Vanillin   中文名称: 香兰素

吸收、分布和排泄
……当以100 mg/kg的剂量给大鼠喂食香兰素时，大多数代谢物在24小时内经尿液排出……

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代谢/代谢物
……腹腔注射香兰素给大鼠后，尿液中产生了多种代谢产物；其中最主要的是游离态和结合态的香草酸。其他代谢物包括结合态香兰素、结合态香草醇和儿茶酚。
可能由微生物产生原儿茶醛；豆类和粳稻中产生香兰素-4-β-D-葡萄糖苷；兔中产生香兰素-4-β-D-葡萄糖醛酸苷。
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……当以100 mg/kg的剂量给大鼠喂食香兰素时，大部分代谢物在24小时内经尿液排出，主要以葡萄糖醛酸苷和/或硫酸盐结合物的形式排出，但生成的酸也以游离形式及其甘氨酸结合物的形式排出。48小时内，94%的剂量被排出，其中7%为香兰素，19%为香草醇，47%为香草酸，10%为香草酰甘氨酸，8%为儿茶酚，2%为4-甲基儿茶酚，0.5%为愈创木酚，0.6%为4-甲基愈创木酚。
在人体内产生香草酸。/表格数据/

毒性概述
识别：少量香兰素用于香水制造，以柔化和固定甜香和香脂香味。香兰素还可用作电镀工艺中的增白剂，并且是生产左旋多巴 (L-DOPA) 和甲基多巴等药物的重要中间体。香兰素（美国环保署/有机污染物农药代码：115801）目前没有标签匹配。/未在美国注册使用，但批准的农药用途可能会定期更改，因此必须咨询联邦、州和地方当局以了解当前批准的用途。/ 药用助剂（调味剂）。用作糖果、饮料、食品和动物饲料的调味剂。化妆品中的香料和调味剂。合成试剂。人体暴露和毒性：在人体皮肤封闭式斑贴试验中，香兰素在29名健康受试者、30名健康受试者和35名皮肤病患者身上分别以20%、2%和0.4%的浓度进行测试，均未引起原发性刺激。在25名志愿者组成的实验组中进行了最大剂量试验。该物质在凡士林溶液中以2%和5%的浓度进行测试，未产生致敏反应。香兰素被认为是一种次要过敏原，因为仅在对香草、异丁香酚和苯甲酸松柏酯过敏的患者中发现过敏反应。香兰素/乙基香兰素可能与经CYP2E1/CYP1A2代谢的药物发生药物相互作用。动物实验：腹腔注射香草醛至A品系小鼠体内，总剂量为3.6-18.0 g/kg，持续24周，未观察到肺部肿瘤过度发生，因此不被认为具有致癌性。将16只大鼠分为若干组，饲喂含香草醛的饲料，剂量为20 mg/kg体重/天，持续18周，未观察到任何不良反应；但剂量为64 mg/kg/天，持续10周，则导致生长抑制，并损伤心肌、肝脏、肾脏、肺、脾脏和胃。在酵母实验中，香草醛作为共诱变剂发挥作用。利用培养的中国仓鼠V79细胞，研究了香草醛对两种不同化学诱变剂——甲磺酸乙酯（EMS）和过氧化氢（H₂O₂）——诱导的细胞毒性和6-硫鸟嘌呤（6TG）抗性突变的影响。本研究还考察了香兰素对H₂O₂诱导的染色体畸变的影响。当细胞同时接受香兰素处理时，香兰素对EMS诱导的细胞毒性和6TG耐药突变具有剂量依赖性的增强作用。在EMS处理后细胞突变表达期间，香兰素的后处理也显示出EMS诱导突变频率的增加。然而，当细胞在H₂O₂处理后接受香兰素后处理时，香兰素抑制了H₂O₂诱导的细胞毒性。在H₂O₂不具有诱导突变活性的情况下，香兰素没有表现出任何作用。香兰素的后处理也抑制了H₂O₂诱导的染色体畸变。香兰素的差异性作用可能与诱变剂诱导的DNA损伤的性质有关，并且香兰素可能影响至少两种不同的细胞修复功能。研究发现，香草醛（200 μg/培养物）在非细胞毒性剂量下可直接抑制体外抗绵羊红细胞抗体反应。

