。cAMP水平通过ELISA或HTRF法测定。在脂肪细胞模型中评估其对脂质积累的影响。这些细胞实验对于理解腺苷受体拮抗和磷酸二酯酶抑制的功能后果至关重要。
动物实验
可可碱已在哮喘和支气管痉挛的动物模型中进行了评估。该化合物可通过口服或吸入给药。支气管扩张作用通过测量气道阻力来评估。心血管效应,包括心率和血压,也需进行监测。这些体内研究对于在生理相关环境下验证该化合物的疗效至关重要。
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
大鼠脑组织中可可碱浓度与血液中可可碱浓度的比值从出生时的0.96持续下降至30日龄大鼠的0.60。24小时后,成年动物体内未观察到可可碱或其代谢物的器官蓄积。大鼠口服可可碱后,可可碱被迅速吸收和分布,并在血浆和睾丸液之间自由平衡。雄性和雌性兔静脉或口服给予1和5 mg/kg体重的可可碱后,观察到类似的动力学参数,且胃肠道吸收完全。兔体内的吸收速率常数随着剂量从10 mg/kg体重增加到100 mg/kg体重而降低。尽管高剂量下胃肠道吸收延迟(可能是由于该化合物溶解度低),但可可碱的绝对生物利用度接近100%。标记的可可碱口服后几乎完全被吸收(1–6 mg/kg);剂量越高,血浆峰浓度出现的时间越晚。
雄性犬单次口服15–50 mg/kg体重的可可碱后,血浆峰浓度在3小时内出现,但个体差异显著。更高剂量(150 mg/kg体重)下,血浆峰浓度在14–16小时后达到,表明肠道吸收延迟。大鼠口服1–100 mg/kg体重的可可碱后,血浆蛋白结合率非常低(8–17%)。
有关3,7-二甲基黄嘌呤(共17种)的吸收、分布和排泄的更完整数据,请访问HSDB记录页面。
代谢/代谢物
研究表明,妊娠和可可碱剂量增加会改变可可碱的代谢。在50 mg/kg体重的剂量下,妊娠兔尿液中未代谢可可碱的排泄比例高于非妊娠兔(51% vs. 35%)。妊娠大鼠在5 mg/kg剂量下尿液中未代谢可可碱的排泄比例(53%)高于非妊娠大鼠(39%);这种差异在饱和剂量(100 mg/kg)下消失,此时妊娠和非妊娠动物尿液中未代谢可可碱的含量均约为给药剂量的60%。接受100 mg/kg剂量的大鼠尿液中未代谢可可碱的排泄量高于接受1 mg/kg剂量的大鼠(73% vs. 51%),而其尿嘧啶代谢物6-氨基-5-(N-甲基甲酰胺)-1-甲基尿嘧啶的排泄量则相应降低(16% vs. 28%)。在苯巴比妥处理的大鼠胆汁中鉴定出的化合物包括3,7-二甲基尿酸(占胆汁放射性的64-76%)、二甲基尿囊素(5-8%)、6-氨基-5-(N-甲基甲酰胺)-1-甲基尿嘧啶(10-17%)和可可碱(8-10%)。在用3-甲基胆蒽处理的大鼠中,尿液中未代谢的可可碱的排泄量从23-27%下降到仅2%,而6-氨基-5-(N-甲基甲酰胺)-1-甲基尿嘧啶的排泄量则显著增加。在对照组大鼠中,肝微粒体孵育仅产生3,7-二甲基尿酸,而苯巴比妥和3-甲基胆蒽的预处理增强了其生物转化,导致所有代谢物和一种未知极性化合物的生成。 6-氨基-5-(N-甲基甲酰胺)-1-甲基尿嘧啶是大鼠体内最重要的可可碱代谢产物,占尿液代谢产物的20-35%。大鼠粪便中大部分可可碱衍生的放射性物质来源于3,7-二甲基尿酸。可可碱代谢在兔和小鼠中最为广泛;雄性小鼠比雌性小鼠更有效地将可可碱转化为该代谢产物。相反,雌性大鼠体内可可碱氧化为3,7-二甲基尿酸的效率显著高于雄性大鼠。兔和犬主要分别将可可碱代谢为7-甲基黄嘌呤和3-甲基黄嘌呤,而犬还会排出少量未鉴定的代谢产物。作为咖啡因的代谢产物,可可碱已在人类和多种动物的血浆和尿液中被检测到,但含量各不相同。关于3,7-二甲基黄嘌呤(共11种)的代谢/代谢产物的更完整数据,请访问HSDB记录页面。已知的可可碱的人体代谢产物包括3,7-二甲基尿酸、7-甲基黄嘌呤和3-甲基黄嘌呤。可可碱是已知的咖啡因的人体代谢产物。可可碱在人体血清中的平均半衰期为6.1至10小时。可可碱的平均清除半衰期为7.1±2.1小时……在犬中,单次口服15至150 mg/kg体重的可可碱后,平均血浆半衰期为17.5小时。在兔中,剂量范围为1至100 mg/kg体重时,平均消除半衰期为4.3至5.6小时。
