| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Glutaminase C (IC50 = 29 nM); Glutaminase C (Kd = 27 nM)
UPGL00004 inhibits TSE, HS578T, and MDA-MB-231 cells with IC50 values of 262 nM, 129 nM, and 70 nM, respectively[1]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
UPGL00004 抑制 MDA-MB-231、HS578T 和 TSE 细胞，IC50 分别为 70、129 和 262 nM[1]。
在无机磷酸盐刺激的酶活性实验中，UPGL00004 抑制重组人GAC的催化活性，IC₅₀ 为 29 nM。[1] UPGL00004 对GAC的选择性高于GLS2，其对GLS2的IC₅₀ 值在10至35 μM之间。[1] 在使用GAC(F327W)突变体的荧光光谱结合实验中，UPGL00004 显示剂量依赖性的色氨酸固有荧光淬灭，表明其直接与GAC结合，结合亲和力与CB-839相似，高于BPTES。[1] UPGL00004 抑制三阴性乳腺癌细胞系的增殖：MDA-MB-231（IC₅₀ = 70 nM）、HS578T（IC₅₀ = 129 nM）和TSE（IC₅₀ = 262 nM）。其对HER2阳性（MDA-MB-453）和雌激素受体阳性（BT474）乳腺癌细胞系的抑制作用很弱（IC₅₀ > 1000 nM）。[1] 用70 nM的UPGL00004处理三阴性乳腺癌细胞（MDA-MB-231, HS578T, TSE）14小时，能显著减少氨的生成（GAC催化谷氨酰胺水解的产物），表明抑制了细胞内GAC活性。此效应在HER2阳性的MDA-MB-453细胞中较弱。[1] 在谷氨酰胺剥夺的条件下，UPGL00004 抑制MDA-MB-231细胞生长的效力增加了约2倍。[1] X射线晶体学显示，UPGL00004 与BPTES和CB-839结合在GAC四聚体的二聚体-二聚体界面处的同一变构位点，稳定了酶的失活构象。结构表明UPGL00004与GAC形成了9个高强度氢键（根据Berndt标准），这有助于其高结合亲和力。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
通过腹腔注射联合使用 UPGL00004（1 mg/kg 体重）和贝伐珠单抗（2.5 mg/kg 体重）可完全防止三阴性乳腺癌患者来源的肿瘤移植模型中任何可检测到的肿瘤大小增加[1]。
在三阴性乳腺癌患者来源的异种移植模型（HCI-002移植物）中，腹腔注射UPGL00004（1 mg/kg）联合抗VEGF抗体贝伐单抗（2.5 mg/kg），隔天一次，持续4周，完全阻止了肿瘤大小的任何可检测到的增长。在此剂量下，任一药物单独使用均未引起肿瘤生长的统计学显著减少。[1] |
| 酶活实验 |
重组人GAC（残基73-598）或GLS2（残基38-602）在大肠杆菌中表达，并使用镍亲和层析和尺寸排阻色谱进行纯化。[1]
对于酶活性测定，将重组GAC（50 nM）或GLS2（100 nM）与20 mM谷氨酰胺和不同浓度的抑制剂（最终DMSO浓度为2%）在65 mM Tris乙酸盐和0.25 mM EDTA（pH 8.6）缓冲液中混合。反应通过立即加入150 mM磷酸钾启动，并在室温下孵育10分钟，然后用盐酸淬灭。[1] 在第二步中，将淬灭的反应混合物与含有β-NAD（1.79 mM）、谷氨酸脱氢酶（GDH，7.5单位/mL）和肼一水合物（2%）的130 mM Tris-HCl（pH 9.4）缓冲液混合。合并的混合物在室温下孵育1小时，测量340 nm处的吸光度以确定谷氨酸产量。IC₅₀值使用四参数逻辑函数计算。[1] |
| 细胞实验 |
乳腺癌细胞保存在 37°C、含 5% CO2 的完全培养基（RPMI 1640，补充有 10% FBS）的环境中。对于测定，每孔 1 × 10⁴ 细胞的密度应用于 12 孔板的孔中。让细胞粘附在平板上一晚后，将它们在含有规定剂量的每种药物或 DMSO 对照的全培养基中处理六天。每两天更新一次药物和媒体。第六天使用胰蛋白酶从平板中提取细胞，并使用血细胞计数器对细胞进行手动计数。
乳腺癌细胞在补充有10%胎牛血清的RPMI 1640培养基中培养。对于增殖实验，将细胞以每孔1×10⁴个细胞的密度接种于12孔板中，使其贴壁过夜，然后用含有不同浓度UPGL00004或DMSO对照的完全培养基处理6天。每2天更换一次培养基和药物。第6天，用胰蛋白酶消化细胞，并使用血球计数板手动计数。[1] 对于氨生成实验，将细胞以每孔2×10⁵个细胞的密度接种于6孔板中，培养48小时。然后更换为无血清、无酚红、无谷氨酰胺的RPMI 1640培养基，该培养基补充有2 mM谷氨酰胺以及指定的抑制剂或DMSO。孵育14小时后，收集条件培养基，并使用商用氨测定试剂盒按照制造商的说明测量氨含量。[1] |
| 动物实验 |
triple-negative breast cancer patient-derived tumor graft (PDX) model (NOD/SCID mice)
1 mg/kg i.p. A patient-derived triple-negative breast cancer tumor graft (HCI-002) was cut into pieces and implanted into the mammary glands of NOD/SCID mice. [1] When tumors reached approximately 3 mm in diameter (about 2 weeks post-implantation), mice were randomly divided into groups. [1] UPGL00004 was dissolved in a vehicle consisting of RPMI medium containing 4% DMSO, 5% Cremophor EL, and 5% ethanol (v/v). [1] Mice received intraperitoneal injections every other day for 4 weeks with: vehicle control; bevacizumab (2.5 mg/kg); UPGL00004 (1 mg/kg); or a combination of bevacizumab and UPGL00004. [1] Tumor volumes were monitored, and after 4 weeks, tumors were excised and weighed. [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
