| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VEGFR2/KDR (IC50 = 37 nM); VEGFR1/FLT1 (IC50 = 77 nM); VEGFR2/Flk1 (IC50 = 270 nM); PDGFRβ (IC50 = 580 nM); VEGFR3/FLT4 (IC50 = 660 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Vatalanib 还抑制 PDGFRβ、Flk 和 c-Kit,IC50 值分别为 580 nM、730 nM 和 270 nM。 vatalanib 抑制 VEGF 在 HUVEC 中诱导的胸苷掺入,IC50 为 7.1 nM。它还以剂量依赖的方式抑制相同剂量范围内 VEGF 诱导的内皮细胞的迁移和存活,而不对不表达 VEGF 受体的细胞产生不良影响[1]。一项新研究表明,vatalanib可增加Bax蛋白水平并降低Bcl-xL和Bcl-2,从而显着抑制肝细胞癌细胞的生长并增强IFN/5-FU诱导的细胞凋亡[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在两种模型中,单次口服剂量(25-100 mg/kg)后,Vatalanib 可导致对 VEGF 和 PDGF 的血管生成反应的剂量依赖性抑制:一种使用生长因子植入物,另一种使用肿瘤细胞驱动的血管生成。 Vatalanib还在相同剂量范围内抑制裸鼠体内多种人类癌症的生长和转移,但对骨髓白细胞或循环血细胞没有明显影响[1]。
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| 酶活实验 |
每个 GST 融合激酶均在优化的缓冲液条件下培养。总体积为 30 μL 的 ATP 在室温下反应 10 分钟,无论有或没有测试药物 vatalanib。要停止反应,请添加 10 μL 250 mM EDTA[1]。
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| 细胞实验 |
在涂有 1.5% 明胶的 96 孔板中,接种未汇合的 HUVEC。 24 小时后,将恒定浓度的 VEGF (50 ng/mL)、bFGF (0.5 ng/mL) 或 FCS (5%)(含或不含瓦他拉尼)添加到基础培养基中,替换生长培养基。另外还包括不含生长因子的孔作为对照。加入BrdUrd标记溶液后,将细胞再孵育24小时,然后固定、封闭,并添加过氧化物酶标记的抗BrdUrd抗体。然后使用 3,3',5,5'-四甲基联苯胺底物检测结合的抗体[1]。
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| 动物实验 |
在C57/C6小鼠的背侧皮下植入一个0.5 mL的多孔聚四氟乙烯腔室,腔室内含有0.8% (w/v)琼脂、0.2%肝素(20单位/mL)、生长因子(3 g/mL人血管内皮生长因子,2 g/mL人血小板衍生生长因子)或不含上述任何物质。从腔室植入前一天开始,持续五天,小鼠分别接受赋形剂(水)或Vatalanib(12.5、25或50 mg/kg二盐酸盐,每日一次,口服)治疗。治疗结束后处死小鼠并取出腔室。小心移除腔室周围的血管化组织并称重后,通过测量组织中的血红蛋白含量来确定血液量[1]。
为了评估对肿瘤增殖的影响,我们给已建立小细胞肺癌(SCLC)微转移灶的裸鼠注射了Vatalanib(PTK-787;ZK-222584;CGP-79787)。 该药物溶解于聚乙二醇400中。 通过腹腔注射(ip)给药,剂量为50 mg/kg,每日两次。 治疗方案在射频消融术(RFA)前一天开始,持续至RFA术后第1、7或14天处死小鼠[3]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
吸收迅速 代谢/代谢物 主要通过氧化代谢。两种药理学上无活性的代谢物,CGP 84368/ZK 260120 和 NVP AAW378/ZK 261557,其全身暴露量与瓦他拉尼相当,是总全身暴露量的主要贡献者。 生物半衰期 约 6 小时。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
瓦他拉尼(Vatalanib)属于酞嗪类化合物,其结构为酞嗪分子1位和4位的氢原子分别被对氯苯氨基和吡啶-4-基甲基取代。它是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可抑制所有VEGFR、PDGFR和c-Kit亚型。瓦他拉尼具有抗肿瘤、EC 2.7.10.1(受体蛋白酪氨酸激酶)抑制剂、血管生成抑制剂和血管内皮生长因子受体拮抗剂等多种功能。它属于酞嗪类、吡啶类、单氯苯类和仲胺类化合物。
瓦他拉尼(PTK787/ZK-222584)是一种新型口服抗血管生成分子,可抑制所有已知的血管内皮生长因子受体。瓦他拉尼布正在接受实体瘤治疗的研究。 瓦他拉尼布是一种口服生物利用度高的苯胺酞嗪类药物,具有潜在的抗肿瘤活性。瓦他拉尼布可与血管内皮生长因子受体1和2的蛋白激酶结构域结合并抑制其活性;这两种受体酪氨酸激酶均参与血管生成。该药物还能结合并抑制相关的受体酪氨酸激酶,包括血小板衍生生长因子 (PDGF) 受体、c-Kit 和 c-Fms。 另见:琥珀酸瓦他拉尼(注释已移至)。 药物适应症 与一线和二线化疗联合用于治疗转移性结直肠癌和非小细胞肺癌 (NSCLC)。 作用机制 瓦他拉尼能强效抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 受体酪氨酸激酶,这些酶在新血管形成过程中发挥重要作用,而新血管的形成有助于肿瘤生长和转移。 药效学 瓦他拉尼是一种新型口服血管生成抑制剂,由先灵公司(与诺华公司合作)开发。 Vatalanib 选择性抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 受体、血小板衍生生长因子 (PDGF) 受体和 c-KIT 的酪氨酸激酶结构域。 |
| 分子式 |
C20H15CLN4
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|---|---|
| 分子量 |
