| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
α-1 adrenoceptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
与表观 pKB 值相比，乌匹辛是对前列腺最有效的药物之一；但其药效高于5-甲基乌拉匹定Er、哌唑嗪、特拉唑嗪，略低于坦索罗辛[2]。 Upidosin 对人 α1A、人 α1B 和人 α1D 克隆肾上腺素受体的结合亲和力分别为 9.0、7.5 和 8.6 [3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在麻醉犬中，乌匹多辛比其他 α-1 AR 拮抗剂特拉唑嗪和坦索罗辛表现出更高的选择性[1]。乌匹辛（1-300 μg/kg；静脉注射）的 pA2 值为 8.74，它是比血压（pA2 值为 7.51）更有效的去氧肾上腺素介导的前列腺压升高拮抗剂[3]。
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| 酶活实验 |
肾上腺素能受体拮抗剂已被令人信服地证明对减轻良性前列腺增生患者尿道阻塞的主观和客观指标都有益。Rec 15/2739 （SB 216469）是一种新型α -1肾上腺素能受体（α -1 AR）拮抗剂，目前正在开发用于治疗良性前列腺增生。在与表达的动物或人α -1 AR的放射配体结合试验中进行评估时，Rec 15/2739对α -1a AR亚型具有中等选择性。其对重组α -2 AR亚型或天然多巴胺能D2受体的亲和力比α -1a AR亚型低约100倍。在犬组织中，Rec 15/2739作为[3H]prazosin与前列腺相对主动脉结合抑制剂的效力是其20倍。兔离体组织的功能研究也证实了Rec 15/2739的尿选择性，与耳动脉和主动脉（Kb = 20-100 nM）相比，Rec 15/2739在尿道和前列腺中的亲和力（Kb = 2-3 nM）明显更高。[1]
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| 细胞实验 |
本研究的目的是比较Rec 15/2739对去甲肾上腺素诱导的人前列腺和肠系膜动脉收缩的体外功能α -1拮抗活性与已知参考标准的比较。我们还描述了这些组织中存在的α -1肾上腺素受体亚型。比较表观pKB值表明Rec 15/2739是对前列腺作用最有效的化合物之一。其效价略低于坦索罗辛，高于吡唑嗪、特拉唑嗪和5-甲基吡地尔。在肠系膜动脉，坦索罗辛是最有效的化合物。将功能研究结果与放射受体结合研究结果进行比较，我们发现抑制前列腺组织收缩的效力（pKB值）与天然和重组α - 1a肾上腺素受体的亲和力密切相关。与天然或重组α - 1b肾上腺素受体亚型或重组α -1d受体的亲和力均无显著相关性。肠系膜动脉也得到了类似的结果。为了进一步表征α -1肾上腺素受体在检测组织中存在的亚型，我们研究了氯乙基氯定（α - 1b - d亚型选择性α -1肾上腺素受体不可逆拮抗剂）和硝苯地平的功能作用，硝苯地平可拮抗主要由α - 1a肾上腺素受体刺激介导的细胞外钙内流。结果表明，在人前列腺中存在氯乙基氯定敏感和不敏感的α -1肾上腺素受体亚型，而在肠系膜动脉中，α - 1a亚型似乎只存在。还应考虑功能相关的α -1肾上腺素受体亚型在两种组织中均可归类为α - 1l的可能性。[2]
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| 动物实验 |
Rec 15/2739 在体外表现出的选择性在麻醉犬体内得到了证实，该研究比较了其对去甲肾上腺素或腹下神经刺激诱导的尿道收缩的效力及其降低舒张压的能力。在该模型中，Rec 15/2739 的选择性高于其他任何受试的 α1 肾上腺素能受体拮抗剂，包括特拉唑嗪和坦索罗辛。基于哌唑嗪及其一些结构类似物在兔和犬下尿路组织中的低效力，似乎去甲肾上腺素是通过激活 α1L 肾上腺素能受体来收缩这些组织的。因此，这种 α1L 肾上腺素能受体亚型，而非 α1A 肾上腺素能受体，可能介导体内的收缩作用。[1]
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| 参考文献 |
[1]. Leonardi A, et al. Pharmacological characterization of the uroselective alpha-1 antagonist Rec 15/2739 (SB 216469): role of the alpha-1L adrenoceptor in tissue selectivity, part I. J Pharmacol Exp Ther. 1997 Jun;281(3):1272-83.
