| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 2mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Thromboxane A2 (TXA2)
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
U-46619 (1 nM–10 μM) 对血小板聚集和形状改变的浓度依赖性影响的 EC50 分别为 0.58 μM 和 0.013 μM [1]。 U-46619 (10 nM–10 μM) 以浓度依赖性方式刺激磷酸肌醇 (PI) 水解，并提高内部 Ca2+ 浓度 ([Ca2+]i [1]。血小板膜中的 GTPase 也可通过以下方式激活： U-46619 (3 nM–10 μM) 以浓度依赖性方式[1]。通过激活 p38MAPK 和 ERK1/2 信号通路，U-46619 增强人诱导多能干细胞向内皮细胞的分化效率。 2]。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
雄性自发性高血压大鼠 (SHR) 对 U-46619（5 μg/kg；静脉注射）表现出血压升高 [3]。
在雄性和雌性自发性高血压大鼠（SHR）中研究了U 46619（5微克/千克静脉注射）单独或与乙酰水杨酸（ASA）（100mg/kg口服）联合对平均动脉血压（MABP）的影响。在雄性SHR中，服用U 46619 1分钟后观察到MABP显著增加。与单独使用U 46619相比，用ASA预处理雄性SHR延迟了静脉注射U 46619后MABP的增加。在对照组动物中，静脉注射U 46619 5分钟后，升高的MABP恢复到基线值，而ASA预处理的雄性SHR的MABP仍显著增加约30 mmHg。相比之下，雌性SHR的MABP对单独使用U 46619或U 46619和ASA的组合没有反应。血栓素B2（TXB2）的血管形成进一步显示了性别差异。而在雄性SHR中，TXB2的血管形成增加了U 46619，而雌性SHR的TXB2形成减少了。单独使用U 46619或U 46619和ASA的组合不影响雄性和雌性SHR的6-酮-PGF1α的血管形成。总之，我们的研究结果表明，SHR的血压对TXA2模拟物U 46619的反应在两性之间是不同的。此外，通过调节对TXA2的血压反应，血管活性前列腺素可能显著参与了男性SHR高血压的维持。[3] |
| 酶活实验 |
1.在洗涤的兔血小板中研究了血栓素A2（TXA2）受体介导的信号转导，以阐明诱导形状变化和聚集的机制。2.TXA2激动剂U46619（1nM至10微M）以浓度依赖的方式引起形状变化和聚集。聚集所需的U46619浓度（EC50为0.58微M）是形状变化所需浓度（EC50=0.013微M）的40倍。聚集仅在存在外部1mM Ca2+时发生，但在没有Ca2+的情况下可能会发生形状变化。3.30 nM的SQ29548和0.3 microM的GR32191B（TXA2受体拮抗剂）以相似的效力竞争性抑制U46619诱导的形状变化和聚集，表明U46619引起的聚集和形状变化都是TXA2受体介导的事件。然而，1 nM的ONO NT-126（另一种TXA2受体拮抗剂）比形状变化更能抑制U46619诱导的聚集，这表明TXA2受体亚型可能存在。4.ONO NT-126（2nM至3微M）本身以浓度依赖的方式引起形状变化而不聚集，与外部Ca2+无关。因此，ONO NT-126是兔血小板TXA2受体的部分激动剂。5.U46619（10nM至10microM）以浓度依赖的方式增加了内部Ca2+浓度（[Ca2+]i），并激活了磷酸肌醇（PI）水解，具有类似的浓度依赖性。6.U46619（3 nM至10微M）也能浓度依赖性地激活血小板膜中的GTP酶。U46619诱导的GTP酶活化被QL（一种针对Gq/11的抗体）处理的膜部分抑制。7.U46619在Ca2+动员（0.15微米）、PI水解（0.20微米）和GTP酶活性增加（0.12微米）方面的EC50值相似，但在形状变化（0.013微米）方面与EC50值不同，表明TXA2受体的激活可能通过未知的机制导致形状变化。8.U46619诱导的形状变化不受钙调素拮抗剂W-7（30微M）或肌球蛋白轻链激酶抑制剂ML-7（30微m）的影响，表明[Ca2+]i的增加可能与形状变化无关。事实上，U46619（10 nM）可以在不影响[Ca2+]i水平的情况下引起形状变化，这是通过同时记录来确定的。9.[3H]-SQ29548和[3H]-U46619分别以14.88 nM的Kd值和106.1 fmol/10（8）血小板的Bmax与血小板在单个位点结合，Kd值为129.8 nM，Bmax为170.4 fmol/108血小板。U46619作为3H配体结合抑制剂的抑制常数Ki值在GTP酶活性、磷酸肌醇水解和Ca2+动员方面与U46619的EC50值相似，但对形状变化的影响存在显著差异（Student's t检验P<0.001）。10.在存在或不存在外部Ca2+和/或异丁基甲基黄嘌呤的情况下，U46619和ONO NT-126均不影响腺苷3'，5'-环单磷酸（环AMP）水平。11.结果表明，TXA2受体刺激会导致磷脂酶C激活，并通过Gq/11家族的G蛋白增加[Ca2+]i，导致在外部Ca2+存在的情况下聚集，并且TXA2受体兴奋诱导的形状变化可能在不涉及Gq磷脂酶C-Ca2+途径的情况下发生[1]。
|
| 细胞实验 |
使用U-46619上调p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）和细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）信号传导，这使两个已建立的hiPSC系的分化效率（通过CD31表达测量）提高到高达89%。分化的细胞表达动静脉标志物，但不表达淋巴标志物；体外形成管状结构和EC腔；其群体倍增时间明显短于单层分化的hiPSC EC；并在小鼠后肢缺血模型中恢复灌注和血管。在三个来源于与内皮功能障碍相关的疾病或疾病症状患者的hiPSC系中，分化效率也>85%[2]。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 12-15 周龄雄性和雌性 SHR [2]
