| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cardiac ion channels: potassium channels (atrial-selective potassium channel blocker); sodium channels (Class I antiarrhythmic properties).
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，维纳卡兰可阻断心肌组织中的钾离子通道和钠离子通道，且具有心房选择性。它是一种混合型离子通道阻滞剂，具有I类和III类抗心律失常特性。目前公开资料中尚未提供其对特定离子通道阻滞的定量IC50值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
维纳卡兰（Vernakalant）在体内用于快速静脉注射，将新近发生的心房颤动转复为窦性心律。它于2010年在欧洲获批。该药可恢复正常心律，减轻心房颤动相关的症状和并发症。
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| 酶活实验 |
目前尚无针对维纳卡兰（Vernakalant）的具体无细胞离子通道检测方案。对于离子通道阻滞剂，典型的无细胞检测方法包括在异源表达系统（例如，表达心脏钾通道或钠通道的HEK-293细胞）中使用电压钳技术进行电生理检测，或对分离的心肌细胞进行膜片钳记录。
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| 细胞实验 |
在分离的心肌细胞或表达心脏离子通道的异源细胞中评估细胞电生理特性。采用全细胞膜片钳记录来测量维纳卡兰对钾离子和钠离子电流的抑制作用。细胞被电压钳制，并通过去极化脉冲诱发离子电流；IC50值由浓度依赖性抑制曲线计算得出。
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| 动物实验 |
体内疗效评估采用心房颤动动物模型或临床试验。维纳卡兰通过静脉注射给药。终点指标包括房颤转复为窦性心律、转复时间以及血流动力学参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在患者中，单次静脉输注3 mg/kg（间隔15分钟，持续10分钟）后，盐酸维纳卡兰的平均血浆峰浓度为3.9 μg/ml；第二次输注2 mg/kg（间隔15分钟）后，血浆峰浓度为4.3 μg/ml。它主要经肾脏排泄，肾清除率约为2 L/kg。维纳卡兰的典型全身清除率估计为0.41 L/hr/kg。代谢/代谢物：在CYP2D6强代谢者中，维纳卡兰主要通过CYP2D6介导的O-去甲基化代谢。在CYP2D6弱代谢者中，葡萄糖醛酸化是主要的代谢途径。生物半衰期：CYP2D6强代谢者的消除半衰期为3小时，弱代谢者的消除半衰期为5.5小时。 分子量：349.47-349.5 g/mol；分子式：C20H31NO4。CAS号：794466-70-9。纯度：通常≥98%。IUPAC名称：(3R)-1-[(1R,2R)-2-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙氧基]环己基]吡咯烷-3-醇。储存：小分子化合物的常规储存方法（干燥，避光）。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
在浓度为 1 至 5 μg/ml 时，维纳卡兰在人血清中蛋白结合率较低，游离分数为 53-63%。 维纳卡兰已在临床应用，并具有良好的安全性。常见副作用包括味觉障碍、打喷嚏、恶心和低血压。虽然可能出现致心律失常作用，但与其他抗心律失常药物相比，其发生率较低。 |
| 参考文献 |
: Dorian, Paul MD et al. The Effect of Vernakalant (RSD1235), an Investigational Antiarrhythmic Agent, on Atrial Electrophysiology in Humans. Journal of Cardiovascular Pharmacology:July 2007 - Volume 50 -Issue 1 - pp 35-40.
[2]. Jodene Eldstrom et al. The Molecular Basis of High-Affinity Binding of the Antiarrhythmic Compound Vernakalant (RSD1235) to Kv1.5 Channels. Molecular Pharmacology December 2007 vol. 72 no. 6 1522-1534
[3]. Vernakalant. Too dangerous in atrial fibrillation.Prescrire Int. 2012 May;21(127):119-22.
[4]. Blomstr?m-Lundqvist C, Blomstr?m P.Safety and efficacy of pharmacological cardioversion of atrial fibrillation using intravenous vernakalant, a new antiarrhythmic drug with atrial selectivity.Expert Opin Drug Saf. 2012 Jul;11(4):671-9. Epub 2012 May 26.
