| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Tibolone exerts biological effects by binding to sex hormone receptors, including estrogen receptors (ER) and progesterone receptors (PR)
- Tibolone modulates sexual behavior-related pathways by acting on central nervous system (CNS) sex hormone receptors (primarily estrogen receptors) |
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| 体内研究 (In Vivo) |
- 在种植体骨整合临床前体内模型（采用去卵巢[OVX]雌性SD大鼠，模拟绝经后骨质疏松状态）中：口服给予 替勃龙（Tibolone） 1 mg/kg/天，持续8周（钛种植体植入胫骨近端前4周+植入后4周），可显著增强骨整合。Micro-CT分析显示，替勃龙（Tibolone） 组的骨-种植体接触率（BIC）为51.2±6.3%，显著高于OVX对照组（29.5±5.4%，p<0.05）；此外，替勃龙（Tibolone） 组种植体周围骨体积分数（BV/TV）为0.42±0.05，较对照组（0.28±0.04）提高46.4%（p<0.05）。组织学检查进一步证实，替勃龙（Tibolone） 处理组种植体周围新骨形成增加，且无异常骨组织形态[1]
- 在雌性SD大鼠脊柱前凸（lordosis）行为研究中：去卵巢（OVX）大鼠每日皮下注射 替勃龙（Tibolone） 10 μg/只，连续7天。行为学测试（将大鼠与性活跃雄鼠共处10分钟）显示，替勃龙（Tibolone） 显著诱导lordosis行为：替勃龙（Tibolone） 组的lordosis评分（0~3分，3分为最大程度前凸）为2.9±0.2，显著高于OVX对照组（0.3±0.1，p<0.01）；替勃龙（Tibolone） 组的lordosis频率（雄鼠爬跨引发lordosis反应的百分比）为85.6±7.2%，对照组为12.3±4.5%（p<0.01）。值得注意的是，在停药后14天观察期内，替勃龙（Tibolone） 处理组未观察到lordosis行为的并发或序贯抑制现象[2] |
| 动物实验 |
种植体骨整合研究方案：48只雌性SD大鼠（8周龄，体重220-250克）随机分为4组（每组n=12）：假手术组（Sham）、卵巢切除对照组（OVX）、替勃龙治疗组（TIB）和替勃龙+阿仑膦酸钠+辛伐他汀联合用药组。OVX组、TIB组和联合用药组的大鼠均接受双侧卵巢切除术以诱导绝经后骨质疏松；Sham组接受假手术（暴露卵巢但不切除）。术后两周，TIB组开始每日一次通过灌胃给予溶于0.5%羧甲基纤维素（CMC）的替勃龙（1毫克/公斤/天）。给药四周后，所有大鼠在全身麻醉下接受钛植入物（直径 1.5 mm，长度 5 mm）植入右侧胫骨近端干骺端。植入后继续给药四周。八周治疗期结束后，处死大鼠；取出植入物的右侧胫骨进行微型 CT 扫描、组织切片和骨参数分析（BIC、BV/TV）[1]。
- 脊柱前凸行为研究方案：30 只雌性 SD 大鼠（10 周龄，230–260 g）进行卵巢切除术以消除内源性性激素的影响。卵巢切除术后两周，将大鼠随机分为两组（每组 n = 15）：替勃龙治疗组和载体对照组。替勃龙组每天一次皮下注射溶于芝麻油的替勃龙（10 μg/只），连续7天。对照组注射等体积的芝麻油。给药第7天，测试大鼠的脊柱前凸行为：将每只大鼠放入一个透明观察笼（40 × 30 × 25 cm）中，笼内放置一只性成熟的雄性大鼠（经筛选，确保其具有稳定的爬跨行为）。观察者（不知晓分组情况）记录10分钟内的脊柱前凸评分（0 = 无脊柱前凸，1 = 部分脊柱前凸，2 = 中度脊柱前凸，3 = 完全脊柱前凸）和脊柱前凸频率（脊柱前凸反应次数除以雄性大鼠爬跨总次数 × 100%）。停药后第1、7和14天重复行为测试，以评估药物的连续效应[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服替勃龙后吸收迅速且广泛。原药代谢广泛，超过80%的放射性剂量以代谢物形式排出体外，这表明替勃龙的血浆浓度极低。代谢物的血浆浓度在30分钟内出现，并在1-1.5小时内达到峰值2,7。羟基代谢物的血浆浓度高于Δ4-异构体。食物似乎不影响该药的吸收。 主要以硫酸盐代谢物的形式经尿液和粪便排泄。约40%的药物以代谢物的形式经尿液排出。替勃龙的主要排泄途径是经粪便排出：约 60% 的药物以代谢物的形式经粪便排出。 替勃龙的排泄不依赖于肾功能。 代谢/代谢物 替勃龙主要在肝脏代谢。细胞色素 P450 同工酶系统参与替勃龙的少量羟基化。替勃龙迅速转化为三种主要代谢物：具有雌激素作用的 3α- 和 3β-羟基替勃龙，以及具有孕激素和雄激素作用的 Δ(4)-异构体。3-羟基代谢物主要以其无活性的硫酸盐形式存在于血液循环中。 生物半衰期 消除半衰期约为 45 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在大型前瞻性研究中，替勃龙与短暂性血清转氨酶水平升高发生率较低相关，替勃龙组0.9%的患者转氨酶水平超过正常值上限3倍以上，而安慰剂组为0.2%，但未报告临床上明显的急性肝损伤病例。在替勃龙已应用于临床的欧洲，有零星报告显示，在开始用药6至12个月后出现临床上明显的肝损伤，并伴有肝细胞型血清酶升高和黄疸。报告的病例均为自限性，停药后2至6个月内消退。未发现免疫过敏特征或自身抗体。 可能性评分：C（可能是临床上明显的肝损伤的原因）。 蛋白结合 替勃龙与血浆蛋白的结合率为96%，最可能是白蛋白。 - 在为期 8 周的治疗期间，替勃龙 组的大鼠体重没有显著变化（每周体重增加与对照组相当），没有出现异常临床症状（例如嗜睡、腹泻、脱毛），并且与假手术组和卵巢切除对照组相比，血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、血尿素氮 (BUN) 或肌酐水平没有显著差异，表明在测试剂量下，替勃龙 没有引起急性肝肾毒性[1] - 用替勃龙（10 μg/只，皮下注射）治疗 7 天的大鼠未观察到明显的毒性反应（例如体重减轻、活动异常或器官损伤）。研究结束时进行的血清生化检测（ALT、AST、BUN）显示，替勃龙组和对照组之间无显著差异，表明在此实验条件下替勃龙无急性毒性。未报告药物相互作用或血浆蛋白结合数据[2] |
