Tri-o-cresyl phosphate   中文名称: 磷酸三邻甲苯酯

吸收、分布和排泄
TOCP及其代谢物主要通过尿液和粪便排出，少量也通过呼出气体排出。
在猫的研究中，吸收的TOCP广泛分布于全身，其中坐骨神经（一种靶组织）中的浓度最高。其他TOCP及其代谢物浓度较高的组织包括肝脏、肾脏和胆囊。
TOCP在人体内的皮肤吸收速度似乎比犬快至少一个数量级。猫也存在显著的皮肤吸收。据报道，兔子可以口服吸收该化合物。目前尚无关于吸入吸收的直接信息。
磷酸三邻甲酚（TOCP）在商业上用作增塑剂和阻燃剂。本研究考察了[苯基-U-(14)C]TOCP及其代谢物在妊娠小鼠和非妊娠小鼠体内的分布、代谢、排泄和胎盘转运情况。妊娠（妊娠18天）和非妊娠的ICR小鼠经静脉注射[(14)C]TOCP（557 μCi kg⁻¹；比活度4.83 μCi μmol⁻¹）。在不同时间间隔（1、24、48和72小时）对动物进行全身放射自显影（WBA）。72小时内，非妊娠小鼠尿液中排出55%的(14)C，粪便中排出9%的(14)C；而妊娠小鼠尿液和粪便中分别排出总剂量的50%和9%。全脑血流分析（WBA）及其计算机辅助图像分析表明，最初以[(14)C]TOCP形式给药的(14)C标记物在妊娠小鼠及其胎儿体内广泛分布。母体及其胎儿的肺、脾、胆囊和肝脏等器官中放射性物质的滞留表明，这些器官是TOCP毒性的靶器官。在非妊娠小鼠、妊娠小鼠和胎儿组织中，[(14)C]TOCP的吸收和滞留模式在72小时内相似。脑和脊髓中[(14)C]TOCP的含量最低。这一发现可能支持一些报告，这些报告解释了小鼠对有机磷诱导的迟发性神经毒性（OPIDN）——三邻甲酚磷酸酯（TOCP）不敏感的原因。
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代谢/代谢物
TOCP通过三种途径代谢。第一种途径是一个或多个甲基的羟基化；第二种途径是邻甲酚基团的脱芳基化；第三种途径是羟甲基进一步氧化为醛和羧酸。羟基化步骤至关重要，因为羟甲基化的TOCP会环化形成水杨苷环邻甲苯基磷酸酯，这是一种相对不稳定的神经毒性代谢物。水杨苷环邻甲苯基磷酸酯（SCOTP）被认为是三邻甲酚磷酸酯（TOCP，一种神经毒性有机磷酸酯）的活性代谢物。TOCP对睾丸也有毒性，而SCOTP模拟了部分TOCP的毒性。研究人员测定了SCOTP在体内的稳定性及其在特定组织中的摄取情况。他们给雄性F-344大鼠静脉注射了1 mg/kg的[(14)C]-SCOTP，并测定了其总放射性和SCOTP相关的放射性。SCOTP在血液中的半衰期为8.0 ± 1.1分钟。睾丸、脑和肌肉中[(14)C]-SCOTP衍生的放射性浓度低于血液。肝脏和肾脏的放射性浓度高于血液。对肝脏、肾脏、睾丸和血液提取物进行高效液相色谱分析表明，5分钟时放射性物质中SCOTP的含量分别为2.8%、48%、11%和18%。SCOTP的含量迅速下降，30分钟时仅在肾脏中检测到SCOTP。SCOTP虽然具有反应活性，但似乎具有足够的稳定性，可以在器官之间运输。然而，没有证据表明睾丸会主动从血液中吸收SCOTP。有证据表明SCOTP可能作为烷基化剂发挥作用。
CBDP [2-(2-甲酚基)-4H-1-3-2-苯并二氧杂磷杂环己烯-2-氧化物]是一种有毒的有机磷化合物。它在体内由三邻甲酚磷酸酯 (TOCP) 生成，而TOCP是喷气发动机油和液压油的成分。通过在乘客血液中检测到 CBDP 衍生的磷酸丁酰胆碱酯酶，证实了飞机上存在 TOCP 暴露。然而，BChE 上的加合物并不能解释 CBDP 的毒性。CBDP 的关键靶蛋白尚未确定。我们的目标是通过确定能够与 CBDP 反应的氨基酸残基范围并表征形成的加合物类型，来促进 CBDP 关键靶蛋白的寻找。我们以人血清白蛋白为模型蛋白。对 CBDP 处理的人血清白蛋白的胰蛋白酶消化产物进行质谱分析，结果显示 His-67、His-146、His-242、His-247、His-338、Tyr-138、Tyr-140、Lys-199、Lys-351、Lys-414、Lys-432 和 Lys-525 上存在加合物。酪氨酸残基上形成的加合物与组氨酸和赖氨酸残基上形成的加合物不同。CBDP 对酪氨酸进行有机磷酸化，而对组氨酸和赖氨酸残基进行烷基化。这是首次报道具有磷酸化和烷基化双重特性的有机磷化合物。组氨酸上的邻羟基苄基加合物是新发现的。CBDP 能够在组氨酸、酪氨酸和赖氨酸上形成稳定的加合物，这为探讨 TOCP 暴露的毒性新机制提供了可能。