剂量： 5 μg/kg 给药途径： 静脉注射 (iv) 实验结果： 1 分钟后，雄性 SHR 的平均动脉压 (MABP) 显著升高。 压力肌动描记法[4] 血管舒张采用压力肌动描记系统测定，方法如前所述20,46。简而言之，将大鼠麻醉后处死，迅速取出脑组织，置于预冷的生理盐水（PSS，成分为：NaCl 118 mmol/L，KCl 4.7 mmol/L，CaCl2 1.6 mmol/L，KH2PO4 1.2 mmol/L，MgSO4 1.2 mmol/L，NaHCO3 25 mmol/L，EDTA 0.026 mmol/L，葡萄糖 5.5 mmol/L，pH 7.4）中，并通入95% O2 + 5% CO2混合气体。小心地从脑组织中分离出颈动脉（CBA），并将其切成3 mm长的未分支动脉段。将动脉段两端插入玻璃微量移液管，并固定在DMT-114P压力肌动描记系统的灌注室中。灌注室中充满经95% O₂ + 5% CO₂混合气体通气的37℃生理盐水（PSS）。动脉段管腔也用相同的通气生理盐水灌注。平衡60分钟后，向管腔灌注液中加入100 nmol/L U46619或30 mmol/L KCl以诱导稳定的血管收缩。随后，通过累积加入乙酰胆碱（ACh）或硫化氢钠（NaHS）诱导血管舒张。使用压力肌动描记系统软件持续测量动脉段的直径。血管扩张程度以最大直径的百分比表示，计算公式如下： 其中 Dmax 为动脉段在平衡 60 分钟后的初始直径，Dmin 为加入 KCl 或 U46619 后的稳定直径，D 为加入 ACh 或 NaHS 后的直径。[4] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
一种稳定的前列腺素内过氧化物类似物，可作为血栓素模拟物。其作用包括模拟加压素的水渗透效应和激活C型磷脂酶。（引自J Pharmacol Exp Ther 1983;224(1):108-117; Biochem J 1984;222(1):103-110）
背景：我们已证明，与单层培养相比，在三维（3D）生物材料支架上进行人诱导多能干细胞（hiPSCs）向内皮细胞（ECs）的分化效率更高。本研究旨在通过解析3D支架中的信号通路，进一步提高hiPSC-EC分化效率。方法与结果：我们改进了3D培养方案，使用U-46619上调p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）和细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）信号通路，从而将分化效率（以CD31表达量衡量）提高至两个已建立的hiPSC细胞系的89%。分化后的细胞表达动静脉标志物，但不表达淋巴标志物；在体外形成管状结构和内皮细胞腔；其群体倍增时间显著短于单层分化的hiPSC-EC细胞；并在小鼠后肢缺血模型中恢复了灌注和血管生成。在三个源自患有与内皮功能障碍相关的疾病或疾病症状的患者的hiPSC细胞系中，分化效率也高于85%。结论：这些观察结果表明，使用 U-46619 同时激活 p38MAPK 和 ERK1/2 信号通路可提高动静脉 hiPSC-EC 分化的效率，并产生具有更强增殖能力的细胞。关键词：内皮分化；人诱导多能干细胞；信号通路。PubMed 免责声明[2] |
| 分子式 |
C21H34O4
|
|---|---|
| 分子量 |
350.49226
|
| 精确质量 |
350.245
|
| 元素分析 |
C, 71.96; H, 9.78; O, 18.26
|
| CAS号 |
56985-40-1
|
| 相关CAS号 |
56985-40-1;
|
| PubChem CID |
5311493
|
| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquids
|
| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
519.7±30.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
176.1±18.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.548
|
| LogP |
3.9
|
| tPSA |
66.76
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
457
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
|
| SMILES |
CCCCC[C@@H](/C=C/[C@H]1C2OCC(C2)[C@@H]1C/C=C/CCCC(=O)O)O
|
| InChi Key |
LQANGKSBLPMBTJ-BRSNVKEHSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H34O4/c1-2-3-6-9-17(22)12-13-19-18(16-14-20(19)25-15-16)10-7-4-5-8-11-21(23)24/h4,7,12-13,16-20,22H,2-3,5-6,8-11,14-15H2,1H3,(H,23,24)/b7-4-,13-12+/t16-,17+,18+,19-,20-/m1/s1
|
| 化学名 |
(Z)-7-[(1R,4S,5S,6R)-6-[(E,3S)-3-hydroxyoct-1-enyl]-2-oxabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]hept-5-enoic acid
|
| 别名 |
U-46619; U46619; U 46619; 9,11-Methanoepoxy PGH2; 11alpha,9alpha-epoxymethano-PGH2; MLS000028857; CHEMBL521784;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8531 mL | 14.2657 mL | 28.5315 mL | |
| 5 mM | 0.5706 mL | 2.8531 mL | 5.7063 mL | |
| 10 mM | 0.2853 mL | 1.4266 mL | 2.8531 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