口服可可碱具有生物利用度。该药物在肝脏代谢,经尿液排泄。已在人体和动物体内测定了包括Cmax、Tmax和半衰期在内的药代动力学参数。该化合物的生物利用度和半衰期对于确定合适的治疗给药方案至关重要。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
毒性概述
识别和用途:可可碱是一种白色粉末状生物碱,存在于可可和巧克力制品中。它主要用于咖啡因的生产。历史上,可可碱及其衍生物曾被用作利尿剂、心肌兴奋剂、血管扩张剂和平滑肌松弛剂。可可碱盐(水杨酸钙、水杨酸钠和醋酸钠)曾被用于扩张冠状动脉,每日剂量为300至600毫克。目前,可可碱已无治疗用途。人体暴露和毒性:研究表明,高剂量可可碱可能导致恶心和厌食,而每日摄入50-100克可可(含0.8-1.5克可可碱)则与出汗、震颤和剧烈头痛有关。可可碱的反应因剂量而异;250毫克剂量下主观效应有限,而更高剂量则会产生负面情绪影响。此外,可可碱能以剂量依赖的方式增加心率。其他研究表明,可可碱可使高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度升高0.16 mmol/L。此外,可可碱显著升高载脂蛋白AI浓度,并降低载脂蛋白B和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度。在人淋巴细胞培养中,可可碱并未显著增加每个细胞的姐妹染色单体交换次数;然而,在另一项使用更高剂量的实验中,在没有外源代谢系统的情况下,每个细胞的姐妹染色单体交换次数有所增加。与啮齿动物细胞的结果相反,可可碱可诱导培养的人淋巴细胞发生染色体断裂。动物研究:高剂量(250–300 mg/kg 体重,成年动物)和 500 mg/kg 体重的剂量均可导致雄性和雌性大鼠胸腺完全萎缩。仓鼠仅在剂量高达 850 mg/kg 体重时观察到此效应,小鼠则在剂量高达 1840–1880 mg/kg 体重时观察到此效应。在兔中,可可碱给药导致胸腺和睾丸发生显著变化,且病变的严重程度似乎与摄入的甲基黄嘌呤量相关。其他大鼠研究也发现可可碱对睾丸具有毒性。在妊娠第 6–19 天期间,饲喂含可可碱饲料(每日剂量为 53 或 99 mg/kg 体重)的大鼠未观察到母体毒性。尽管未观察到畸形,但在高剂量组中观察到胎儿体重略有下降,骨骼变异发生率显著增加。在兔中,剂量为 125 或 200 mg/kg 时观察到胎儿体重下降和畸形;剂量为 75 mg/kg 及以上时骨骼变异发生率增加。在恒定生长速率和细胞密度条件下,可可碱对大肠杆菌具有致突变性,但对鼠伤寒沙门氏菌无致突变性。可可碱可诱导低等真核生物眼虫发生突变。可可碱不会诱导植物(蚕豆)的染色体畸变。摘要:在果蝇(Drosophila melanogaster)喂养实验中,用 0.45% 可可碱处理后未观察到染色体畸变。可可碱也不会诱导中国仓鼠细胞的染色体畸变。
相互作用
将不同浓度的可可碱 (TB) 和 (-)-表儿茶素 (EC) 同时给予大鼠,并采用超高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中 EC 及其代谢物的浓度。结果表明,TB 以剂量依赖的方式增加 EC 的吸收。可可粉具有类似的作用,其作用机制被认为与紧密连接无关。
本实验旨在确定在 4~6 周龄雄性大鼠的饮食中添加 0.5% 的甲基黄嘌呤类化合物(咖啡因、可可碱或茶碱)14~75 周的影响。在前两项实验中,Osborne-Mendel 大鼠单独或与亚硝酸钠联合饲喂受试物质,以验证这些胺类化合物是否能在体内发生亚硝化反应生成有毒的亚硝胺类化合物。这些化合物未能诱发肿瘤或癌前病变,但一项重要的阳性发现是,85-100%喂食咖啡因或可可碱的大鼠出现严重的双侧睾丸萎缩,并伴有无精子症或少精子症。在重复给药条件下,我们研究了别嘌醇对血浆可可碱清除率和代谢的影响。别嘌醇对可可碱清除率没有影响,提示该化合物的消除依赖于黄嘌呤氧化酶以外的酶系统,推测为混合功能肝氧化酶。