通过测定乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和神经病变靶酯酶 (NTE) 的抑制率，确定了溴和鼠肝微粒体 (RLM) 将有机磷 (OP) 前毒物转化为酯酶抑制剂的能力。通过比较人神经母细胞瘤细胞与鸡、牛和啮齿动物脑匀浆中观察到的酯酶抑制程度，确定了不同物种对酯酶抑制敏感性的差异。所检测的有机磷前毒物包括邻甲苯基磷酸酯（TOTP）、邻硝基苯基苯基膦硫代磷酸酯（EPN）、雷普托磷、倍硫磷、倍硫磷和马拉硫磷。对于等浓度的倍硫磷、马拉硫磷和EPN，溴活化产生的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制作用强于RLM活化。对于EPN和雷普托磷，溴活化产生的NTE抑制作用强于RLM。只有用RLM预孵育才能激活TOTP；在1×10⁻⁶ M浓度下，鸡脑中乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制率（13±3%）低于神经母细胞瘤细胞（73±1%）。相反，1×10⁻⁶ M RLM激活的TOTP对鸡脑神经递质效应（NTE）的抑制率（89±6%）高于对人神经母细胞瘤细胞NTE的抑制率（72±7%）。人神经母细胞瘤细胞和鸡脑匀浆（公认的有机磷诱导神经毒性研究动物模型）对酯酶抑制的敏感性相对相似。与敏感性较低的物种（小鼠、大鼠、牛）的匀浆相比，鸡脑匀浆对苯基水杨苷磷酸酯（PSP，TOTP的活性同系物）诱导的NTE抑制更为敏感。与其他物种的匀浆相比，鸡脑匀浆中的乙酰胆碱酯酶（AChE）对马拉硫磷的活性形式马拉氧磷更为敏感。
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TCP的降解途径很可能涉及逐步酶促水解为正磷酸盐和酚类部分……酚类随后预计会发生进一步降解。研究人员证实，假单胞菌属细菌可将对甲酚氧化为对羟基苯甲酸。研究人员在实验室模拟污水处理系统中研究了(14)C-三对甲酚磷酸酯的生物降解，并在24小时的实验中发现，添加浓度为1 mg/L的TCP有70-80%被降解，半衰期为7.5小时。通过薄层色谱和气相色谱-质谱联用分析，从水相中用乙醚萃取的主要代谢物被鉴定为对羟基苯甲酸，而另外两个放射性斑点仍未鉴定。
气毒综合征被认为是由接触磷酸三甲苯酯 (TCP) 引起的……CBDP（2-(邻甲酚基)-4H-1,2,3-苯并二氧杂磷杂环戊烷-2-酮）是磷酸三甲苯酯（TCP 的组成成分）的毒性代谢物。CBDP 可不可逆地抑制人丁酰胆碱酯酶 (BChE；酶委员会编号 [EC] 3.1.1.8) 和人乙酰胆碱酯酶 (AChE；EC 3.1.1.7)。在拟一级反应条件下测定的双分子抑制速率常数 (k(i)) 显示出双相抑制时间进程，两种形式的 BChE 的 k(i) 分别为 1.6×10⁸ M⁻¹ min⁻¹ 和 2.7×10⁸ M⁻¹ min⁻¹。AChE 的抑制常数比 BChE 慢 1 到 2 个数量级。CBDP 磷酸化的胆碱酯酶由于超快老化而无法复活。质谱分析显示，初始 BChE 加合物由甲酚磷酸酯引入，质量增加 170 Da，随后脱烷基化形成质量增加 80 Da 的结构。在 (¹⁸)O-水中的质谱分析表明，(¹⁸)O 仅在最终老化步骤中引入，形成磷酸丝氨酸，即最终老化的 BChE 加合物。 CBDP抑制的BChE的晶体结构证实，磷酸盐加合物是最终的衰老产物。

