Uproleselan sodium

E-Selectin (Kd = 0.46 uM; IC50 = 1.75 uM); The primary target of Uproleselan sodium is E-selectin (also known as CD62E), a cell adhesion molecule expressed on vascular endothelial cells . E-selectin is constitutively expressed in the bone marrow microenvironment and is also inducibly expressed during inflammatory responses. In acute myeloid leukemia (AML), alterations in cell-surface glycosylation associated with oncogenesis lead to overexpression of E-selectin ligands (sialyl Lewisˣ) on AML blasts, enhancing binding to E-selectin. This binding directly promotes chemoresistance and survival of AML cells through activation of pro-survival signaling pathways . As a carbohydrate analog of sialyl Lewisˣ, Uproleselan binds to E-selectin with high affinity—Kd of 0.46 µM and IC50 of 1.75 µM by SPR—competitively blocking the interaction between E-selectin and leukemia cells, thereby attenuating the protective effect of the bone marrow microenvironment on AML cells .
Uproleselan targets E-selectin (also known as CD62E or endothelial-leukocyte adhesion molecule 1), a cell adhesion molecule expressed on activated endothelial cells. E-selectin mediates the rolling and adhesion of leukocytes to the endothelium, facilitating their migration into tissues. In the bone marrow microenvironment, E-selectin plays a critical role in the homing and retention of leukemic stem cells, providing a protective niche that supports their survival and chemoresistance. By antagonizing E-selectin, Uproleselan disrupts these interactions, mobilizing leukemic cells from the protective bone marrow niche and sensitizing them to chemotherapy. Uproleselan has a Kd of 0.46 µM and an IC50 of 1.75 µM for E-selectin.

体外实验表明，Uproleselan钠具有高亲和力的E-选择素结合活性和功能阻断活性。表面等离子共振（SPR）分析显示，Uproleselan与人E-选择素的解离常数（Kd）为0.46 µM，IC50为1.75 µM，能有效阻断唾液酸Lewisˣ与E-选择素的结合。功能性实验表明，Uproleselan通过破坏E-选择素介导的促生存信号通路，逆转骨髓微环境诱导的急性髓系白血病（AML）细胞化疗耐药性。体外研究表明，E-选择素的黏附激活AML细胞中的促生存信号通路，促进细胞存活；而Uproleselan的加入能有效抑制该信号通路，并提高白血病细胞对化疗药物的敏感性。此外，Uproleselan 可抑制癌（干细胞）静止状态并诱导细胞成熟，使白血病干细胞重新对化疗敏感。在黏附实验中，浓度低至 100 ng/mL 的 Uproleselan 即可抑制 90% 以上的 KG-1a 细胞与重组 E-选择素的黏附。体外实验表明，Uproleselan 是一种强效的 E-选择素拮抗剂，其 Kd 值为 0.46 µM，IC50 值为 1.75 µM。该化合物可阻断 E-选择素介导的白血病细胞与内皮细胞的黏附，从而破坏支持白血病细胞存活的骨髓微环境。利用表达 E-选择素的内皮细胞和白血病细胞系进行的细胞黏附实验，已证实 Uproleselan 对 E-选择素具有强效性和选择性。

