| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
P-glycoprotein (Pgp); multidrug resistance protein 1 (MRP-1); breast cancer resistance protein with arginine at amino acid 482 (BCRPR482). [1]
Does not modulate BCRPR482T (mutant with threonine at position 482). [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
除了能够逆转野生型BCRP（BCRPR482）诱导的耐药性并提高药物的摄取和滞留外，比考达还对P-糖蛋白（Pgp）和MRP-1有效。在8226/Dox6细胞（Pgp）中，比考达分别使米托蒽醌和柔红霉素的吸收率提高了55%和100%，滞留率提高了100%和60%，细胞毒性提高了3.1倍和6.9倍。在HL60/Adr细胞（MRP-1）和8226/MR20细胞（BCRP(R482)）中，比考达同样能够提高药物的摄取、滞留和细胞毒性；然而，它对MCF7 AdVP3000细胞（BCRP(R482T)）没有影响[1]。 VX-710 是一种哌啶酸酯的非大环衍生物，可与 FK506 受体蛋白相互作用。研究表明，VX-710 可以恢复多种多药耐药细胞的敏感性，例如白血病、癌症、黑色素瘤和骨髓瘤中的细胞[2]。VX-710 的 EC50 值分别为 0.75 和 0.55 μM，可有效阻断 [3H]叠氮平或 [125I]碘代芳基叠氮哌唑嗪对 P-糖蛋白的光亲和标记[3]。在 Pgp 过表达的 8226/Dox6 细胞中，VX-710 (2.5 μM) 可使米托蒽醌的摄取量增加 55% (D=0.49)，滞留量增加 100% (D=0.53)。 VX-710 (2.5 μM) 使米托蒽醌的摄取量增加了 100% (D=0.71)，滞留量增加了 60% (D=0.53)。细胞毒性：米托蒽醌的耐药性调节因子 (RMF) 为 3.1，柔红霉素的 RMF 为 6.9。[1]
在 MRP-1 过表达的 HL60/Adr 细胞中，VX-710 (2.5 μM) 使米托蒽醌的摄取量增加了 43% (D=0.71)，滞留量增加了 90% (D=0.55)；使柔红霉素的摄取量增加了 130% (D=0.82)，滞留量增加了 60% (D=0.55)。米托蒽醌的 RMF 为 2.4，柔红霉素的 RMF 为 3.3。 [1] 在过表达 BCRPR482 的 8226/MR20 细胞中，VX-710 (2.5 μM) 使米托蒽醌的摄取量增加了 60% (D=0.37)，滞留量增加了 40% (D=0.34)；米托蒽醌的 RMF = 2.4。柔红霉素的摄取量和滞留量仅增加了 10% (D 分别为 0.17 和 0.13)，但柔红霉素的 RMF 为 3.6。共聚焦显微镜显示，在 2.5 μM VX-710 存在下，8226/MR20 细胞经 5 μM 柔红霉素处理 2 小时或经 0.5 μM 柔红霉素处理 24 小时后，细胞内柔红霉素分布（核/胞质）未发生变化。[1] 在 BCRPR482T 过表达的 MCF7 AdVp3000 细胞中，VX-710 的影响极小：米托蒽醌滞留 D=0.05，柔红霉素 D=0.26，阿霉素 D=0.15，拓扑替康 D=0.06； SN38 的摄取量（HPLC）在 VX-710 处理组为 2.18 ng/1×10⁶ 个细胞，未处理组为 2.9 ng/1×10⁶ 个细胞（无显著增加）。RMF：米托蒽醌 1.3，柔红霉素 1.8，阿霉素未明确，拓扑替康和 SN38 的摄取量极低。[1] 在野生型 HL60 细胞（无 MDR 蛋白过表达）中，VX-710 (2.5 μM) 可增加米托蒽醌的滞留量，但不影响其细胞毒性；可使柔红霉素的摄取量增加 20% (D=0.35)，但对滞留量 (D=0.04) 或细胞毒性无影响。[1] |
| 细胞实验 |
流式细胞术检测药物摄取和滞留：将细胞（1×10⁶/ml）与荧光药物（米托蒽醌 3 μM、柔红霉素 3 μM、阿霉素 3 μM 或拓扑替康 100 μM）在 37°C 下孵育 30 分钟，并分别加入或不加入调节剂（2.5 μM VX-710）。对于滞留检测，在不加入调节剂的情况下，细胞摄取 30 分钟后，将细胞重悬于含或不含调节剂的培养基中，并在 37°C 下孵育 90 分钟。使用流式细胞仪，以 488 nm 激发波长分析细胞荧光。调节作用通过 Kolmogorov-Smirnov 统计量（D 值）和平均荧光强度相对增加值（ΔMFI）进行评估。 [1]
细胞毒性试验（WST-1 比色法）：将悬浮细胞（10,000 个/孔）或贴壁细胞（600-2000 个/孔）接种于 96 孔板中。加入药物（0.3 nM 至 10 μM 或最高 1 mM，以半对数递增），并加入或不加入 2.5 μM VX-710。孵育 96 小时后，加入 WST-1 试剂（10 μl/孔），孵育 4 小时，然后在 450 nm 处读取吸光度（以 600 nm 为背景）。计算 IC50 值和耐药性调节因子（RMF = 单独药物的 IC50 / 药物+调节剂的 IC50）。 [1] 高效液相色谱法测定SN38的摄取：用冷酸化甲醇提取细胞（2×106），超声处理，离心，蒸发上清液，复溶，然后注入高效液相色谱仪，进行荧光检测（激发波长370 nm，发射波长510 nm）。流动相：20%乙腈/80%三乙胺缓冲液，pH 5.5。在有或无VX-710（2.5 μM）的情况下，用2.5 μM SN38孵育后测定SN38浓度。 [1] 共聚焦显微镜用于细胞内药物分布分析：将细胞（1×106）分别与 5 μM 柔红霉素孵育 2 小时或与 0.5 μM 柔红霉素孵育 24 小时，并分别加入或不加入 2.5 μM VX-710。洗涤后，用阿利新蓝将细胞封片于载玻片上，并通过共聚焦显微镜（488 nm 激发，550 nm 长通滤光片）进行评估。每个细胞检查 10-20 个焦平面。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
VX-710 对阿霉素和米托蒽醌的药代动力学影响甚微或无影响，但会改变紫杉醇的药代动力学。[1]
在临床研究中，VX-710 的稳态浓度（≥8 μM）比体外有效浓度高 2-3 倍。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
VX-710耐受性极佳。体外实验中，达到足以完全逆转多药耐药性的血浆浓度的剂量未见毒性反应。[1]