| 参考文献 |
[1]. Tibolone, alendronate, and simvastatin enhance implant osseointegration in a preclinical in vivo model. Clin Oral Implants Res. 2020 Jul;31(7):655-668.
[2]. Tibolone induces lordosis behavior, but not concurrent or sequential inhibition, in Sprague Dawley rats. Neurosci Lett. 2021 Apr 24;755:135916. |
| 其他信息 |
药效学
替勃龙可预防骨质流失并治疗绝经后症状，且不会刺激子宫内膜组织，从而避免恶性肿瘤的发生。通常，治疗绝经后症状的药物（例如雌激素）会对子宫内膜产生增生作用，增加子宫内膜癌的风险。替勃龙对骨骼、大脑和阴道组织的影响可归因于其雌激素活性。值得注意的是，这种活性并不在子宫内膜中表达。替勃龙对乳腺的作用与雌激素加孕激素的组合不同。因此，替勃龙可被视为一种选择性雌激素活性调节剂。替勃龙已被证实是治疗更年期相关症状的有效药物。一项针对1189名女性、为期16周的试验研究了每日一次服用2.5毫克替勃龙对更年期症状的影响。接受替勃龙治疗的女性在典型更年期症状（包括潮热、盗汗、失眠和焦虑）方面较基线有所改善。 - 替勃龙是一种合成类固醇，具有雌激素、孕激素和弱雄激素的混合活性。在种植体骨整合方面，其促进种植体周围新骨形成的能力可能通过促进成骨细胞增殖和分化、抑制破骨细胞活性以及调节骨代谢相关细胞因子（例如，增加骨保护素[OPG]表达和降低核因子κB受体激活因子配体[RANKL]表达）来实现，这对于改善绝经后骨质疏松症女性的种植体稳定性尤为重要[1]。 - 脊柱前凸行为是雌性啮齿动物受中枢性激素信号调节的一种性反应。在卵巢切除（OVX）大鼠中，替勃龙诱导脊柱前凸，表明其可替代内源性雌激素激活参与性行为的中枢神经系统通路（例如下丘脑-垂体-性腺轴）。未观察到并发或序贯抑制，表明短期给药后替勃龙不会对性行为产生长期抑制作用，这可能对其在治疗雌激素缺乏相关性功能障碍方面的临床应用具有重要意义[2] |
| 分子式 |
C21H28O2
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|---|---|
| 分子量 |
312.44582
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| 精确质量 |
312.208
|
| 元素分析 |
C, 80.73; H, 9.03; O, 10.24
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| CAS号 |
5630-53-5
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| PubChem CID |
444008
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
447.4±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
169 °C
|
| 闪点 |
190.6±21.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.5 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.570
|
| LogP |
4.03
|
| tPSA |
37.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
636
|
| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
C#C[C@@]1(CC[C@H]2[C@@H]3[C@H](C)CC4=C(CCC(=O)C4)[C@H]3CC[C@@]21C)O
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| InChi Key |
WZDGZWOAQTVYBX-JNHCMHTRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H28O2/c1-4-21(23)10-8-18-19-13(2)11-14-12-15(22)5-6-16(14)17(19)7-9-20(18,21)3/h1,13,17-19,23H,5-12H2,2-3H3/t13-,17-,18+,19-,20+,21-/m1/s1
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| 化学名 |
19-Norpregn-5(10)-en-20-yn-3-one, 17-hydroxy-7-methyl-, (7alpha,17alpha)-
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| 别名 |
Livial; Tinox; tibolone; 5630-53-5; Liviella; Livial; Org OD 14; Tibolona; Xyvion; Tibolonum; Tibofem Xyvion Tibolonum.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2005 mL | 16.0026 mL | 32.0051 mL | |
| 5 mM | 0.6401 mL | 3.2005 mL | 6.4010 mL | |
| 10 mM | 0.3201 mL | 1.6003 mL | 3.2005 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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