Uproleselan (GMI-1271) 是一种新型 E-选择素拮抗剂，可干扰细胞存活通路，增强化疗反应，提高小鼠异种移植和同基因移植模型的生存率，并降低体内化疗毒性。一项 I/II 期研究评估了 uproleselan (5-20 mg/kg) 联合 MEC 方案（米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷）治疗复发/难治性 (R/R) 急性髓系白血病 (AML) 患者的安全性、耐受性和抗白血病活性。在前 19 例患者中，未观察到剂量限制性毒性。推荐的 II 期剂量 (RP2D) 为 10 mg/kg，每日两次。另有 47 例 R/R AML 患者接受了 RP2D 剂量的 uproleselan 联合 MEC 方案治疗。在推荐二期剂量（RP2D）下，缓解率（完全缓解[CR]/伴不完全血细胞计数恢复的完全缓解[CRi]）为41%（CR为35%），中位总生存期（OS）为8.8个月。在另一组队列中，25例年龄≥60岁的新诊断患者接受了RP2D剂量的uproleselan联合阿糖胞苷和伊达比星（7+3）治疗。在这些一线治疗患者中，CR/CRi率为72%（CR为52%），中位OS为12.6个月。uproleselan的加入与较低的口腔黏膜炎发生率相关。复发/难治性AML患者以及新诊断的高危细胞遗传学老年患者和继发性AML患者的白血病原始细胞上E-选择素配体表达更高。在复发/难治性队列中，E-选择素表达>10%与更高的缓解率和更长的生存期相关。在化疗中加入乌普罗塞兰耐受性良好，缓解率高，诱导死亡率低，黏膜炎发生率低，为开展 III 期随机验证性研究提供了强有力的理论依据。该试验已在 www.clinicaltrials.gov 注册，注册号为 #NCT02306291。[1]

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乌普罗塞兰钠在多种体内模型中均显示出显著的抗白血病活性。在 AML 小鼠异种移植模型和同基因模型中，乌普罗塞兰联合化疗（阿糖胞苷）显著提高了小鼠的生存率，并减少了化疗后存活的白血病再生细胞 (LRC) 的数量。在造血干细胞移植（HSCT）模型中，经致死剂量照射的小鼠经造血干细胞（HSC）重建后，接受Uproleselan（40 mg/kg，每日两次）治疗，其中位生存期从9天延长至30天以上，研究结束时80-90%的小鼠存活，寿命延长超过233.3%。在临床试验中，Uproleselan联合MEC化疗（米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷）治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者，总缓解率为41%（完全缓解率为35%），中位总生存期为8.8个月；在接受“7+3”诱导治疗的新诊断老年AML患者中，总缓解率为72%（完全缓解率为52%），中位总生存期为12.6个月。体内研究表明，Uproleselan可增强标准化疗在AML和其他血液系统恶性肿瘤中的疗效。该化合物通过破坏E-选择素介导的相互作用，将白血病细胞从骨髓微环境中动员出来，使其对化疗诱导的细胞死亡更加敏感。Uproleselan已完成II期临床试验，目前正在进行治疗急性髓系白血病（AML）的III期研究。此外，它还在研究用于治疗急性早幼粒细胞白血病、复发性混合表型急性白血病和复发性骨髓增生异常综合征。

采用表面等离子共振 (SPR) 技术评估 Uproleselan 钠与 E-选择素的结合亲和力。典型的 SPR 检测方案如下：将重组人 E-选择素蛋白固定在 CM5 芯片表面。在 HBS-EP+ 缓冲液（10 mM HEPES pH 7.4、150 mM NaCl、3 mM EDTA、0.05% Tween-20）中配制不同浓度的 Uproleselan（0.1 nM–100 µM），并以 30 µL/min 的流速流过芯片表面，结合阶段持续 2-3 分钟，解离阶段持续 5-10 分钟。使用 Biacore 仪器监测 SPR 信号响应，并采用 1:1 Langmuir 结合模型拟合数据，以计算平衡解离常数 KD。该检测方法测得Uproleselan与人E-选择素结合的KD值约为0.46 µM。功能阻断活性可通过竞争性ELISA进行评估：将E-选择素-Fc融合蛋白包被于96孔板，加入生物素标记的唾液酸Lewisˣ和递增浓度的Uproleselan，并使用链霉亲和素-HRP检测结合的配体，得出IC50值约为1.75 µM。
Uproleselan的体外酶/受体结合（非细胞）检测包括测量其与E-选择素的结合亲和力。使用重组E-选择素蛋白和不同浓度的Uproleselan进行基于表面等离子共振（SPR）或ELISA的结合检测。结合亲和力（Kd = 0.46 µM）由结合曲线确定。进行针对其他选择素（例如P-选择素、L-选择素）的选择性分析以确认特异性。

