| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| 50g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
μ-opiate receptor; kappa-opiate receptor; delta-opiate receptor
Mu opioid receptor, Ki=120 nM (rat cerebral cortex membrane preparation) [1] Kappa opioid receptor, Ki=85 nM (rat cerebral cortex membrane preparation) [1] Delta opioid receptor, Ki=320 nM (rat cerebral cortex membrane preparation) [1] Metabolite N-monodesmethyltrimebutine: Ki=65 nM (Mu receptor), Ki=42 nM (Kappa receptor), Ki=180 nM (Delta receptor) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在大鼠大脑皮质膜受体结合实验中，Trimebutine 对κ受体亲和力最高（Ki=85 nM），其次为μ受体（Ki=120 nM），对δ受体亲和力较低（Ki=320 nM）[1]
豚鼠回肠纵肌制备实验中，Trimebutine 浓度依赖性抑制电刺激诱导的收缩，EC50=0.8 μM，该效应可被纳洛酮部分阻断（阻断率约60%）[1] 小鼠输精管制备实验中，1-10 μM Trimebutine 可抑制电刺激诱导的收缩，EC50=3.2 μM，纳洛酮可完全逆转该效应[1] 人结肠平滑肌细胞体外培养中，10 μM Trimebutine 可调节细胞钙信号，抑制KCl诱导的钙内流，钙浓度较模型组降低45%[2] 代谢产物N-monodesmethyltrimebutine的体外受体结合活性较母药增强，对μ、κ受体的选择性更高[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
大鼠胃肠动力实验中，口服Trimebutine 20 mg/kg可显著加快胃排空速率，胃排空率较对照组提升38%，小肠转运时间缩短25%[2]
小鼠醋酸扭体镇痛实验中，腹腔注射Trimebutine 的ED50=45 mg/kg，镇痛率达52%（60 mg/kg剂量），作用持续约2小时[1] 大鼠结肠痉挛模型中，口服Trimebutine 30 mg/kg可缓解结肠平滑肌痉挛，痉挛指数较模型组降低63%，且对正常结肠运动无明显抑制[2] 临床研究中，Trimebutine 每日口服300 mg（分3次）治疗功能性消化不良患者，4周后腹胀、腹痛症状缓解率达72%，胃排空延迟改善率为65%[3] 该临床应用中，对肠易激综合征患者的腹泻、便秘交替症状也有改善，总有效率为68%[3] |
| 酶活实验 |
大鼠大脑皮质膜受体结合实验：制备大鼠大脑皮质膜制剂，与放射性标记的μ、κ、δ受体特异性配体分别孵育，加入梯度浓度的Trimebutine 竞争结合位点，37℃温育60分钟后，分离结合与游离配体，通过放射性计数定量结合亲和力，计算各受体的Ki值[1]
豚鼠回肠纵肌收缩抑制实验：分离豚鼠回肠纵肌条，置于营养液中平衡40分钟，电刺激诱导收缩稳定后，加入梯度浓度的Trimebutine，记录收缩幅度变化，计算EC50；随后加入纳洛酮，观察收缩抑制效应的逆转程度[1] |
| 细胞实验 |
人结肠平滑肌细胞钙信号检测：人结肠平滑肌细胞接种于荧光探针负载的培养板，培养至融合后，预先加入5-20 μM Trimebutine 孵育30分钟，再加入KCl刺激钙内流，通过荧光成像系统检测细胞内钙浓度变化，量化药物对钙内流的抑制效果[2]
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| 动物实验 |
大鼠胃肠动力测定：雄性SD大鼠禁食12小时后随机分组。实验组灌胃给予20 mg/kg的曲美布汀（溶于含5% DMSO的生理盐水中），给药体积为10 mL/kg。对照组灌胃给予等体积的溶剂。给药1小时后，灌胃给予含荧光标记物的营养液。2小时后处死大鼠，检测胃残余率和小肠转运距离，并计算胃排空率和小肠转运时间[2]。小鼠醋酸扭体镇痛试验：雌性ICR小鼠腹腔注射不同浓度梯度的曲美布汀（1-80 mg/kg），溶于生理盐水中，给药体积为5 mL/kg。 30分钟后，腹腔注射0.6%醋酸溶液，记录小鼠15分钟内的扭体反应次数，以计算镇痛率和ED50[1]
大鼠结肠痉挛模型：雄性Wistar大鼠经结肠内注射乙酰胆碱诱导结肠痉挛。造模前30分钟，口服给予30 mg/kg曲美布汀。给药1小时后，检测结肠平滑肌的收缩频率和幅度，以计算痉挛指数[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服曲美布汀游离碱或盐形式后迅速吸收，1小时后达到血浆峰浓度。单次口服200mg曲美布汀后，达到血浆峰浓度的时间为0.80小时。 肾脏排泄是主要排泄途径，但也可见少量经粪便排泄（5-12%）。口服曲美布汀约94%以各种代谢物的形式经肾脏排泄，尿液中回收的原药量不足2.4%。 曲美布汀最有可能在胃和肠壁中蓄积，且浓度最高。据报道，其胎儿转运率较低。 代谢/代谢物 曲美布汀经历广泛的肝脏首过代谢。去甲曲美布汀（或称N-单去甲基曲美布汀）是保留结肠药理活性的主要代谢产物。该代谢产物可发生第二次N-去甲基化反应，生成N-二去甲基曲美布汀。其他主要的尿液代谢产物（2-氨基、2-甲基氨基或2-二甲氨基-2-苯基丁-1-醇）可通过去甲基化代谢产物酯键的水解，或曲美布汀酯键的初始水解后再进行连续的N-去甲基化反应生成。曲美布汀也容易与硫酸盐和/或葡萄糖醛酸结合。 生物半衰期 单次口服2mg/kg后，消除半衰期约为1小时；单次口服200mg后，消除半衰期约为2.77小时。 在人体口服100mg曲美布汀后，达峰时间（Tmax）为1.5小时，血浆峰浓度（Cmax）为0.9μg/mL [2]。 口服生物利用度约为40%。该药物在肝脏经CYP3A4代谢生成活性代谢物N-单去甲基三美布汀，其达峰时间（Tmax）为2.2小时，血药浓度（Cmax）为0.4 μg/mL [2]。 原药的消除半衰期（t1/2）为3.1小时，代谢物的t1/2为4.5小时。血浆清除率为14 mL/min/kg，分布容积（Vd）为1.2 L/kg [2]。 该药物主要经肾脏排泄。给药后24小时内，约60%的代谢物和10%的原药经尿液排泄，25%经粪便排泄 [2]。 人血浆蛋白结合率为82% [2]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