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生物半衰期
给母鸡单次口服50 mg (4.6 uCi)/kg (14)C三邻甲酚磷酸酯(TOCP)。分别在0.5、1、2和5天后处死四组，每组三只母鸡。血浆中(14)C的半衰期为2天。

相互作用
本研究采用经合组织（OECD）测试指南（1984）检测了两种液压油，即Fyrquel EHC（磷酸三甲苯酯）和Reofos 65（三烷基/芳基磷酸酯混合物），对母鸡的有机磷诱导迟发性神经毒性（OPIDN）的影响。此外，还研究了油载体中阿托品和邻甲苯基磷酸酯（TOTP）浓度对OPIDN发展的影响。Fyrquel EHC在单次口服5、10和15 g/kg剂量后均表现出神经毒性。Reofos 65在单次口服5、10和15 g/kg剂量后未引起临床神经毒性。在第22天再次给予Reofos 65后，未观察到临床迟发性神经毒性，但在脊髓和周围神经中发现了轻微的组织病理学改变。肌注阿托品 10 mg/kg 可延缓口服 TOTP 1 g/kg 引起的 OPIDN 的发生，且不影响最终的神经毒性作用。用大量大豆油稀释 TOTP 可降低其神经毒性作用。总之，液压油的神经毒性潜力极低。在设计 OPIDN 实验时，应考虑阿托品的作用以及油性载体中受试化合物的浓度。
成年雄性 Long-Evans 大鼠在慢性应激条件下暴露于两种神经毒性有机磷酸酯类化合物，持续 63 天。有机磷酸酯类化合物包括：三邻甲苯基磷酸酯 (TOTP)，以 75、150 或 300 mg/kg 的剂量灌胃 14 次；以及毒死蜱，以 60 mg/kg 的剂量皮下注射两次。在饮用水中添加皮质酮至 400 μg/mL，以模拟慢性应激的某些方面。这些化合物/剂量分别单独或联合给药，并设置了适当的对照组，共形成16个实验组。主要的神经病理学改变是轴突变性，并进展为有髓纤维变性，主要发生于特定纤维束和周围神经的远端区域，这些改变在实验第63天处死的动物中观察到。颈髓和感觉薄束的延髓水平受影响最为显著。这种轴突病变/纤维变性与TOTP的剂量呈正相关，在300和150 mg/kg剂量水平下更为明显。这种病变与TOTP处理的大鼠海马组织中神经毒性酯酶的抑制有关。这种关联表明该疾病过程属于有机磷酸酯诱导的迟发性神经病变。毒死蜱和皮质酮似乎均未参与神经病变或酶抑制。一组大鼠在接受皮质酮治疗后，未额外接触TOTP或毒死蜱，持续27天。在第90天对这些大鼠进行检查时，所有接受300 mg/kg TOTP剂量的实验组（未在90天间隔期内研究较低剂量）的大鼠均出现神经纤维变性加重，尽管海马神经毒性酯酶已恢复至对照水平。
在工业化社会中，接触多种化学物质是常见现象，但相关的神经病理学研究却很少。我们报告了一项为期90天的研究结果，该研究依次评估了两种神经毒性有机磷农药对大鼠的影响。成年雄性Long-Evans大鼠于第7天和第42天皮下注射60 mg/kg剂量的毒死蜱。此外，在第14-28天和第49-63天两个时间段内，分别灌胃给予7次75、150或300 mg/kg剂量的三邻甲苯基磷酸酯（TOTP）。设置了适当的对照组。分别于第28、63和90天处死大鼠，用于测定神经毒性酯酶（NTE）水平，或进行灌注固定以进行神经病理学研究。在第28天和第63天，TOTP以剂量依赖的方式降低了NTE的活性。