体外细胞活性评估主要通过评价Uproleselan钠对白血病细胞黏附于E-选择素的阻断作用及其对化疗敏感性的增强作用来进行。典型的检测方案如下：将稳定表达人E-选择素的CHO细胞或TNF-α激活的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）培养于含10%胎牛血清的培养基中。将内皮细胞接种于96孔板（每孔2×10⁴个细胞），培养至汇合。加入荧光标记的AML细胞系（如KG-1a、OCI-AML3，每孔1×10⁵个细胞）以及递增浓度的Uproleselan（0.1 nM–10 µM），并在37°C下孵育30-60分钟。轻轻洗涤去除未黏附细胞后，使用荧光酶标仪对黏附细胞进行定量，以计算IC50值。浓度低至100 ng/mL的Uproleselan即可抑制KG-1a细胞对重组E-选择素的黏附达90%以上。在E-选择素包被的条件下进行化疗增敏试验：将AML细胞用阿糖胞苷（0.1-10 µM）和Uproleselan（5-20 µM）处理48-72小时，并通过Annexin V/PI双染流式细胞术评估细胞凋亡率，或通过MTS/CCK-8法评估细胞活力。
使用表达E-选择素的内皮细胞和白血病细胞系进行Uproleselan的体外细胞实验。在黏附实验中，将白血病细胞置于E-选择素包被的表面或表达E-选择素的内皮细胞上，并加入不同浓度的Uproleselan。定量分析该化合物阻断细胞黏附的能力（IC50 = 1.75 µM）。评估其对白血病细胞存活、增殖和化疗敏感性的影响。

在所有研究阶段，uproleselan均以20分钟静脉输注的方式给药，于诱导化疗前24小时开始，每日两次，直至诱导化疗结束，并在诱导化疗后48小时内每日两次。复发/难治性疾病患者的挽救性化疗方案为MEC方案（每日静脉输注10 mg/m²米托蒽醌，输注15-20分钟；每日静脉输注100 mg/m²依托泊苷，输注60分钟；每日静脉输注1000 mg/m²阿糖胞苷，输注60分钟，连续5天），共1个诱导周期。uproleselan的剂量水平通过设定预期暴露量范围来确定，该范围等于或高于临床前模型中证实的药理活性剂量范围。基于非人灵长类动物研究的药代动力学数据和人体志愿者研究的安全性数据，在剂量递增阶段，uproleselan与MEC联合给药的起始剂量为5 mg/kg。 Uproleselan 的给药剂量分为 3 个药理活性剂量水平（5、10 和 20 mg/kg）。在未出现剂量限制性毒性 (DLT) 的情况下进行剂量递增。DLT 定义为：在第 42 天后，在无持续性骨髓白血病形态学证据或由 uproleselan 引起的 3 级非血液学毒性（且在第 42 天未消退至 2 级）的情况下，出现骨髓抑制（绝对中性粒细胞计数 [ANC] 未恢复至 ≥0.5 × 10⁹/L 且血小板计数未恢复至 ≥25 × 10⁹/L）。剂量递增委员会确定了 RP2D 为 10 mg/kg，该剂量定义为：(1) 在诱导治疗期间，未在超过 33% 的接受治疗患者中引起 DLT；(2) 基于现有数据（安全性、达到的暴露量、靶向效应的药效学 [PD] 评估、临床活性和总体毒性），是 AML 患者继续进行临床评估的最合适剂量。[1]
II 期剂量扩展研究在RP2D 继续招募复发/难治性 AML 患者。符合条件的患者可接受一个疗程的巩固治疗，使用 uproleselan 联合 4 天的 MEC 方案。或者，患者可根据其主治医师的判断接受造血干细胞移植和/或额外的缓解后治疗。[1]
2016 年 6 月至 2017 年 2 月期间，招募了第二组新诊断的 ≥60 岁患者，并采用 RP2D 剂量的 uproleselan 联合常规 7+3 诱导化疗方案（第 1-7 天每日 24 小时持续静脉输注 200 mg/m² 阿糖胞苷，并于第 1-3 天每日静脉推注 12 mg/m² 伊达比星）进行治疗。Uproleselan 的给药方案与 R/R AML 组相同。对于在第15天中期骨髓检查中检测到残留白血病的患者，允许进行第二个诱导治疗周期（5+2），并联合使用与初始7+3诱导治疗相同剂量和方案的uproleselan。前3例患者在诱导治疗后接受剂量限制性毒性（DLT）评估；之后，开始招募患者，以完成25例患者的队列研究。有效患者可接受uproleselan联合中等剂量阿糖胞苷（2000 mg/m²/天，3小时静脉滴注，连续5天；或1500 mg/m²，每12小时一次，3小时静脉滴注，第1、3、5天）的巩固治疗，最多3个周期。患者可根据其主治医师的判断接受造血干细胞移植。[1]

