Vanillin   中文名称: 香兰素

Vanillin targets multiple pathways. It has been identified as an inhibitor of GABA transaminase (ABAT) and monoamine oxidase type B (MAO-B). It suppresses cancer cell migration and metastasis by selectively inhibiting Akt phosphorylation within the hepatocyte growth factor (HGF) signaling pathway. It protects cells from UVB irradiation by modulating the p53-MDM2 pathway. It also inhibits yeast growth and fermentation.

香兰素能以剂量依赖的方式逆转UVA诱导的细胞增殖减少。在所测试的浓度下，它没有诱导细胞凋亡的作用。它能保护角质形成细胞干细胞免受UVB照射。它能抑制MAO-B和GABA转氨酶的活性。它通过抑制Akt磷酸化来抑制癌细胞的迁移和转移。

香兰素因其作为治疗重度抑郁症药物的潜力而备受关注。它能保护细胞免受 UVB 辐射损伤，并已被证实可抑制癌细胞的迁移和转移。其对情绪和癌症进展的影响已在多种临床前模型中得到研究。

香兰素的主要体外检测方法包括MAO-B和GABA转氨酶的酶抑制试验。将这些酶与其底物一起孵育，并在化合物存在下测定产物的生成量。香兰素对癌细胞系增殖和迁移的影响也通过评估其对细胞增殖和迁移的影响来测定。其抗氧化作用则采用标准方法进行测定。

体外细胞实验中，香草醛被用于处理多种细胞类型，包括癌细胞和角质形成细胞。实验评估了香草醛对细胞增殖、迁移和凋亡的影响。通过检测细胞活力和DNA损伤标志物，评估了香草醛对角质形成细胞干细胞紫外线损伤的保护作用。此外，还通过蛋白质印迹法评估了香草醛对Akt和p53等信号通路的影响。

已在抑郁症、癌症和紫外线诱导的皮肤损伤模型中开展了香兰素的体内动物实验。该化合物可通过口服或外用给药，并评估其对行为、肿瘤生长和皮肤损伤的影响。其抗抑郁作用已在抑郁症模型中得到评估。其抗癌作用已在肿瘤异种移植模型中得到评估。

吸收、分布和排泄
……当大鼠以100 mg/kg的剂量摄入香兰素后，大部分代谢物在24小时内经尿液排出……

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代谢/代谢物……大鼠腹腔注射香兰素后，尿液中产生多种代谢物；其中最重要的是游离和结合的香草酸。其他代谢物包括结合的香兰素、结合的香草醇和儿茶酚。原儿茶醛可由微生物产生；香兰素-4-β-D-葡萄糖苷由豆类和粳稻产生；香兰素-4-β-D-葡萄糖醛酸苷由兔产生。
/表格数据/ …当大鼠以 100 mg/kg 的剂量服用香兰素时，大部分代谢物在 24 小时内经尿液排出，主要以葡萄糖醛酸苷和/或硫酸盐结合物的形式排出，但生成的酸也以游离形式和甘氨酸结合物的形式排出。48 小时内，94% 的剂量被排出，其中包括 7% 的香兰素、19% 的香草醇、47% 的香草酸、10% 的香草基甘氨酸、8% 的儿茶酚、2% 的 4-甲基儿茶酚、0.5% 的愈创木酚和 0.6% 的 4-甲基愈创木酚。香草酸在人体内产生。 /表格数据/
香兰素的分子量为 152.15 g/mol，分子式为 C8H8O3。它是一种白色至类白色结晶性粉末，具有特征性的香草气味。它易溶于有机溶剂，在水中的溶解度有限。在常温常压下稳定。它广泛用作调味剂和香料。