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毒性数据
LC（大鼠）> 41.7 mg/m3/4hr

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相互作用
甲氨蝶呤 (MTX) 是一种用于治疗癌症的化疗药物，可造成细胞遗传损伤，并在多种测试系统中具有细胞抑制作用。一些抗基因毒性药物已在各种体外和体内系统中进行了研究。然而，关于它们调节 MTX 诱导的基因毒性的能力的数据有限。在本研究中，我们使用香草醛 (VA) 和叶绿素 (CHL) 作为抗基因毒性药物，研究它们减少 MTX 引起的 DNA 损伤的能力。将处于指数生长期的V79中国仓鼠肺细胞用五种不同浓度（5-100 μg/mL）的MTX处理6小时，同时激活S9，之后再用两种浓度的VA（50或100 μg/mL）或CHL（50或100 μg/mL）处理40小时。加入细胞松弛素B进行微核（MN）试验，并加入抗基因毒性药物以评估双核细胞中的微核。同时，在平行培养物中评估染色体畸变。结果表明，单独使用MTX可剂量依赖性地降低核分裂指数（NDI）和有丝分裂指数（MI）。观察到微核双核细胞百分比（MNBN）和异常细胞百分比（Abs）显著增加。使用香草醛 (VA) 作为抗基因毒性剂的研究表明，添加 50 或 100 微克/毫升的 VA 后，MNBN 数量（26.3-83.1%）和抗体数量（16.0-87.5%）均有所下降。添加 CHL 也显著降低了 MNBN 的数量（53.0-91.5%），且在所测试的两种浓度下均观察到此现象。染色体畸变率也显著降低（41.0-83.0%）。这些研究表明，VA 和 CHL 均能有效减少 MTX 诱导的染色体损伤。
香草醛 (VA) 是一种抗染色体断裂剂，已被证实能够抑制细菌和哺乳动物细胞的基因突变。然而，关于其对抗辐射诱导的细胞遗传损伤的作用数据有限。本研究旨在探讨 VA 对 V79 细胞中辐射诱导的染色体损伤的保护作用。处于指数生长期的细胞暴露于五种不同剂量的X射线（1-12 Gy）和紫外线（50-800 x 10² μJ/cm²）照射下，随后用三种浓度的VA（5、50或100 μg/mL）处理16小时（用于微核（MN）分析）或18小时（用于结构性染色体畸变（SCA）分析）。MN和SCA检测按照标准程序同时进行。结果表明，单独X射线处理即可导致微核双核细胞（MNBN）百分比（5.6%至79.6%）和异常细胞（Abs）百分比（12%至98%）随剂量增加而增加。抑制实验表明，添加100 μg/mL的VA可显著降低X射线1、2和4次照射诱导的微核双核细胞百分比（21%至48%）。 Gy。在 5 和 50 μg/mL VA 浓度下，微核双核细胞百分比略有下降。所有三种浓度的 VA 均降低了 X 射线在所有剂量下诱导的抗体百分比（15.7% 至 57.1%）。单独的紫外线辐射显著增加了微核双核细胞百分比（3.5% 至 14.8%）和抗体百分比（17% 至 29%）。添加 50 或 100 μg/mL VA 显著降低了所有紫外线剂量下的微核双核细胞百分比（31.7% 至 86.2%）和抗体百分比（54.5% 至 90.9%）。在 5 μg/mL VA 浓度下也观察到微核双核细胞百分比（2.8% 至 72.4%）和抗体百分比（34.8% 至 66.7%）的下降。这些数据清楚地表明 VA 对辐射诱导的染色体损伤具有保护作用，提示 VA 是一种……抗断裂剂。
本研究探讨了膳食生物抗诱变剂（已被证实可通过与DNA修复过程相互作用来抑制突变的化合物）对代谢功能健全的人肝癌细胞（Hep-G2）中自发性和杂环胺（HCA）诱导的微核（MN）频率的影响。所有测试的化合物（香豆素、香草醛、咖啡因、鞣酸和肉桂醛）在高浓度（500 μg/ml）下均能适度增加Hep-G2细胞中的微核数量；仅鞣酸在较低剂量下也具有活性。在与杂环胺2-氨基-3-甲基咪唑并[3,4-f]喹啉（IQ）联合使用的实验中，用生物抗诱变剂处理细胞后，微核数量显著减少（75-90%）。香草醛、香豆素和咖啡因的效果最为显著，其活性浓度≤5 μg/ml。进一步的实验表明，这些化合物还能减弱其他杂环胺（PhIP、MeIQ、MeIQx、Trp-P-1）的致突变作用。
在胚胎发生早期（胚泡形成期）给妊娠小鼠注射N-甲基亚硝基脲（MNU）可能通过直接作用于胚胎而诱发先天性异常。本研究探讨了香兰素（VA）和氯化钴（CoCl2）等几种抗诱变剂是否能改变在胚胎着床前期给妊娠小鼠注射N-甲基亚硝基脲的发育毒性。在妊娠第2.5天，ICR小鼠腹腔注射单剂量20 mg/kg的N-甲基亚硝基脲。在N-甲基亚硝基脲处理1小时后，分别腹腔注射单剂量50 mg/kg的香兰素或静脉注射单剂量10 mg/kg的氯化钴。在妊娠第18天检测胚胎毒性和致畸性。氯化钴(CoCl2)显著降低了N-甲基亚硝基脲(N-甲基亚硝基脲)诱导的胚胎/胎儿死亡率，并明显降低了N-甲基亚硝基脲诱导的外部畸形发生率。香草醛和氯化钴的这些抑制作用支持了N-甲基亚硝基脲的胚胎毒性是由其对胚胎的直接作用引起的观点。此外，香草醛和氯化钴的作用被认为是N-甲基亚硝基脲处理后对受影响胚胎的直接修饰作用。……
本研究利用培养的中国仓鼠V79细胞，检测了香草醛对两种不同化学诱变剂——甲磺酸乙酯(EMS)和过氧化氢(H2O2)诱导的细胞毒性和6-硫鸟嘌呤(6TG)抗性突变的修饰作用。同时，也检测了香草醛对过氧化氢诱导的染色体畸变的影响。结果表明，香草醛对甲磺酸乙酯诱导的染色体畸变具有剂量依赖性的增强作用。当细胞同时用香草醛处理时，细胞毒性和6TG抗性突变均有所增加。在用甲磺酸乙酯处理细胞后，于突变表达期间再用香草醛进行后处理，也显示出甲磺酸乙酯诱导的突变频率增加。然而，当细胞在过氧化氢处理后再用香草醛进行后处理时，香草醛抑制了过氧化氢诱导的细胞毒性。在过氧化氢不具有诱导突变活性的情况下，香草醛未显示出任何作用。香草醛的后处理也抑制了过氧化氢诱导的染色体畸变。香草醛的差异性作用可能与诱变剂诱导的DNA损伤的性质有关，并且香草醛可能影响至少两种不同的细胞修复功能。本文讨论了香草醛增强或抑制化学物质诱导的细胞毒性、突变和染色体畸变的机制。