在第63天，300 mg/kg组的局部脑活性低于对照组的50%，并在第90天恢复。在接受该剂量TOTP的大鼠中，第28天时，远端（延髓）薄束偶见肿胀的髓鞘化轴突。到第63天，在接受300 mg/kg剂量的大鼠中，这种病变发展为明显的Wallerian样髓鞘化纤维变性，并且在该束的近端以及周围神经中也观察到一些病变。150 mg/kg剂量组的病变较轻。在第90天，在停止接触有机磷4周后，接受300 mg/kg剂量的大鼠的纤维变性加剧（此时未检测较低两个TOTP剂量组）。这体现在薄束和周围神经近端病变范围更广。这些变化与TOTP剂量相关。毒死蜱并未引起这种病变，也未显著改变TOTP的作用。纤维变性的性质和位置，以及其与脑神经递质转运体（NTE）抑制的关联，表明这是有机磷酯类诱导的迟发性神经病变。本研究证实了在停止给予大鼠多种毒物后，这种神经病变状态的进展。
本研究采用慢性应激动物模型（饮用水中添加皮质酮）来研究应激与有机磷神经毒物毒死蜱（单次皮下注射60 mg/kg）和三邻甲苯基磷酸酯（TOTP，在2周内口服7次，剂量分别为75、150或300 mg/kg）之间的相互作用。成年雄性Long-Evans大鼠在饮用水中添加皮质酮（400 μg/mL，w/v），持续28天，导致体重显著下降，胸腺和脾脏细胞数量减少。皮质酮治疗开始7天后，一半大鼠接受毒死蜱治疗，再过7天后，开始为期2周、共7次的TOTP治疗。在28天的试验期间，采用功能性观察量表（FOB）、运动活性和被动回避行为评估大鼠的行为。皮质酮治疗导致大鼠体重、握力和活动能力下降。TOTP也引起体重和握力下降，皮质酮和TOTP的相互作用增强了对体重和握力的影响。在28天的研究期间，检测了大鼠的血液胆碱酯酶水平，发现其可用于监测有机磷农药暴露情况。在为期28天的测试期结束时，处死大鼠，并检测其血液、肝脏和/或脑区（基底前脑、尾状核壳核、大脑皮层、海马）中胆碱酯酶、神经毒性酯酶（神经病变靶酯酶）和/或羧酸酯酶的活性。TOTP以剂量依赖的方式抑制脑内所有这些酯酶的活性，饮用含皮质酮水的大鼠的抑制作用有所增强。此外，还检测了上述一个或多个脑区中胆碱乙酰转移酶、胶质酸性纤维蛋白（GFAP）、谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性。胆碱乙酰转移酶、谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性不受任何处理的影响。然而，所有处理（皮质酮、毒死蜱、TOTP）均使大鼠大脑皮层中的GFAP水平高于对照组。神经病理学检查显示，仅在最高剂量（300 mg/kg）的 TOTP 处理组中，延髓薄束出现与剂量相关的远端有髓纤维轴突变性的早期阶段。
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非人类毒性值
大鼠口服 LD50 8400 mg/kg
鸡口服 LD50 100-200 mg/kg
鸡口服 LD50 500 mg/kg
兔口服 LD50 3700 mg/kg
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猫皮肤 LD50 1500 mg/kg
兔经皮LD50大于7900 mg/kg
鸡经口LD50大于10000 mg/kg
小鼠经口LD50 3900 mg/kg
大鼠经口LD50 5190 mg/kg