346.8129
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| 精确质量 |
346.098
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| 元素分析 |
C, 69.26; H, 4.36; Cl, 10.22; N, 16.15
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| CAS号 |
212141-54-3
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| 相关CAS号 |
Vatalanib dihydrochloride;212141-51-0;Vatalanib succinate;212142-18-2
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| PubChem CID |
151194
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| 外观&性状 |
White to off-white crystalline powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
587.8±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
209-212ºC
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| 闪点 |
309.3±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.711
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| LogP |
3.8
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| tPSA |
50.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
407
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N([H])C1C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C(C([H])([H])C2C([H])=C([H])N=C([H])C=2[H])=NN=1
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| InChi Key |
YCOYDOIWSSHVCK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H15ClN4/c21-15-5-7-16(8-6-15)23-20-18-4-2-1-3-17(18)19(24-25-20)13-14-9-11-22-12-10-14/h1-12H,13H2,(H,23,25)
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| 化学名 |
N-(4-chlorophenyl)-4-(pyridin-4-ylmethyl)phthalazin-1-amine
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| 别名 |
PTK787/ZK 222584; CGP-7978; PTK787; PTK 787; PTK-787; ZK 222584; ZK222584; ZK-222584; CGP79787D; CGP 79787; CGP-797870; ZK-232934
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 21.3~100 mg/mL (50.6~360.4 mM)
Ethanol: ~6 mg/mL (~14.3 mM) Water: ~10 mg/mL (~23.8 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8834 mL | 14.4171 mL | 28.8342 mL | |
| 5 mM | 0.5767 mL | 2.8834 mL | 5.7668 mL | |
| 10 mM | 0.2883 mL | 1.4417 mL | 2.8834 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00072475 | Completed | Drug: vatalanib | Myelodysplastic Syndromes Leukemia |
Alliance for Clinical Trials in Oncology |
December 2003 | Phase 2 |
| NCT00268918 | Completed | Drug: PTK787 Drug: Docetaxel |
Ovarian Cancer Cervical Cancer |
Dana-Farber Cancer Institute | September 2005 | Phase 1 |
| NCT00117299 | Completed | Drug: PTK787/ZK222584 | Sarcoma | University of Helsinki | September 2004 | Phase 2 |
| NCT00056459 | Completed | Drug: Vatalanib | Colorectal Neoplasms Rectal Neoplasms |
Novartis | February 2003 | Phase 3 |
| NCT00056446 | Completed | Drug: Vatalanib | Colorectal Neoplasms Colonic Neoplasms |
Novartis Pharmaceuticals | January 2003 | Phase 3 |