毒性概述
识别：香兰素在香料制造中少量使用，用于柔化和固定甜味和香脂味。它还可用作电镀工艺中的增白剂，并且是生产左旋多巴和甲基多巴等药物的重要中间体。香兰素（EPA/OPC 农药代码：115801）目前没有匹配的标签。/ 未在美国注册使用，但批准的农药用途可能会定期更改，因此请咨询联邦、州和地方当局以了解当前批准的用途。/ 药用助剂（调味剂）。用作糖果、饮料、食品和动物饲料的调味剂。化妆品中的香料和调味剂。合成试剂。人体暴露和毒性：在一项封闭式皮肤贴片试验中，分别在29名健康受试者、30名健康受试者和35名皮肤病患者中测试了浓度为20%、2%和0.4%的香兰素，未引起原发性刺激。在25名志愿者组成的实验组中进行了最大剂量研究。该物质在凡士林溶液中以2%和5%的浓度进行测试，未观察到致敏反应。香兰素被认为是一种轻微的过敏原，因为仅在对香草、异丁香酚和苯甲酸松柏酯过敏的患者中发现过致敏反应。香兰素/乙基香兰素可能与经CYP2E1/CYP1A2代谢的药物发生相互作用。动物实验：腹腔注射香草醛至A品系小鼠体内，总剂量为3.6–18.0 g/kg，持续24周，未导致肺部肿瘤过度生长，因此不被认为具有致癌性。将16只大鼠分为若干组，喂食含香草醛的饲料，剂量为20 mg/kg体重/天，持续18周，未观察到任何不良反应；然而，剂量为64 mg/kg/天，持续10周，导致生长抑制，并对心肌、肝脏、肾脏、肺、脾脏和胃造成损伤。在酵母实验中，香草醛作为共诱变剂发挥作用。利用培养的中国仓鼠V79细胞，研究了香草醛对两种不同化学诱变剂——甲磺酸乙酯（EMS）和过氧化氢（H₂O₂）——诱导的细胞毒性和6-硫鸟嘌呤（6TG）抗性突变的影响。本研究还探讨了香兰素对H₂O₂诱导的染色体畸变的影响。当细胞与香兰素共同处理时，香兰素呈剂量依赖性地增强了EMS诱导的细胞毒性和6TG耐药突变。在EMS处理后的突变表达期内，香兰素的后处理也增加了EMS诱导突变的频率。然而，当细胞在H₂O₂处理后用香兰素进行后处理时，香兰素抑制了H₂O₂诱导的细胞毒性。在H₂O₂不具有致突变活性的情况下，香兰素没有表现出任何作用。香兰素的后处理也抑制了H₂O₂诱导的染色体畸变。香兰素的差异性作用可能与致突变DNA损伤的性质有关，并且香兰素可能影响至少两种不同的细胞修复功能。研究发现，香草醛（200 μg/培养物）在非细胞毒性剂量下可直接抑制体外抗绵羊红细胞抗体反应。