[1]. Biochemical reagents[M]//Methods of Enzymatic Analysis. Academic Press, 1965: 967-1037.

磷酸三甲酚是一种无色无味的液体，不溶于水，密度略大于水。可通过摄入和皮肤吸收而中毒。用于制造塑料和润滑剂。

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作用机制
虽然有机磷酸酯的直接作用是抑制乙酰胆碱酯酶，但其中一些化合物还会引起一种称为有机磷酸酯诱导的迟发性神经毒性（OPIDN）的神经退行性疾病。磷酸三甲酚（TOCP）首先在人类中引起这种疾病，后来在敏感动物中也发现了这种疾病。OPIDN 的特征是在共济失调和瘫痪发作前存在一段延迟期。神经病理学损伤是中枢和周围神经系统大束远端轴突和髓鞘的瓦勒氏变性。过去十年，我们已证实OPIDN的特征性病理改变是钙/钙调蛋白激酶II（CaM激酶II）自身磷酸化异常升高以及细胞骨架蛋白（如微管相关蛋白、微管蛋白、神经丝三联体蛋白和髓鞘碱性蛋白）磷酸化水平升高。蛋白激酶介导的细胞骨架蛋白磷酸化在调节轴突的生长和维持中起着至关重要的作用。我们假设，在OPIDN中，细胞骨架蛋白的过度磷酸化与轴突肿胀存在因果关系。细胞骨架蛋白的过度磷酸化会降低其沿轴突的运输速率（相对于其进入轴突的速率），从而导致其在轴突内积累。与此假设相符的是，我们发现用TOCP处理的母鸡中枢和周围轴突中磷酸化神经丝聚集体异常积累。
除了神经病变靶酯酶（NTE）的必需抑制外，人们对有机磷酸酯诱导的迟发性神经毒性（OPIDN）的早期生化事件知之甚少。作者假设，暴露于有机磷酸酯（OP）后，神经组织中溶血磷脂酰胆碱（LPC）和/或磷脂酰胆碱（PC）的稳态可能被破坏，从而参与OPIDN的进展。这是因为最近发现了关于OPIDN可能机制的新线索，即NTE在小鼠中作为溶血磷脂酶（LysoPLA）发挥作用，在培养的哺乳动物细胞中作为磷脂酶B（PLB）发挥作用。为了对这类磷脂进行生物测定，……以三邻甲酚磷酸酯（TOCP）为诱导剂，苯甲基磺酰氟（PMSF）为阴性对照，在母鸡中诱导了OPIDN；并检测了其对脑、脊髓和坐骨神经中NTE、LysoPLA和PLB活性、PC、LPC和甘油磷酸胆碱（GPC）水平以及NTE酶老化情况的影响。结果表明，TOCP和PMSF处理均显著抑制了母鸡体内NTE、NTE-LysoPLA、LysoPLA、NTE-PLB和PLB的活性。在神经组织中，NTE和NTE-LysoPLA或NTE-PLB的抑制呈高度相关。此外，TOCP抑制的NTE为老化型，而PMSF抑制的NTE几乎均为未老化型。 PC 或 LPC 水平未见显著变化，而 GPC 水平显著降低。然而，GPC 水平与 NTE 的延迟症状或衰老之间未发现相关性。所有结果表明，LPC 和/或 PC 稳态破坏可能并非 OPIDN 的机制，因为暴露于神经性有机磷化合物后，PC 和 LPC 稳态并未受到破坏，尽管 NTE、LysoPLA 和 PLB 显著受到抑制，且 GPC 水平显著降低。
三邻甲酚磷酸酯 (TOCP) 是一种有机磷酸酯，能够引起人类和敏感动物的有机磷酸酯诱导的迟发性神经毒性 (OPIDN)。OPIDN 的机制尚未完全阐明。本研究旨在评估线粒体功能障碍在 OPIDN 发生发展中的作用。成年母鸡灌胃给予 750 mg/kg 体重的 TOCP，对照组母鸡灌胃给予等体积的玉米油。分别于给药后第1、5、15和21天，对母鸡进行腹腔注射戊巴比妥钠麻醉，并用4%多聚甲醛灌注固定。解剖取大脑皮层灰质和腰段脊髓前角进行电镜观察。另取一批母鸡随机分为三个实验组和一个对照组。