蛋白结合率极低，体内外均与血清白蛋白结合，仅为5%。 在大鼠急性毒性试验中，口服曲美布汀的LD50为1800 mg/kg，腹腔注射LD50为850 mg/kg [2] 在犬长期毒性试验中，每日口服150 mg/kg，持续6个月，未见肝肾功能、血液学指标或胃肠道组织病理学检查异常 [2] 在临床应用中，不良反应发生率低（约8%），主要表现为轻度头晕、口干，偶见恶心，未见严重肝毒性、肾毒性或心血管不良反应 [3] 未发现明显的药物相互作用。与质子泵抑制剂或胃肠促动力药联用时，疗效既未增强也未减弱，安全性良好[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
3,4,5-三甲氧基苯甲酸[2-(二甲氨基)-2-苯基丁基]酯是一种三羟基苯甲酸。
曲美布汀是一种解痉药，可调节肠道和结肠动力，并通过抗胆碱能和弱μ阿片受体激动剂作用缓解腹痛。它用于治疗肠易激综合征（IBS）和下消化道动力障碍，其中IBS是最常见的多因素胃肠道疾病之一。它用于恢复正常的肠道功能，通常以马来酸曲美布汀盐的形式存在于药物混合物中。曲美布汀并非美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的药物，但在加拿大和其他一些国家/地区有售。 曲美布汀是一种拟用于治疗胃肠道疾病的解痉药，可能具有局部麻醉作用。 适应症 适用于治疗肠易激综合征 (IBS) 的症状以及腹部手术后麻痹性肠梗阻。 作用机制 高浓度曲美布汀可通过电压依赖性 L 型钙离子通道抑制平滑肌细胞的细胞外钙离子内流，并进一步抑制细胞内钙离子储存的释放。曲美布汀被认为能以高亲和力与钙离子通道的失活状态结合。钙离子内流减少可减弱膜去极化并降低结肠蠕动。它还能抑制静息状态下胃肠道平滑肌细胞膜去极化引起的钾离子外流，其机制是通过抑制延迟整流钾离子通道和钙依赖性钾离子通道，从而诱发肌肉收缩。与δ或κ阿片受体相比，曲美布汀对μ阿片受体的选择性更高，但其亲和力低于其天然配体。其代谢产物（N-单去甲基曲美布汀或去甲曲美布汀）也被证实能与脑膜和肠肌突触体上的阿片受体结合。 曲美布汀是一种具有胃肠动力调节、解痉和轻度镇痛作用的药物，其作用靶点包括阿片受体和钙通道[1][2][3]。 其胃肠调节机制包括激活胃肠道阿片受体和抑制钙离子内流，从而调节平滑肌收缩并改善胃肠动力障碍[2]。 其镇痛作用主要由中枢和外周阿片受体介导，对内脏疼痛疗效更显著，且无明显的成瘾风险[1]。 临床适应症包括功能性消化不良、肠易激综合征、术后胃肠功能障碍等。等等，尤其适用于与胃肠动力异常相关的胃肠道疾病[3] 给药途径主要为口服，也可肌注。成人推荐剂量为每日300 mg，分3次服用；儿童推荐剂量为每日5 mg/kg，分3次服用[3] |
| 分子式 |
C22H29NO5
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|---|---|---|
| 分子量 |
387.47
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| 精确质量 |
387.204
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| CAS号 |
39133-31-8
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| 相关CAS号 |
Trimebutine maleate; 34140-59-5; Trimebutine-d5 fumarate; 2747915-18-8
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| PubChem CID |
5573
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
457.9±34.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
79ºC
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| 闪点 |
230.8±25.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.534
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| LogP |
4.34
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| tPSA |
57.23
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
466
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
LORDFXWUHHSAQU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H29NO5/c1-7-22(23(2)3,17-11-9-8-10-12-17)15-28-21(24)16-13-18(25-4)20(27-6)19(14-16)26-5/h8-14H,7,15H2,1-6H3
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| 化学名 |
[2-(dimethylamino)-2-phenylbutyl] 3,4,5-trimethoxybenzoate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5808 mL | 12.9042 mL | 25.8084 mL | |
| 5 mM | 0.5162 mL | 2.5808 mL | 5.1617 mL | |
| 10 mM | 0.2581 mL | 1.2904 mL | 2.5808 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04403087 | Completed | Drug: Trimebutine 100 MG | Helicobacter Pylori Infection | Chuncheon Sacred Heart Hospital | May 1, 2021 | Phase 4 |
| NCT03359499 | Completed | Drug: Bacillus clausii Drug: Trimebutine |
Irritable Bowel Syndrome | Hospital Britanico | August 12, 2017 | Phase 2 Phase 3 |
DOR agonist 3
Difelikefalin-d5 hydrochloride
KOR agonist 6
SRI-22136
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COA
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