别嘌醇治疗对3-甲基黄嘌呤、6-氨基-5-(N-甲基甲酰胺)-1-甲基尿嘧啶和未代谢的可可碱的排泄也没有影响。尽管别嘌醇抑制了7-甲基尿酸(7MU)的生成并增加了7-甲基黄嘌呤(7MX)的排泄,但在有无别嘌醇的情况下,(7MX + 7MU)的代谢清除率并无显著差异。本研究提示,7MX向7MU的二次生物转化是由黄嘌呤氧化酶介导的。在苯巴比妥处理的大鼠胆汁中鉴定出的化合物包括3,7-二甲基尿酸(占胆汁放射性的64-76%)、二甲基尿囊素(5-8%)、6-氨基-5-(N-甲基甲酰胺)-1-甲基尿嘧啶(10-17%)和可可碱(8-10%)。在用3-甲基胆蒽处理的大鼠中,尿液中未代谢的可可碱的排泄量从23-27%降至仅2%,而6-氨基-5-(N-甲基甲酰胺)-1-甲基尿嘧啶的排泄量则显著增加。对照组大鼠肝微粒体的孵育仅产生3,7-二甲基尿酸,而苯巴比妥和3-甲基胆蒽的预处理则增强了生物转化,导致体内产生所有代谢物和未知极性化合物。
非人类毒性值
犬口服LD50:300 mg/kg体重
大鼠(急性)口服LD50:950 mg/kg体重
可可碱通常被认为在膳食水平下是安全的。高剂量可能引起胃肠道紊乱、头痛和心血管效应。该化合物的毒性低于咖啡因。动物实验已测定了其半数致死量(LD50)。该化合物的安全性已得到充分证实,并可作为药物成分使用。
参考文献

[1]. Theobromine suppresses adipogenesis through enhancement of CCAAT-enhancer-binding protein β degradation by adenosine receptor A1.

[2]. Effect of cocoa's theobromine on intestinal microbiota of rats. Mol Nutr Food Res. 2017 Oct;61(10).

其他信息
可可碱是一种无臭白色结晶性粉末,味苦。饱和水溶液pH值:5.5-7。(NTP,1992)
可可碱是一种二甲基黄嘌呤,其两个甲基分别位于3位和7位。它是一种嘌呤生物碱,来源于可可植物,存在于巧克力和许多其他食品中。它具有血管舒张、利尿和心脏兴奋作用。它是一种腺苷受体拮抗剂,也是一种食品成分、植物代谢物、人血清代谢物、小鼠代谢物、血管舒张剂和支气管扩张剂。
可可碱(3,7-二甲基黄嘌呤)是可可树(Theobroma cacao)和其他植物中的主要生物碱。作为一种黄嘌呤生物碱,它被用作支气管扩张剂和血管扩张剂。其利尿作用弱于茶碱,对平滑肌的兴奋作用也弱于茶碱。它对中枢神经系统几乎没有兴奋作用。过去曾用作利尿剂,也用于治疗心绞痛和高血压。(摘自《马丁代尔药典》第30版,第1318-1319页)
据报道,茶树(Camellia sinensis)、冬青(Ilex perado)和其他一些具有相关数据的生物体中含有可可碱。
3,7-二甲基黄嘌呤。可可(Theobroma cacao,可可豆)和其他植物中的主要生物碱。一种用作支气管扩张剂和血管扩张剂的黄嘌呤生物碱。其利尿作用弱于茶碱,对平滑肌的兴奋作用也弱于茶碱。它对中枢神经系统几乎没有兴奋作用。它曾被用作利尿剂,并用于治疗心绞痛和高血压。(摘自《马丁代尔药典》第30版,第1318-1319页)
另见:瓜拉纳种子(部分)。
药物适应症
可可碱用作血管扩张剂、利尿剂和心脏兴奋剂。与咖啡因类似,它可能有助于缓解疲劳和体位性低血压。
作用机制
可可碱刺激延髓、迷走神经、血管运动中枢和呼吸中枢,促进心动过缓、血管收缩和呼吸频率加快。此前,人们认为这种效应主要是由于磷酸二酯酶(一种降解环磷酸腺苷的酶)被抑制后,细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平升高所致。现在认为,黄嘌呤类化合物(如咖啡因和可可碱)几乎可以拮抗所有细胞质膜上的腺苷受体。由于腺苷作为一种内源性物质,能够抑制突触前部位神经递质的释放,但会增强去甲肾上腺素或血管紧张素的作用,因此腺苷受体的拮抗作用会促进神经递质的释放。这解释了黄嘌呤衍生物(如可可碱和咖啡因)的兴奋作用。摄入咖啡因后,心脏腺苷A1受体的阻断会导致心率显著加快。