在I期临床研究中，不良反应包括头痛、轻度至中度恶心、轻度可逆性低血压，以及最高剂量下出现的轻度高胆红素血症。[1] 在本研究中，VX-710本身无细胞毒性：在所有测试的细胞系中，与未添加调节剂的细胞相比，在2.5 μM VX-710中培养96小时的细胞生长差异小于10%。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
比利可达是一种α-氨基酸酯。哌啶酯衍生物比利可达（VX-710）是一种临床常用的P-糖蛋白（Pgp）和多药耐药蛋白1（MRP-1）调节剂。比利可达是一种哌啶酯衍生物。作为P-糖蛋白（P-gp）和多药耐药蛋白1（MRP-1）的调节剂，比利可达可以恢复表达P-糖蛋白和MRP-1的细胞的药物敏感性。P-糖蛋白和MRP-1是外排泵，是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性的主要原因。该药物直接与P-gp和MRP-1结合，抑制外排泵活性，从而增加细胞毒性药物在细胞内的积累和滞留。药物适应症：静脉注射比利可达柠檬酸盐可与抗癌化疗药物联合使用。
作用机制 Vertex公司的研究表明，哌利达唑啉基柠檬酸盐可以阻断药物泵P-gp和MRP，从而增强化疗药物在肿瘤细胞中的积累，并恢复肿瘤对化疗药物的敏感性。 VX-710（比利可达；Incel）是一种哌啶酸酯衍生物，可作为多药耐药（MDR）蛋白的广谱调节剂。它能逆转Pgp和MRP-1介导的耐药性，并调节野生型BCRP（BCRPR482），但不能调节突变型BCRPR482T。[1] VX-710已在临床上与紫杉醇、阿霉素和米托蒽醌联合应用进行研究。它已显示出对紫杉醇耐药的上皮肿瘤的再敏感性。[1] 由于它与蒽环类药物和米托蒽醌缺乏显著的药代动力学相互作用，因此对于以蒽环类药物为主要治疗手段的急性髓系白血病 (AML) 而言，它极具吸引力。[1] |
| 分子式 |
C34H41N3O7
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|---|---|
| 分子量 |
603.71
|
| 精确质量 |
603.294
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| CAS号 |
159997-94-1
|
| PubChem CID |
3037617
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow ointment
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| 密度 |
1.195g/cm3
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| 沸点 |
752.1ºC at 760 mmHg
|
| 闪点 |
408.7ºC
|
| 蒸汽压 |
1.66E-22mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.565
|
| LogP |
4.961
|
| tPSA |
117.15
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
16
|
| 重原子数目 |
44
|
| 分子复杂度/Complexity |
866
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
O(C([C@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N1C(C(C1C([H])=C(C(=C(C=1[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])=O)=O)=O)C([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1=C([H])N=C([H])C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1=C([H])N=C([H])C([H])=C1[H]
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| InChi Key |
CGVWPQOFHSAKRR-NDEPHWFRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C34H41N3O7/c1-41-29-20-26(21-30(42-2)32(29)43-3)31(38)33(39)37-19-5-4-16-28(37)34(40)44-27(14-6-10-24-12-8-17-35-22-24)15-7-11-25-13-9-18-36-23-25/h8-9,12-13,17-18,20-23,27-28H,4-7,10-11,14-16,19H2,1-3H3/t28-/m0/s1
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| 化学名 |
1,7-Dipyridin-3-ylheptan-4-yl (2S)-1-[2-oxo-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetyl]piperidine-2-carboxylate
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| 别名 |
Biricodar Incel VX710VX-710 VX 710
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6564 mL | 8.2821 mL | 16.5642 mL | |
| 5 mM | 0.3313 mL | 1.6564 mL | 3.3128 mL | |
| 10 mM | 0.1656 mL | 0.8282 mL | 1.6564 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00003847 | TERMINATED | Drug: biricodar dicitrate Drug: doxorubicin hydrochloride Drug: vincristine sulfate |
Lung Cancer | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 1998-12 | Phase 2 |
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