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安全性评估[1]
本研究的主要终点是接受uproleselan联合化疗的患者中治疗期间出现的不良事件（TEAE）的发生频率、严重程度和相关性。安全性评估包括监测和记录TEAE、生命体征测量、临床实验室检查、ECOG体能状态评分和体格检查。TEAE的级别和持续时间由主治医师报告，并根据不良事件通用术语标准（CTCAE，4.03版）进行分级。

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使用多种动物模型评估uproleselan钠的体内疗效。在AML小鼠模型中，将MV4-11或MLL-AF9 AML细胞（每只小鼠1×10⁶-5×10⁶个）经尾静脉注射到8-12周龄的雌性NSG或C57BL/6J小鼠体内。白血病模型建立后，将小鼠随机分为以下几组：载体对照组、化疗组（阿糖胞苷 100 mg/kg，腹腔注射，第 1-5 天）、Uproleselan 单药治疗组（25-50 mg/kg，腹腔注射，每日一次或两次）和联合治疗组。采用生物发光成像监测白血病负荷，并记录生存曲线以评估总生存期。在造血干细胞移植（HSCT）模型中，C57BL/6J 小鼠接受致死剂量照射（6 Gy × 2），24 小时后静脉注射 1×10⁶ 个同源供体骨髓细胞，并根据不同方案（第 0-1 天每日两次、第 1-2 天或仅第 1 天）给予 Uproleselan（40 mg/kg，腹腔注射），监测 30 天生存期。此外，在化疗增敏研究中，Uproleselan 与柔红霉素和阿糖胞苷联合使用，在多种 AML 小鼠模型中显示出显著活性。
Uproleselan 的体内动物实验在 AML 和其他血液系统恶性肿瘤的异种移植小鼠模型中进行。Uproleselan 与化疗药物联合静脉给药。评估指标包括肿瘤生长、骨髓和外周血中的白血病细胞负荷以及生存率。评估该化合物增强化疗疗效和降低毒性的能力。此外，也已开展了人体临床试验。

多项临床研究已对乌普罗塞兰钠的药代动力学特征进行了表征。在I/II期临床试验中，静脉注射乌普罗塞兰表现出良好的药代动力学特性。研究人员评估了5-20 mg/kg剂量在复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者中的疗效，并确定了II期推荐剂量（RP2D）为10 mg/kg，每日两次静脉注射。一项正在进行的针对中国患者的I期研究（CTR20202196/NCT04839341）正在评估乌普罗塞兰联合化疗在中国复发/难治性AML患者中的药代动力学特征，包括Cmax、Tmax、AUC₀-₁₂和AUC₀₋ₜ等参数。健康志愿者研究表明，乌普罗塞兰的消除半衰期（t₁/₂）为数小时，主要分布于血液和细胞外间隙。在患者体内，血浆浓度约为 38 µM 时即可实现功能性 E-选择素阻断。
乌普罗塞兰钠通过静脉注射给药。该化合物是一种糖模拟小分子（分子量 1326.49），具有适合静脉给药的特性。详细的药代动力学参数，包括半衰期、清除率和分布容积，可从临床研究中获得。