The study mentions that selected compounds from the series containing UPGL00004 showed superior metabolic stability compared to BPTES and CB-839 when incubated with human liver microsomes. [1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
UPGL00004 is a novel allosteric inhibitor of GAC, designed as a BPTES analog where the flexible chain moiety is replaced by a rigid saturated heterocyclic core. [1]
The compound is reported to have improved microsomal stability compared to BPTES and CB-839. [1] Its mechanism of action involves binding to and stabilizing an inactive tetrameric state of GAC at an allosteric site distant from the catalytic center, thereby inhibiting glutamine metabolism. [1] The study suggests that combining GAC inhibition (UPGL00004) with anti-angiogenic therapy (bevacizumab) may be a beneficial therapeutic strategy for triple-negative breast cancer. [1] |
| 分子式 |
C25H26N8O2S2
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|---|---|---|
| 分子量 |
534.656341075897
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| 精确质量 |
534.16
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| 元素分析 |
C, 56.16; H, 4.90; N, 20.96; O, 5.98; S, 11.99
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| CAS号 |
1890169-95-5
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| 相关CAS号 |
1890169-95-5;
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| PubChem CID |
121256411
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| 外观&性状 |
Off-white to gray solid powder
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| LogP |
4
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| tPSA |
182
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
744
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
MRYCNTHLPRENBA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H26N8O2S2/c34-20(15-17-7-3-1-4-8-17)27-23-30-29-22(36-23)26-19-11-13-33(14-12-19)25-32-31-24(37-25)28-21(35)16-18-9-5-2-6-10-18/h1-10,19H,11-16H2,(H,26,29)(H,27,30,34)(H,28,31,35)
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| 化学名 |
2-phenyl-N-[5-[[1-[5-[(2-phenylacetyl)amino]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]piperidin-4-yl]amino]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]acetamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8703 mL | 9.3517 mL | 18.7035 mL | |
| 5 mM | 0.3741 mL | 1.8703 mL | 3.7407 mL | |
| 10 mM | 0.1870 mL | 0.9352 mL | 1.8703 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Comparison of the effects of UPGL00004 and BPTES to inhibit and directly bind to recombinant GAC.J Biol Chem.2018 Mar 9;293(10):3535-3545. |
X-ray overlays of UPGL00004, BPTES, and CB-839.J Biol Chem.2018 Mar 9;293(10):3535-3545. |
Chemical structures and IC50values for inhibitors of GAC.J Biol Chem.2018 Mar 9;293(10):3535-3545 |
Comparison of the effects of UPGL00004, BPTES, and CB-839 on the growth of breast cancer cells.J Biol Chem.2018 Mar 9;293(10):3535-3545. |
X-ray crystal structures of UPGL00004 and CB-839 complexed to GAC.J Biol Chem.2018 Mar 9;293(10):3535-3545. |
Hydrogen bonds formed between UPGL00004 and CB-839, BPTES, and GAC. |
TGase2-IN-1
Benastatin A
GST-FH.1
GST-FH.4
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