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非人类毒性
大鼠口服LD50 1580 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50 1160 mg/kg
大鼠皮下注射LD50 1500 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50 475 mg/kg
有关香兰素（共11项）的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

香兰素呈白色或略带黄色的针状晶体。
香兰素属于苯甲醛类化合物，其3位和4位分别带有甲氧基和羟基取代基。它是一种植物代谢产物，具有抗炎、调味、抗氧化和抗惊厥等作用。它属于酚类、单甲氧基苯类和苯甲醛类化合物。
香草过敏原提取物用于过敏原测试。
据报道，啤酒花（Humulus lupulus）、榕树（Ficus erecta var. beecheyana）以及其他一些有相关数据的生物体中都含有香兰素。
香兰素是香草豆提取物的主要成分。合成香兰素有时会代替天然香草提取物，用作食品、饮料和药品中的调味剂。它与乙基香兰素一样，被食品工业广泛使用。人造香草香精是纯香兰素溶液，通常是合成的。由于天然香草提取物稀缺且价格昂贵，人们长期以来一直致力于合成其主要成分。香兰素的首次商业合成始于更容易获得的天然化合物丁香酚。如今，人造香兰素由愈创木酚或木质素制成，木质素是木材的成分，也是造纸工业的副产品。 （维基百科）
香兰素是酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）中发现或产生的代谢产物。
另见：香草油（注释已移至）。