[2]. Testa R, et al. Functional antagonistic activity of Rec 15/2739, a novel alpha-1 antagonist selective for the lower urinary tract, on noradrenaline-induced contraction of human prostate and mesenteric artery. J Pharmacol Exp Ther. 1996 Jun;277(3):1237-46. [3]. Kenny BA, et al. Evaluation of the pharmacological selectivity profile of alpha 1 adrenoceptor antagonists at prostatic alpha 1 adrenoceptors: binding, functional and in vivo studies. Br J Pharmacol. 1996 Jun;118(4):871-8. |
| 其他信息 |
1. 本研究在体外测定了一系列α1肾上腺素受体拮抗剂对克隆的人α1A、α1B和α1D肾上腺素受体以及去甲肾上腺素介导的大鼠主动脉和人前列腺收缩的拮抗作用。在麻醉犬模型中测定了这些化合物的体内作用，该模型可同时评估拮抗剂对苯肾上腺素介导的血压和前列腺压力升高的效力。2. 喹唑啉类拮抗剂哌唑嗪、多沙唑嗪和阿夫唑嗪对三种克隆的人α1肾上腺素受体均表现出高亲和力，但无选择性。吲哚拉明和SNAP 1069对α1A和α1B肾上腺素受体的选择性高于α1D亚型。 Rec 15/2739、WB 4101、SL 89,0591、(+)-和(-)-坦索罗辛对α1A和α1D肾上腺素能受体表现出相对于α1B亚型的选择性。RS 17053对α1A肾上腺素能受体（pKi 8.6）表现出相对于α1B（pKi = 7.3）和α1D（pKi = 7.1）亚型的高亲和力和选择性。 3. (+)-坦索罗辛、(-)-坦索罗辛、SL 89,0591、Rec 15/2739、SNAP 1069 和 RS 17053 似乎作为去甲肾上腺素介导的大鼠主动脉收缩的竞争性拮抗剂，产生的 pA2 亲和力估计值与克隆的人类 α 1D 肾上腺素受体的结合亲和力相似。所得排序如下：哌唑嗪 = (-)-坦索罗辛 > 多沙唑嗪 > SL 89,0591 = (+)-坦索罗辛 > Rec 15/2739 > RS 17053 = SNAP 1069。4. (-)-坦索罗辛是一种非常强效且不可克服的去甲肾上腺素介导的人前列腺收缩拮抗剂，在 1 nM 浓度下，其 pA2 值约为 9.8。相应的 (+)-对映异构体效力弱 30 倍。SL 89,0591、SNAP 1069 和 Rec 15/2739 的 pA2 值与其 α1A 受体结合亲和力相当。哌唑嗪对人前列腺的亲和力估计值低于在 α 1A 肾上腺素受体上测定的相应结合亲和力，而 RS 17053 对人前列腺的拮抗作用非常弱（pA2 = 6.0），与在克隆的人 α 1A 肾上腺素受体上测定的高亲和力（pKi = 8.6）相比。 5. 在麻醉犬中，体内伪pA2值显示，多沙唑嗪、(+)-和(-)-坦索罗辛对去氧肾上腺素诱导的前列腺和血压升高具有相似的亲和力，表明这些药物在该模型中对前列腺反应几乎没有选择性。SL 89,0591和SNAP 1069对前列腺压力相对于血压具有中等选择性（分别为3倍和6倍）。Rec 15/2739是去氧肾上腺素介导的前列腺压力升高（“pA2” = 8.74）的更强效拮抗剂，而对血压的拮抗剂“pA2” = 7.51则不然。6. 本研究数据表明，介导去甲肾上腺素诱导的人类前列腺收缩的α1肾上腺素受体虽然具有α1A肾上腺素受体的一些特征，但不能令人满意地……与克隆的α1A、α1B或α1D肾上腺素受体一致。此外，在麻醉犬的研究中发现，对前列腺α1肾上腺素受体（尤其是α1D亚型）具有高亲和力和选择性的药物，与血压相比，似乎能选择性地抑制去氧肾上腺素引起的前列腺压力升高。[3]
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| 分子式 |
C31H33N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
511.622
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| 精确质量 |
511.247
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| 元素分析 |
C, 72.78; H, 6.50; N, 8.21; O, 12.51
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| CAS号 |
152735-23-4
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| 相关CAS号 |
152735-24-5 (mesylate); 171894-73-8 (mesylate monohydrate); 152735-23-4;
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| PubChem CID |
148842
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.208g/cm3
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| 沸点 |
688.9ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
370.4ºC
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| 蒸汽压 |
7.91E-19mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.608
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| LogP |
5.296
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| tPSA |
78.51
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
846
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1C=CC=CC=1N1CCN(CCCNC(C2C3=C(C(=O)C(C)=C(C4C=CC=CC=4)O3)C=CC=2)=O)CC1
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| InChi Key |
DUCNHKDCVVSJLG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H33N3O4/c1-22-28(35)24-12-8-13-25(30(24)38-29(22)23-10-4-3-5-11-23)31(36)32-16-9-17-33-18-20-34(21-19-33)26-14-6-7-15-27(26)37-2/h3-8,10-15H,9,16-21H2,1-2H3,(H,32,36)
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| 化学名 |
N-[3-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]propyl]-3-methyl-4-oxo-2-phenylchromene-8-carboxamide
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| 别名 |
Upidosin; SB 216469-S; UPIDOSIN; 152735-23-4; Rec 15-2739; Upidosin [INN]; TXG28R7G4Y; N-[3-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]propyl]-3-methyl-4-oxo-2-phenylchromene-8-carboxamide; CHEMBL278865; 4H-1-Benzopyran-8-carboxamide, N-(3-(4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl)propyl)-3-methyl-4-oxo-2-phenyl-; Rec-15-2739
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~488.65 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9546 mL | 9.7729 mL | 19.5458 mL | |
| 5 mM | 0.3909 mL | 1.9546 mL | 3.9092 mL | |
| 10 mM | 0.1955 mL | 0.9773 mL | 1.9546 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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