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毒性数据
LC（大鼠）> 41.7 mg/m3/4hr

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相互作用
甲氨蝶呤 (MTX) 是一种用于治疗癌症的化疗药物，它会导致细胞遗传损伤，并在多种检测系统中表现出细胞毒性作用。一些抗基因毒性剂已在各种体外和体内系统中进行了研究。然而，关于它们调节 MTX 诱导的基因毒性的能力的数据有限。在本研究中，我们使用香草醛 (VA) 和叶绿素 (CHL) 作为抗基因毒性剂，研究它们降低 MTX 诱导的 DNA 损伤的能力。处于指数生长期的V79中国仓鼠肺细胞用五种不同浓度（5-100 μg/mL）的MTX处理6小时以激活S9细胞，随后用两种浓度的VA（50或100 μg/mL）或CHL（50或100 μg/mL）处理40小时。采用细胞松弛素B进行微核（MN）试验，并加入抗基因毒性药物以评估双核细胞中的微核。在平行培养中评估染色体畸变。结果表明，单独使用MTX可剂量依赖性地降低有丝分裂指数（NDI）和有丝分裂指数（MI）。观察到微核双核细胞（MNBN）百分比和异常细胞（Abs）百分比显著增加。以香兰素 (VA) 作为抗基因毒性剂的研究表明，添加 50 或 100 μg/mL 的 VA 可降低微核双核细胞 (MNBN) 的数量（26.3%~83.1%）和抗体的数量（16.0%~87.5%）。添加 CHL 也显著降低了 MNBN 的数量（53.0%~91.5%），且在所测试的两种浓度下均观察到此现象。染色体畸变率也显著降低（41.0%~83.0%）。这些研究表明，VA 和 CHL 均可有效降低甲氨蝶呤 (MTX) 诱导的染色体损伤。香兰素 (VA) 是一种抗染色体断裂剂，已被证明可抑制细菌和哺乳动物细胞中的基因突变。然而，关于其在对抗辐射诱导的细胞遗传损伤方面的作用数据有限。本研究旨在探讨 VA 对 V79 细胞中辐射诱导的染色体损伤的保护作用。处于指数生长期的细胞分别暴露于五种不同剂量的X射线（1-12 Gy）和紫外线（50-800 x 10² μJ/cm²）照射，随后用三种浓度的VA（5、50或100 μg/mL）处理16小时（用于微核（MN）分析）或18小时（用于染色体结构畸变（SCA）分析）。MN和SCA检测按照标准流程同时进行。结果表明，单独X射线照射可使微核双核细胞（MNBN）的比例（从5.6%增加到79.6%）和异常细胞（Abs）的比例（从12%增加到98%）随剂量增加而升高。抑制实验表明，添加100 μg/mL VA可显著降低X射线照射1次、2次和4次后诱导的微核双核细胞的比例（从21%降低到48%）。当VA浓度为5和50 μg/mL时，微核双核细胞的百分比略有下降。所有三种浓度的VA均降低了X射线在所有剂量下诱导产生的抗体百分比（15.7%至57.1%）。单独使用紫外线照射可显著增加微核双核细胞（3.5%至14.8%）和抗体（17%至29%）的百分比。添加50或100 μg/mL的VA可显著降低所有紫外线剂量下微核双核细胞（31.7%至86.2%）和抗体（54.5%至90.9%）的百分比。在VA浓度为5 μg/mL时，也观察到微核双核细胞（2.8%至72.4%）和抗体（34.8%至66.7%）百分比的下降。这些数据清楚地表明，VA对辐射引起的染色体损伤具有保护作用，提示VA是一种抗断裂剂。本研究探讨了膳食生物抗诱变剂（已被证实可通过与DNA修复过程相互作用来抑制突变的化合物）对代谢健康的人肝癌细胞（Hep-G2）中自发性和杂环胺（HCA）诱导的微核（MN）频率的影响。所有测试化合物（香豆素、香草醛、咖啡因、鞣酸和肉桂醛）在高浓度（500 μg/ml）下均能适度增加Hep-G2细胞中的微核数量；只有鞣酸在低剂量下具有活性。在使用杂环胺2-氨基-3-甲基咪唑并[3,4-f]喹啉（IQ）的实验中，用该抗诱变剂处理细胞可显著降低微核数量（75-90%）。香兰素、香豆素和咖啡因在浓度≤5 μg/ml时表现出最显著的效果。进一步的实验表明，这些化合物还能减弱其他杂环胺（PhIP、MeIQ、MeIQx、Trp-P-1）的致突变作用。
在胚胎早期发育（囊胚形成期）向妊娠小鼠注射N-甲基亚硝基脲（MNU）可能通过直接作用于胚胎而诱发先天性异常。本研究探讨了包括香兰素（VA）和氯化钴（CoCl2）在内的几种抗诱变剂是否能改变在着床前期给予妊娠小鼠的N-甲基亚硝基脲的发育毒性。在妊娠第2.5天，ICR小鼠腹腔注射单剂量20 mg/kg N-甲基亚硝基脲。小鼠经N-甲基亚硝基脲处理一小时后，分别腹腔注射单剂量50 mg/kg香草醛或静脉注射单剂量10 mg/kg氯化钴。在妊娠第18天评估胚胎毒性和致畸性。氯化钴(CoCl₂)显著降低了N-甲基亚硝基脲诱导的胚胎/胎儿死亡率，并显著降低了N-甲基亚硝基脲诱导的外部畸形发生率。香草醛和氯化钴的这些抑制作用支持了N-甲基亚硝基脲的胚胎毒性是由其对胚胎的直接作用引起的观点。此外，香草醛和氯化钴的作用被认为是N-甲基亚硝基脲处理后对受影响胚胎的直接修饰。本研究利用培养的中国仓鼠V79细胞，探讨了香兰素对两种不同化学诱变剂——甲磺酸乙酯（EMS）和过氧化氢（H₂O₂）诱导的细胞毒性和6-硫鸟嘌呤（6TG）抗性突变的影响。同时，也考察了香兰素对过氧化氢诱导的染色体畸变的影响。结果表明，香兰素对EMS诱导的染色体畸变具有剂量依赖性的增强作用。当细胞同时接受香兰素处理时，细胞毒性和6TG抗性突变均增加。在EMS处理后的突变表达期内，给予香兰素进行后处理也显示出EMS诱导突变频率的增加。然而，当细胞在过氧化氢处理后接受香兰素进行后处理时，香兰素抑制了过氧化氢诱导的细胞毒性。当过氧化氢不具有诱变活性时，香兰素没有表现出任何作用。香兰素的后处理也能抑制过氧化氢诱导的染色体畸变。香兰素的不同作用可能与诱变性DNA损伤的性质有关，并且香兰素可能影响至少两种不同的细胞修复功能。本文探讨了香兰素增强或抑制化学诱导的细胞毒性、突变和染色体畸变的机制。

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非人类毒性
大鼠口服LD50：1580 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50：1160 mg/kg
大鼠皮下注射LD50：1500 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50：475 mg/kg
如需查看香兰素更完整的非人类毒性数据（共11项），请访问HSDB记录页面。

香兰素通常被认为是安全的（GRAS），可用作调味剂。它的毒性较低，在食品和化妆品中常见的浓度下耐受性良好。高剂量可能会导致敏感人群出现皮肤刺激或过敏反应。其在食品和化妆品中的安全性已得到证实。