剂量递增队列[1]
在剂量递增阶段，共纳入19例患者，并将其分为三个不同的uproleselan剂量组：5 mg/kg（n = 6）、10 mg/kg（n = 7）和20 mg/kg（n = 6）。每日两次10 mg/kg的uproleselan被确定为RP2D，并在剂量扩展阶段与MEC联合使用，在新诊断队列中与伊达比星和阿糖胞苷联合使用。在I期试验中，所有剂量组均未观察到剂量限制性毒性（DLT）；因此，DLT并未影响II期试验的剂量选择。药效学（PD）分析显示，所有三个剂量组的血浆中可溶性E-选择素的释放均降低，表明该药物具有靶向活性。此外，未观察到剂量反应，提示所评估的三个剂量组可能已超过药效学效应的平台期。各剂量组的临床结果（骨髓对普罗罗塞兰联合MEC诱导化疗的反应）相似。基于本研究I期部分的药代动力学分析，10 mg/kg普罗塞兰剂量组在未超过14天非临床安全性限值的情况下提供了最高的药物暴露水平，因此选择该剂量进行II期部分的进一步测试。

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复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）队列[1]
对于所有R/R AML患者，无论是否与研究药物相关，治疗期间不良事件（TEAE）的发生率在所有普罗塞兰剂量组中均相似（补充表1）。66例R/R AML患者中无一例因不良事件而停止治疗。正如预期，该复发/难治性（R/R）队列中的所有患者在研究期间均出现4级骨髓抑制（血小板减少症、中性粒细胞减少症或贫血）。对于达到缓解（完全缓解[CR]或血细胞计数恢复不完全的完全缓解[CRi]）的患者，血细胞计数恢复（绝对中性粒细胞计数≥500/μL且血小板计数≥50/μL）的中位时间为33.0天（90% CI，31.0–34.0）。表2显示了3级或4级治疗干预相关不良事件（TEAE）的总体发生率。观察到的大多数TEAE是背景化疗的典型不良事件，仅有少数TEAE归因于uproleselan（补充表2提供了按剂量划分的TEAE概述）。除血液学毒性外，发生率≥10%的唯一3级或4级治疗期间出现的不良事件（TEAE）是败血症（12%的患者）。胃肠道毒性，包括恶心、呕吐、腹泻和结肠炎，均为轻度，3级不良事件的发生率<5%。肝肾治疗期间发生的大多数治疗期间出现的不良事件（TEAE）为1级或2级，3级和4级事件的发生率分别为5%和5%。1例患者（2%）在治疗开始后30天内死亡；60天死亡率为9%（n=6）。仅2%的患者报告了3级黏膜炎。其他非血液学不良事件均为轻度，通常认为与uproleselan无关。

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在临床前和临床研究中，uproleselan钠均显示出良好的安全性和耐受性。在 I/II 期临床试验（初始纳入 19 例患者）中，当 Uproleselan 与 MEC 化疗联合使用时，未观察到剂量限制性毒性 (DLT)，因此选择 10 mg/kg 静脉注射，每日两次作为 II 期推荐剂量。在复发/难治性 AML 患者（RP2D 剂量下 47 例患者）中，最常见的 3/4 级治疗相关不良事件与化疗本身相关，而非 Uproleselan。值得注意的是，Uproleselan 联合化疗与极低的口腔黏膜炎发生率相关，仅有 2% 的复发/难治性患者出现重度黏膜炎。这一发现与临床前观察结果一致，即 Uproleselan 通过减少肠道内炎症巨噬细胞的浸润来预防化疗引起的黏膜炎。临床前研究表明，Uproleselan可降低骨髓毒性（包括中性粒细胞减少症），保护并提高造血干细胞（HSC）的比例，促进中性粒细胞恢复，并减轻小肠黏膜炎。在造血干细胞移植（HSCT）小鼠模型中，Uproleselan治疗组未观察到肝静脉闭塞性疾病的迹象，所有存活小鼠均显示出造血功能重建成功的迹象。目前正在进行一项针对中国复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者的I期临床研究，以进一步评估其安全性和耐受性。
已开展临床前和临床毒理学研究以评估Uproleselan的安全性。该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。临床试验已评估Uproleselan联合化疗治疗AML患者的安全性和有效性。其安全性支持继续开发用于血液系统恶性肿瘤的治疗。