实验组母鸡分别口服185、375和750 mg/kg体重的TOCP，对照组给予溶剂。给药后第1、5、15和21天，处死母鸡，解剖取大脑和脊髓，用于测定线粒体通透性转换（MPT）、膜电位和琥珀酸脱氢酶活性。在母鸡神经组织中观察到线粒体的结构变化，包括空泡化和分裂，且这些变化随给药后时间的延长而加剧。大脑和脊髓中的线粒体通透性转换孔（MPT）均升高，其中脊髓中的升高最为显著。大脑和脊髓中的膜电位均降低，但三个处理组和对照组之间无显著差异。通过甲基噻唑基四唑（MTT）还原法测定的线粒体琥珀酸脱氢酶活性也证实了有机磷诱导迟发性神经病（OPIDN）发生后线粒体功能障碍。结果表明，线粒体功能障碍可能是三邻甲酚磷酸酯（TOCP）诱导OPIDN发生的部分原因。
接触三邻甲酚磷酸酯（TOCP）可能导致迟发性神经系统并发症，即有机磷诱导迟发性神经病（OPIDN）。本研究旨在探讨TOCP处理后母鸡脊髓中细胞周期蛋白依赖性激酶5 (CDK5) 及其激活因子p35/p25水平的变化。成年母鸡单次接受TOCP处理后，分别于处理后第3、5、7、9、14和18天进行检测。采用免疫组织化学和蛋白质印迹法评估腰段脊髓中CDK5和p35/p25的表达及分布。母鸡在处理后第9天左右出现OPIDN症状。磷酸化CDK5 (p-CDK5) 和p35阳性细胞数量显著增加。在处理后第9天左右，神经元中观察到p-CDK5和p35/p25的共定位和错位现象。同时，CDK5、p-CDK5、p35 和 p25 蛋白水平以及 p25/p35 比值均升高，并在第 9 天左右达到峰值，随后下降。部分母鸡在接触 TOCP 3 天后，用罗斯科维汀治疗其单侧腓总神经。这些神经的轴突运输速度比对侧神经以及仅接受 TOCP 治疗的神经更快。这些结果表明，CDK5 的异常激活可能参与 OPIDN 的发病机制。
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C21H21O4P

186.1

368.117

78-30-8

6527

Colorless or pale yellow liquid
Oily ... liquid
Practically colorless ... liquid.

1.2±0.1 g/cm3

410.4±14.0 °C at 760 mmHg

-25 °C

215.5±40.4 °C

0.0±0.9 mmHg at 25°C

1.581

5.48

54.57

0

4

6

26

416

0

P(=O)(OC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])(OC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])OC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H]

YSMRWXYRXBRSND-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C21H21O4P/c1-16-10-4-7-13-19(16)23-26(22,24-20-14-8-5-11-17(20)2)25-21-15-9-6-12-18(21)3/h4-15H,1-3H3

o-Tolyl phosphate

Tri-o-cresyl phosphate NSC-438 NSC438NSC 438

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。