香兰素呈白色或微黄色针状晶体。它属于苯甲醛类化合物，在3位和4位分别带有甲氧基和羟基取代基。香兰素是一种植物代谢产物，具有抗炎、调味、抗氧化和抗惊厥作用。它属于酚类、单甲氧基苯类和苯甲醛类化合物。香草过敏原提取物用于过敏原检测。据报道，香兰素存在于啤酒花（Humulus lupulus）、榕树（Ficus erecta var. beecheyana）以及其他一些具有相关数据的生物体中。香兰素是香草豆提取物的主要成分。合成香兰素有时会替代天然香草提取物，作为食品、饮料和药品中的调味剂。与乙基香兰素一样，它在食品工业中应用广泛。人工香草香精通常是纯香兰素溶液，一般为人工合成。由于天然香草提取物稀缺且价格昂贵，人们长期以来一直致力于合成其主要成分。香兰素的首次商业合成始于更容易获得的天然化合物丁香酚。如今，合成香兰素由愈创木酚或木质素制成，木质素是木材的成分，也是造纸工业的副产品。（维基百科）香兰素是酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）中发现或产生的代谢产物。另见：香草油（注：已移至此处）。

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治疗用途
通过研究香豆素和酚类化合物对胆汁流量、胆汁酸、电解质和胆汁代谢物等参数的影响，探索了它们的利胆特性和机制。香兰素可加速胆汁分泌。
兽医：……作为雾化器辅助剂，帮助母羊哺育孤儿羔羊。
治疗用途：甲氨蝶呤 (MTX) 是一种用于治疗癌症的化疗药物，它会导致细胞遗传损伤，并在多种测试系统中表现出细胞抑制作用。一些抗基因毒性药物已在各种体外和体内系统中进行了研究。然而，关于它们调节 MTX 诱导的基因毒性的能力的数据有限。本研究使用香草醛 (VA) 和叶绿素 (CHL) 作为抗基因毒性剂，以研究它们降低 MTX 诱导的 DNA 损伤的能力。将处于指数生长期的 V79 中国仓鼠肺细胞用五种不同浓度 (5–100 μg/mL) 的 MTX 处理 6 小时，同时激活 S9 细胞，随后用两种浓度的 VA (50 或 100 μg/mL) 或 CHL (50 或 100 μg/mL) 处理 40 小时。采用细胞松弛素B进行微核（MN）试验，并加入抗基因毒性剂以评估双核细胞中的微核。在平行培养中评估染色体畸变。结果显示，单独使用甲氨蝶呤（MTX）可剂量依赖性地降低有丝分裂指数（NDI）和有丝分裂指数（MI）。观察到微核双核细胞（MNBN）百分比和异常细胞（Abs）百分比显著增加。使用香草醛（VA）作为抗基因毒性剂的研究表明，添加50或100 μg/mL VA可降低MNBN数量（26.3-83.1%）和抗体水平（16.0-87.5%）。添加氯己定（CHL）在两种测试浓度下也显著降低了MNBN数量（53.0-91.5%）。染色体畸变也显著减少（41.0-83.0%）。这些研究表明，香草醛（VA）和氯仿（CHL）均能有效减少甲氨蝶呤（MTX）诱导的染色体损伤。香草醛是一种众所周知的食品和化妆品添加剂，具有抗氧化和抗突变特性。研究还表明，它对主要的人类致病真菌具有抗真菌活性，但效果有限。本研究考察了香草醛及其33种衍生物对人类真菌病原体新型隐球菌（免疫功能低下患者隐球菌性脑膜炎的主要病原体）的抗真菌活性。我们发现香草醛衍生物的结构与其抗真菌活性之间存在相关性，表明苯甲醛中的羟基或烷氧基比卤代基或硝基更具优势。在含有羟基或烷氧基的香草醛衍生物中，邻香草醛和邻乙基香草醛对新型隐球菌表现出最高的抗真菌活性。我们进一步研究了邻香草醛的抗真菌机制。通过RNA测序比较未经处理和邻香兰素处理的新型隐球菌细胞的转录组，我们发现该化合物可导致线粒体功能障碍并诱导氧化应激。我们通过构建缺乏线粒体功能和氧化应激反应相关基因的突变体，实验证实了邻香兰素的这些抗真菌机制，这些突变体生长显著减少。
香兰素（对香兰素）是从香草豆中提取的单一分子。它是一种广泛用于香水、食品和医药的常用香料。香兰素已被证实可抑制癌细胞的迁移和转移，并被认为是一种治疗重度抑郁症的潜在药物。它能抑制MAO-B和GABA转氨酶，并保护细胞免受UVB辐射。

C8H8O3

152.15

152.047

121-33-5

1183

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

282.6±20.0 °C at 760 mmHg

81-83 °C(lit.)

117.6±15.3 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.588

1.19

46.53

1

3

2

11

135

0

MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C8H8O3/c1-11-8-4-6(5-9)2-3-7(8)10/h2-5,10H,1H3

4-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde

NSC-15351; NSC 15351; Vanillin

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~657.25 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。