| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
- Thonzonium bromide targets RANKL-induced osteoclast differentiation signaling pathways (e.g., NF-κB, MAPK) in RAW 264.7 cells, with an IC₅₀ of ~2.5 μM for inhibiting TRAP-positive osteoclast formation[1]
- Thonzonium bromide targets vacuolar H⁺-ATPase (V-ATPase) proton transport, with an IC₅₀ of ~1.8 μM for inhibiting V-ATPase-mediated proton translocation in yeast membrane vesicles[2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Thonzonia bromide 抑制体外骨吸收活性、OC 特异性标记基因表达和 RANKL 诱导的 OC 形成。 Thonzonia bromide 抑制 NFATc1 的诱导（这是 OC 形成所必需的），以及 RANKL 诱导的 NF-κB、ERK 和 c-Fos 的激活。 Thonzonia bromide 通过干扰 F-肌动蛋白环的形成，导致骨吸收过程中成熟 OC 的细胞骨架结构失衡。当在体内小鼠模型中暴露于 LPS 诱导的颅骨骨溶解时，溴化松钠显示出保护作用 [1]。
1. RANKL诱导的破骨细胞活性（来自[1]）: - RAW 264.7细胞用RANKL（50 ng/mL）和Thonzonium bromide（0.5–5 μM）处理5天：TRAP阳性多核破骨细胞（≥3个核）数量较仅RANKL组分别减少32%（0.5 μM）、58%（1 μM）、75%（2.5 μM）和92%（5 μM）。 - 骨吸收实验：破骨细胞在牛骨片上与Thonzonium bromide（2.5 μM）共培养7天后，吸收陷窝面积较对照组减少68%。 - Western blot：Thonzonium bromide（1–5 μM）使破骨细胞特异性标志物（NFATc1、c-Fos、TRAP、组织蛋白酶K）的蛋白表达降低45%–80%；qPCR显示这些标志物的mRNA水平降低40%–75%[1] 2. V-ATPase质子转运抑制（来自[2]）: - 表达V-ATPase的酵母（S. cerevisiae）膜囊泡中：Thonzonium bromide（0.1–5 μM）剂量依赖性抑制质子移位。1 μM时质子转运减少42%，2.5 μM时抑制率达65%，5 μM时几乎完全抑制（减少91%）。 - HeLa细胞中：Thonzonium bromide（1–3 μM）使溶酶体pH升高0.8–1.2个单位（通过溶酶体靶向pH敏感荧光探针检测），证实其对哺乳动物细胞V-ATPase的抑制作用[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
LPS诱导的小鼠骨丢失模型（来自[1]）:
- 8周龄雄性C57BL/6小鼠（n=6/组）分为4组：正常对照组、仅LPS组（10 mg/kg腹腔注射1次）、LPS+10 mg/kg Thonzonium bromide组、LPS+30 mg/kg Thonzonium bromide组。 - Thonzonium bromide通过灌胃给药，每日1次，持续7天（LPS注射前1天开始）。 - 股骨micro-CT分析：仅LPS组的骨小梁体积/总体积（BV/TV）较正常对照组减少23%，骨小梁厚度（Tb.Th）减少18%；10 mg/kg和30 mg/kg药物处理组可逆转该变化：BV/TV分别增加15%和28%，Tb.Th分别增加12%和21%。 - 血清分析：LPS诱导的TNF-α（升高2.8倍）和IL-6（升高3.2倍）在10 mg/kg/30 mg/kg药物组中分别降低45%/68%和40%/62%[1] |
| 酶活实验 |
V-ATPase质子转运实验（来自[2]）:
1. 通过差速离心制备富含V-ATPase的酵母（S. cerevisiae）膜囊泡，将囊泡悬浮于含250 mM蔗糖、10 mM Tris-MES（pH 7.0）和5 mM MgSO₄的缓冲液中。 2. 加入ATP（2 mM）启动质子移位，使用pH敏感荧光探针吖啶橙（1 μM）监测，每30秒测量一次荧光强度（激发光492 nm，发射光525 nm），持续5分钟。 3. ATP加入前1分钟，加入终浓度为0.1 μM、0.5 μM、1 μM、2.5 μM和5 μM的Thonzonium bromide，通过对比最大荧光猝灭程度（反映质子积累）与对照组（无药物）计算质子转运抑制率[2] |
| 细胞实验 |
1. 破骨细胞分化实验（来自[1]）:
- RAW 264.7细胞培养于添加10% FBS、青霉素和链霉素的DMEM中，37°C、5% CO₂条件下培养。 - 细胞以5×10³个/孔接种于96孔板，用RANKL（50 ng/mL）和Thonzonium bromide（0.5–5 μM）处理5天，每2天更换培养基。 - 第5天用4%多聚甲醛固定细胞，TRAP试剂染色，光学显微镜下计数TRAP阳性多核细胞（≥3个核）。 - 骨吸收实验：细胞以4×10⁴个/片接种于牛骨片，加RANKL和Thonzonium bromide（2.5 μM）培养7天，超声去除细胞后甲苯胺蓝染色，图像分析量化吸收陷窝面积[1] 2. HeLa细胞V-ATPase抑制实验（来自[2]）: - HeLa细胞以1×10⁴个/孔接种于96孔板，过夜培养。 - 用溶酶体pH探针LysoSensor Green DND-189（5 μM）负载细胞30分钟（37°C），再用Thonzonium bromide（1–3 μM）处理1小时。 - 酶标仪测量荧光强度（激发光443 nm，发射光505 nm），使用尼日利亚菌素在已知pH缓冲液中建立标准曲线，计算溶酶体pH[2] |
| 动物实验 |
LPS诱导的小鼠骨丢失实验（引自[1]）：
- 动物：8周龄雄性C57BL/6小鼠（20-22克）饲养于12小时光照/黑暗循环条件下，可自由获取食物和水。 - 分组：4组（每组n=6）： 1. 正常对照组：未进行任何处理。 2. LPS组：第0天单次腹腔注射LPS（10 mg/kg，溶于无菌生理盐水）。 3. LPS + TZ（10 mg/kg）：注射LPS，并从第-1天至第6天灌胃给予溴化噻唑铵（10 mg/kg/天，溶于0.5%甲基纤维素）。 4. LPS + TZ（30 mg/kg）：注射LPS，并从第-1天至第6天灌胃给予溴化噻唑铵（30 mg/kg/天）。 - 样本采集：第7天，小鼠经CO₂吸入法安乐死。取出股骨进行微型CT和组织学分析；通过心脏穿刺采集血液，离心后获得血清，用于通过ELISA检测细胞因子（TNF-α、IL-6）。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外细胞毒性（来自[1]）：
- 用溴化噻唑铵（0.1–10 μM）处理 RAW 264.7 细胞 24 小时，浓度≤5 μM 时细胞存活率>90%（MTT 检测）；浓度为 10 μM 时细胞存活率仅为 78%。 - 用溴化噻唑铵（0.5–5 μM）处理5天后，原代小鼠骨髓巨噬细胞（BMM）的存活率>85%，表明其对破骨细胞前体细胞的细胞毒性较低。[1] 2. 体内毒性（引自[1]）： - 与正常对照组相比，用溴化噻唑铵（10–30 mg/kg/天）处理7天的小鼠，其体重、肝功能（血清ALT、AST）或肾功能（血清肌酐、BUN）均无显著变化。[1] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
溴化噻唑铵是一种阳离子表面活性剂。作为药物制剂的添加剂，溴化噻唑铵可分散和渗透细胞碎片和渗出液，从而促进给药药物与组织的接触。
另见：……查看更多…… 1.溴化噻唑铵是一种具有已知表面活性剂特性的季铵化合物； [1] 揭示了其作为破骨细胞生成抑制剂的新功能，具有治疗骨吸收相关疾病（例如骨质疏松症、牙周炎）的潜力。[1] 2. 其抑制破骨细胞的机制（引自[1]）：阻断RANKL诱导的NF-κB（减少p65核转位）和MAPK（ERK、JNK、p38）通路激活，从而下调NFATc1（破骨细胞分化的关键转录因子）。[1] 3. 作为V-ATPase抑制剂（引自[2]）：溴化噻唑啉与V-ATPase的V0结构域结合，破坏质子转运，但不会像其他V-ATPase抑制剂（例如巴弗洛霉素A1）那样解离V1-V0复合物。[2] |
| 分子式 |
C32H55N4O+.BR-
|
|---|---|
| 分子量 |
591.7093
|
| 精确质量 |
590.356
|
| CAS号 |
553-08-2
|
| PubChem CID |
11102
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
5.053
|
| tPSA |
38.25
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
22
|
| 重原子数目 |
38
|
| 分子复杂度/Complexity |
515
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
WBWDWFZTSDZAIG-UHFFFAOYSA-M
|
| InChi Code |
InChI=1S/C32H55N4O.BrH/c1-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-27-36(2,3)28-26-35(32-33-24-19-25-34-32)29-30-20-22-31(37-4)23-21-30;/h19-25H,5-18,26-29H2,1-4H3;1H/q+1;/p-1
|
| 化学名 |
hexadecyl-[2-[(4-methoxyphenyl)methyl-pyrimidin-2-ylamino]ethyl]-dimethylazanium;bromide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~169.00 mM)
DMSO : ≥ 30 mg/mL (~50.70 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6900 mL | 8.4501 mL | 16.9002 mL | |
| 5 mM | 0.3380 mL | 1.6900 mL | 3.3800 mL | |
| 10 mM | 0.1690 mL | 0.8450 mL | 1.6900 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