[5]. Bash LD, Buono JL, Davies GM, Martin A, Fahrbach K, Phatak H, Avetisyan R, Mwamburi M.Systematic review and meta-analysis of the efficacy of cardioversion by vernakalant and comparators in patients with atrial fibrillation.Cardiovasc Drugs Ther. 2012 Apr;
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| 其他信息 |
维纳卡兰（Venakalan）是一种酚类化合物，属于醇类化合物。它由Cardiom Pharmaceuticals公司研发，是一种抗心律失常药物，用于快速将房颤转复为窦性心律。维纳卡兰是一种非典型III类抗心律失常药物，在心率较高时疗效更佳。其静脉制剂于2010年9月在欧洲获批上市，商品名为Brinavess，并于2017年4月在加拿大获批上市。目前，它是一种研究性药物，正在接受美国食品药品监督管理局（FDA）的监管审查。另见：盐酸维纳卡兰（注：此处已移至此处）。适应症：适用于非手术治疗的成年患者，用于快速将近期发作的房颤转复为窦性心律，且持续时间不超过7天；也适用于心脏手术后房颤持续时间不超过3天的患者。
作用机制 维纳卡拉诺以剂量和频率依赖的方式阻断心房电压门控钠通道，并抑制晚期钠电流 (INa)，从而影响心房传导。随着心率加快，维纳卡拉诺对 INa 的亲和力增加，从而增强其电流阻断作用并加速起效。一旦心率减慢，其结合作用迅速解除。它还能阻断 Kv1.5 通道及其早期激活的钾通道 (IKur)，并抑制特异性定位于心房的乙酰胆碱激活的钾通道 (IKAch)，这些通道可导致心房不应期延长。维纳卡拉诺还能阻断 Kv4.3 通道及其瞬时外向钾电流 (Ito)，后者与心房不应期的关系比与心室不应期的关系更为密切。维纳卡兰对hERG通道及其快速激活/延迟整流钾电流（IKr）的阻断作用较弱，可能导致轻度QT间期延长。钠离子通道阻滞引起的QRS波增宽也会导致QT间期延长。 药效学 维纳卡兰阻断心房动作电位所有阶段的电流，包括心房特异性钾电流（超快延迟整流钾电流和乙酰胆碱依赖性钾电流），并延长不应期。它呈剂量依赖性地延长心房不应期、房室结传导和不应期，并轻微延长QRS波时限，但对心室不应期无显著影响。维纳卡兰对参与心房组织复极化的离子通道具有高亲和力，因此被认为致心律失常风险较低。 维纳卡兰是一种获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准（在欧洲）的处方药，用于快速转复新发的心房颤动。它以商品名Brinavess上市。其作用机制涉及选择性阻断心房钾离子通道和钠离子通道。该药通过静脉注射给药。 |
| 分子式 |
C20H31NO4
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|---|---|
| 分子量 |
349.46444
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| 精确质量 |
349.225
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| CAS号 |
794466-70-9
|
| 相关CAS号 |
Vernakalant Hydrochloride;748810-28-8;Vernakalant-d6 hydrochloride;866455-16-5
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| PubChem CID |
9930049
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
479.0±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
243.5±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.557
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| LogP |
2.4
|
| tPSA |
51.16
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
394
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
O([C@@H]1CCCC[C@H]1N1C[C@H](O)CC1)CCC1C=CC(OC)=C(OC)C=1
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| InChi Key |
VBHQKCBVWWUUKN-KZNAEPCWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H31NO4/c1-23-19-8-7-15(13-20(19)24-2)10-12-25-18-6-4-3-5-17(18)21-11-9-16(22)14-21/h7-8,13,16-18,22H,3-6,9-12,14H2,1-2H3/t16-,17-,18-/m1/s1
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| 化学名 |
(3R)-1-[(1R,2R)-2-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethoxy]cyclohexyl]pyrrolidin-3-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8616 mL | 14.3078 mL | 28.6156 mL | |
| 5 mM | 0.5723 mL | 2.8616 mL | 5.7231 mL | |
| 10 mM | 0.2862 mL | 1.4308 mL | 2.8616 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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