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治疗用途
通过研究香豆素化合物和酚类化合物对胆汁流量、胆汁酸、电解质和胆汁代谢物等参数的影响，探索了它们的利胆特性和机制。香兰素加速胆汁分泌。
兽医：……作为一种雾化辅助剂，帮助母羊哺育孤儿羔羊。
探索治疗：甲氨蝶呤 (MTX) 是一种用于治疗癌症的化疗药物，它会产生细胞遗传损伤，并在多种测试系统中具有细胞抑制作用。一些抗基因毒性药物已在各种体外和体内系统中进行了研究。然而，关于它们调节 MTX 诱导的基因毒性的能力的数据有限。在本研究中，香兰素 (VA) 和叶绿素 (CHL) 被用作抗基因毒性药物，以研究它们减少 MTX 引起的 DNA 损伤的能力。将处于指数生长期的V79中国仓鼠肺细胞用五种不同浓度（5-100 μg/mL）的MTX处理6小时，同时激活S9，之后再用两种浓度的VA（50或100 μg/mL）或CHL（50或100 μg/mL）处理40小时。加入细胞松弛素B进行微核（MN）试验，并加入抗基因毒性药物以评估双核细胞中的微核。同时，在平行培养物中评估染色体畸变。结果表明，单独使用MTX可剂量依赖性地降低核分裂指数（NDI）和有丝分裂指数（MI）。观察到微核双核细胞百分比（MNBN）和异常细胞百分比（Abs）显著增加。使用香草醛（VA）作为抗基因毒性剂的研究表明，添加 50 或 100 微克/毫升的 VA 后，MNBN 数量（26.3-83.1%）和抗体（16.0-87.5%）均有所下降。添加氯己定（CHL）在所测试的两种浓度下也显著降低了 MNBN 的数量（53.0-91.5%）。染色体畸变也显著减少（41.0-83.0%）。这些研究表明，VA 和 CHL 均能有效减少甲氨蝶呤（MTX）诱导的染色体损伤。
香草醛是一种众所周知的食品和化妆品添加剂，具有抗氧化和抗诱变特性。也有研究表明它对主要的人类致病真菌具有抗真菌活性，但效果并不显著。本研究探讨了香兰素及其33种衍生物对人类真菌病原体新型隐球菌（Cryptococcus neoformans，免疫功能低下患者隐球菌性脑膜炎的主要病原体）的抗真菌活性。我们发现香兰素衍生物的结构与其抗真菌活性之间存在相关性，表明苯甲醛中的羟基或烷氧基比卤代基或硝基更具优势。在含有羟基或烷氧基的香兰素衍生物中，邻香兰素和邻乙基香兰素对新型隐球菌表现出最高的抗真菌活性。我们进一步研究了邻香兰素的抗真菌作用机制。通过RNA测序比较了未经处理和经邻香兰素处理的新型隐球菌细胞的转录组，发现该化合物可导致线粒体功能障碍并引发氧化应激。邻香草醛的这些抗真菌机制通过实验证实，缺乏线粒体功能和氧化应激反应相关基因的突变体生长显著减少。

C8H8O3

152.15

152.047

121-33-5

1183

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

282.6±20.0 °C at 760 mmHg

81-83 °C(lit.)

117.6±15.3 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.588

1.19

46.53

1

3

2

11

135

0

MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C8H8O3/c1-11-8-4-6(5-9)2-3-7(8)10/h2-5,10H,1H3

4-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde

NSC-15351; NSC 15351; Vanillin

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~657.25 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。