治疗用途
利尿剂、支气管扩张剂、强心剂。
/既往用途/
过去,可可碱及其衍生物曾被用作利尿剂、心肌兴奋剂、血管扩张剂和平滑肌松弛剂。可可碱盐(水杨酸钙、水杨酸钠和醋酸钠)曾用于扩张冠状动脉,每日剂量为300至600毫克。目前,可可碱已无治疗用途。/既往用途/
兽医用途:利尿剂、心肌兴奋剂、血管扩张剂。/既往用途/
/探索性治疗/咳嗽是一种常见的保护性反射,但持续咳嗽会严重影响患者的生活质量。阿片类药物因其难以接受的副作用而限制了其在止咳方面的应用,因此迫切需要更有效的治疗方法。本研究表明,可可碱(一种存在于可可中的甲基黄嘌呤衍生物)能有效抑制豚鼠柠檬酸诱发的咳嗽。此外,在一项随机、双盲、安慰剂对照的人体研究中,可可碱抑制了辣椒素诱发的咳嗽,且未观察到不良反应。我们还证实,可可碱能直接抑制豚鼠和人体迷走神经的辣椒素诱发的感觉去极化,提示其对传入神经激活具有抑制作用。这些数据表明,可可碱的作用机制似乎是外周介导的。我们得出结论,可可碱是一种新型且有前景的治疗方法,有望成为一类新型镇咳药的基础。
药效学
可可碱是一种黄嘌呤衍生物,与咖啡因和支气管扩张剂茶碱类似,可用作中枢神经系统兴奋剂、轻度利尿剂和呼吸兴奋剂(用于治疗早产儿呼吸暂停)。
可可碱(3,7-二甲基黄嘌呤,CAS 83-67-0)是一种存在于可可豆中的甲基黄嘌呤生物碱。它是一种血管扩张剂、支气管扩张剂和弱利尿剂。可可碱是一种弱腺苷受体拮抗剂和适度磷酸二酯酶抑制剂。它被用作支气管扩张剂治疗哮喘。该化合物可作为药物成分和研究级化合物使用。它不是管制物质。研究人员在处理可可碱时,应遵循处理化学试剂的标准安全规程,包括使用适当的个人防护装备和在通风良好的区域工作。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C7H8N4O2
分子量
180.167
精确质量
180.064
CAS号
83-67-0
相关CAS号
Theobromine-d6;117490-40-1;Theobromine-d3;65566-69-0
PubChem CID
5429
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.6±0.1 g/cm3
沸点
495.5±37.0 °C at 760 mmHg
熔点
345-350 °C
闪点
253.5±26.5 °C
蒸汽压
0.0±1.3 mmHg at 25°C
折射率
1.737
LogP
-2.08
tPSA
72.68
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
0
重原子数目
13
分子复杂度/Complexity
267
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C7H8N4O2/c1-10-3-8-5-4(10)6(12)9-7(13)11(5)2/h3H,1-2H3,(H,9,12,13)
化学名
3,7-dimethylpurine-2,6-dione
别名
Santheose; Teobromin; Diurobromine
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~1.1 mg/mL (~6.11 mM)
H2O : ~1.1 mg/mL (~6.11 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 5.5503 mL 27.7516 mL 55.5031 mL
5 mM 1.1101 mL 5.5503 mL 11.1006 mL
10 mM 0.5550 mL 2.7752 mL 5.5503 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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