| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在患者中，单次10分钟静脉输注3 mg/kg盐酸维纳卡兰后，维纳卡兰的平均血浆峰浓度为3.9 μg/ml；第二次输注2 mg/kg（两次给药间隔15分钟）后，血浆峰浓度为4.3 μg/ml。 主要经肾脏排泄。 约2 L/kg。 维纳卡兰的典型全身清除率估计为0.41 L/hr/kg。 代谢/代谢物 在CYP2D6广泛代谢者中，维纳卡兰主要通过CYP2D6介导的O-去甲基化代谢。葡萄糖醛酸化是 CYP2D6 弱代谢者的主要代谢途径。 生物半衰期 CYP2D6 强代谢者的消除半衰期为 3 小时，弱代谢者的消除半衰期为 5.5 小时。 |
|---|---|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
在浓度范围为 1-5 μg/ml 时，维纳卡兰在人血清中的蛋白质结合率较低，游离分数为 53-63%。 |
| 参考文献 |
: Dorian, Paul MD et al. The Effect of Vernakalant (RSD1235), an Investigational Antiarrhythmic Agent, on Atrial Electrophysiology in Humans. Journal of Cardiovascular Pharmacology:July 2007 - Volume 50 -Issue 1 - pp 35-40.
[2]. Jodene Eldstrom et al. The Molecular Basis of High-Affinity Binding of the Antiarrhythmic Compound Vernakalant (RSD1235) to Kv1.5 Channels. Molecular Pharmacology December 2007 vol. 72 no. 6 1522-1534
[3]. Vernakalant. Too dangerous in atrial fibrillation.Prescrire Int. 2012 May;21(127):119-22.
[4]. Blomstr?m-Lundqvist C, Blomstr?m P.Safety and efficacy of pharmacological cardioversion of atrial fibrillation using intravenous vernakalant, a new antiarrhythmic drug with atrial selectivity.Expert Opin Drug Saf. 2012 Jul;11(4):671-9. Epub 2012 May 26.
[5]. Bash LD, Buono JL, Davies GM, Martin A, Fahrbach K, Phatak H, Avetisyan R, Mwamburi M.Systematic review and meta-analysis of the efficacy of cardioversion by vernakalant and comparators in patients with atrial fibrillation.Cardiovasc Drugs Ther. 2012 Apr;
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| 其他信息 |
维纳卡兰是一种醇类化合物，属于酚类化合物。
维纳卡兰由卡迪奥姆制药公司开发，是一种用于快速将房颤转复为窦性心律的抗心律失常药物。它是一种非典型的III类抗心律失常药物，在心率较高时疗效更佳。静脉注射剂型于2010年9月在欧洲获批上市，商品名为Brinavess，并于2017年4月在加拿大获批上市。目前，该药为研究性药物，正在接受美国食品药品监督管理局（FDA）的监管审查。 另见：盐酸维纳卡兰（注释已移至此处）。 适应症 适用于成人非手术患者，用于快速将近期发作的房颤转复为窦性心律，且持续时间少于7天；也适用于心脏手术后房颤持续时间少于3天的患者。 作用机制 维纳卡兰以剂量和频率依赖的方式阻断心房电压门控钠通道，并抑制晚期钠电流（INa），从而影响心房内传导。随着心率的加快，维纳卡兰对INa的亲和力也随之增加，因此这种电流阻断作用会增强，药物起效速度也会加快。一旦心率减慢，其结合作用会迅速解除。它还能阻断Kv1.5通道及其早期激活钾通道（IKur），并抑制乙酰胆碱激活钾通道（IKAch），这些通道特异性定位于心房，可导致心房不应期延长。维纳卡兰还能阻断Kv4.3通道及其心脏瞬时外向钾电流（Ito），后者与心房不应期的关系比心室不应期更密切。维纳卡兰对hERG通道及其快速激活/延迟整流钾电流（IKr）的阻断作用较弱，这可导致轻度QT间期延长。钠离子通道阻滞引起的QRS波增宽也会导致QT间期延长。 药效学 维纳卡兰可阻断心房动作电位所有阶段的电流，包括心房特异性钾电流（超快速延迟整流钾电流和乙酰胆碱依赖性钾电流），并延长不应期。它呈剂量依赖性地延长心房不应期、延长房室结传导和不应期，并轻微延长QRS波时限，但对心室不应期无显著影响。维纳卡兰对参与心房组织复极化的离子通道具有高亲和力，因此被认为具有较低的致心律失常风险。 |
| 分子式 |
C20H31NO4
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|---|---|
| 分子量 |
349.46444
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| 精确质量 |
349.225
|
| CAS号 |
794466-70-9
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| 相关CAS号 |
Vernakalant Hydrochloride;748810-28-8;Vernakalant-d6 hydrochloride;866455-16-5
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| PubChem CID |
9930049
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
479.0±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
243.5±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.557
|
| LogP |
2.4
|
| tPSA |
51.16
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
394
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
O([C@@H]1CCCC[C@H]1N1C[C@H](O)CC1)CCC1C=CC(OC)=C(OC)C=1
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| InChi Key |
VBHQKCBVWWUUKN-KZNAEPCWSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H31NO4/c1-23-19-8-7-15(13-20(19)24-2)10-12-25-18-6-4-3-5-17(18)21-11-9-16(22)14-21/h7-8,13,16-18,22H,3-6,9-12,14H2,1-2H3/t16-,17-,18-/m1/s1
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| 化学名 |
(3R)-1-[(1R,2R)-2-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethoxy]cyclohexyl]pyrrolidin-3-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8616 mL | 14.3078 mL | 28.6156 mL | |
| 5 mM | 0.5723 mL | 2.8616 mL | 5.7231 mL | |
| 10 mM | 0.2862 mL | 1.4308 mL | 2.8616 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
IDOR-1104-0086
Maxi-K modulator 1
VU6032735
VU6080824
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