[1]. Phase 1/2 study of uproleselan added to chemotherapy in patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia. Blood. 2021 Sep 20;blood.2021010721.

总之，这项 I/II 期临床试验的结果支持靶向 E-选择素的生物学和临床理论依据，并支持开展一项确证性随机对照试验，以进一步评估在复发/难治性疾病患者的挽救性化疗方案中加入 uproleselan，以及在老年 AML 患者的蒽环类药物治疗方案中加入 uproleselan 的益处。目前，针对这两类人群的随机试验正在进行中。[1]
Uproleselan 钠也称为 GMI-1271 和 GGI-1271。它是一种小分子 E-选择素拮抗剂，最初作为血液系统恶性肿瘤标准化疗的辅助药物，用于治疗 AML。该化合物已完成 II 期临床试验，目前正在进行 III 期研究。其独特的作用机制——破坏 E-选择素介导的白血病细胞与骨髓微环境的黏附——使其成为改善 AML 和其他血液系统恶性肿瘤预后的潜在药物。

C60H108N3NAO28

1342.5068

1325.706

1914993-95-5

1914993-95-5 (sodium); 1983970-12-2 (free acid)

129900385

Typically exists as solid at room temperature

386

8

27

52

91

1870

15

[Na+].O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]([C@@H](CO)O1)O)O[C@H](C(=O)[O-])CC1CCCCC1)NC(C)=O)[C@@H]1C[C@H](C(NCCNC(CCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOC)=O)=O)C[C@H](CC)[C@H]1O[C@H]1[C@H]([C@@H]([C@@H]([C@H](C)O1)O)O)O

WGEPSMSKGCZVTP-BPLQDBDISA-M

InChI=1S/C60H109N3O28.Na/c1-4-43-37-44(38-45(55(43)91-60-54(71)53(70)51(68)47(39-64)90-60)88-59-50(63-41(2)66)56(52(69)48(40-65)89-59)87-46(58(73)74)36-42-8-6-5-7-9-42)57(72)62-12-11-61-49(67)10-13-76-16-17-78-20-21-80-24-25-82-28-29-84-32-33-86-35-34-85-31-30-83-27-26-81-23-22-79-19-18-77-15-14-75-3/h42-48,50-56,59-60,64-65,68-71H,4-40H2,1-3H3,(H,61,67)(H,62,72)(H,63,66)(H,73,74)/q+1/p-1/t43-,44+,45+,46-,47-,48+,50+,51+,52-,53+,54-,55+,56+,59+,60-/m0./s1

Sodium (2S)-2-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3-acetamido-2-(((1R,2R,3S,5R)-5-((2-(4,7,10,13,16,19,22,25,28,31,34,37-dodecaoxaoctatriacontanamido)ethyl)carbamoyl)-3-ethyl-2-(alpha-L-galactopyranosyloxy)cyclohexyl)oxy)-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl)oxy)-3-cyclohexylpropanoate

GMI1271; GMI 1271; Uproleselan sodium; Uproleselan sodium [USAN]; 1914993-95-5; 17ZJN0Q4CJ; GMI-1271 SODIUM; ABI701; Uproleselan (sodium); E-selectin antagonist gmi-1271; GMI-1271

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。