| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
alpha-adrenoceptor
WB 4101 targets α-adrenergic receptors (α-ARs), specifically the α₁A-adrenergic receptor subtype. As an antagonist, it blocks the binding of endogenous catecholamines such as norepinephrine to α-ARs, thereby inhibiting adrenergic signaling. The compound is widely used to study the role of α-ARs in smooth muscle contraction, vascular tone, and neurotransmission. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
钠通道是调节神经元膜兴奋性的重要蛋白。来自患者和动物的基因研究表明，神经元钠通道在疼痛敏化过程中发挥着关键作用。研究人员通过筛选发现，WB4101（2-(2,6-二甲氧基苯氧基乙基)氨基甲基-1,4-苯并二恶烷盐酸盐）是一种α1-肾上腺素能受体拮抗剂，同时也是Nav1.7通道的抑制剂。本研究旨在阐明WB4101对钠通道的作用。结果表明，WB4101能够以相似的效力抑制Nav1.7和Nav1.8通道。 WB4101对静息状态和失活状态的Nav1.7通道的半数抑制浓度（IC50值）分别为11.6 ± 2.07 µM和1.0 ± 0.07 µM，对静息状态和失活状态的Nav1.8通道的半数抑制浓度（IC50值）分别为8.67 ± 1.31 µM和0.91 ± 0.25 µM。WB4101可使Nav1.7（15 mV）和Nav1.8（20 mV）通道的电压依赖性失活曲线发生超极化偏移。通过阻断失活缺陷型Nav1.7和Nav1.8通道的持续性晚期电流，测得Nav1.7和Nav1.8通道开放状态的IC50值分别为2.50 ± 1.16 µM和1.1 ± 0.2 µM。与状态依赖性阻滞一致，该药物对野生型 Nav1.7 和 Nav1.8 通道也表现出使用依赖性抑制特性，这种特性在局部麻醉药不敏感突变体中消失，但在失活缺陷型通道中仍然存在。此外，WB4101 对钠通道的状态依赖性抑制作用已在背根神经节神经元中得到证实。总之，本研究鉴定出 WB4101 是一种具有开放状态依赖性特性的钠通道阻滞剂，这可能有助于 WB4101 的镇痛作用[1]。体外实验表明，WB4101 能以 pA₂ 值为 9.8 抑制去甲肾上腺素诱导的离体大鼠输精管收缩。它还能以 pA₂ 值为 8.9 抑制卡巴胆碱（氨甲酰胆碱）诱导的离体豚鼠盲肠带收缩。这些数据表明它对 α-肾上腺素能受体具有强大的拮抗活性，并可用于研究平滑肌生理学。
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| 体内研究 (In Vivo) |
本研究旨在通过在17β-雌二醇或孕酮预处理后，分别给予亚型特异性拮抗剂（α1A-肾上腺素能受体拮抗剂WB 4101和α1D-肾上腺素能受体拮抗剂BMY 7378），体外研究α1-肾上腺素能受体亚型在妊娠末期大鼠子宫中的作用。在离体器官浴实验中，为避免β-和α2-肾上腺素能受体的作用，在普萘洛尔（10⁻⁵ M）和育亨宾（10⁻⁶ M）存在的情况下，使用(-)-去甲肾上腺素（10⁻⁸-10⁻⁵ M）诱发子宫收缩。采用实时逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）和蛋白质印迹法检测子宫肌层中α1-肾上腺素能受体亚型的表达。通过放射性标记GTP结合实验检测活化G蛋白水平。17β-雌二醇和孕酮预处理均改变了(-)-去甲肾上腺素诱导的子宫肌层收缩效应。在WB 4101存在的情况下，孕酮预处理降低了(-)-去甲肾上腺素诱导的子宫肌层收缩。在BMY 7378存在的情况下，17β-雌二醇和孕酮预处理均减弱了(-)-去甲肾上腺素的作用。17β-雌二醇预处理后，α1A-肾上腺素能受体的mRNA和蛋白表达均降低。 (-)-去甲肾上腺素可增加α1-肾上腺素受体的[(35)S]GTPγS结合，而孕酮可显著增强这种结合。百日咳毒素抑制(-)-去甲肾上腺素对[(35)S]GTPγS结合的刺激作用，表明Gi蛋白在信号传导机制中发挥作用。17β-雌二醇预处理可阻断α1A-肾上腺素受体的表达，但不影响α1D-肾上腺素受体的表达。孕酮预处理对子宫肌层α1-肾上腺素受体的mRNA和蛋白表达无影响，但可改变这些受体的G蛋白偶联，促进Gi依赖性通路[2]。现有文献中关于WB 4101体内活性的数据有限。作为一种研究化合物，其主要用途是进行离体组织研究，以表征肾上腺素能受体的功能。其对 α₁A-肾上腺素能受体的强效拮抗活性表明其在研究心血管和泌尿系统功能方面具有潜力，但缺乏系统的体内研究。
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| 酶活实验 |
WB 4101 的体外受体结合试验采用表达 α-肾上腺素能受体的膜制备物进行。放射性配体竞争性结合试验用于测定该化合物对 α-肾上腺素能受体亚型的亲和力。功能性试验测定该化合物抑制离体组织制备物中激动剂诱导收缩的能力，并根据 Schild 图计算 pA₂ 值。
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| 细胞实验 |
WB 4101 的体外细胞活性测定采用分离的组织标本，例如大鼠输精管或豚鼠盲肠带。组织预先用去甲肾上腺素或卡巴胆碱收缩，然后测定 WB 4101 抑制收缩的能力。pA₂ 值（拮抗剂效力的指标）通过在不同浓度拮抗剂存在下绘制的浓度-反应曲线计算得出。
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| 动物实验 |
关于WB 4101的体内动物实验数据尚不充分。作为一种研究化合物，体内研究通常涉及将化合物给药于动物模型，以研究其在心血管或泌尿系统中的肾上腺素能受体功能。化合物将通过适当的给药途径给药，并通过测量血压或平滑肌张力等生理参数来评估其疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
WB 4101 盐酸盐的药代动力学性质已部分表征。该化合物的分子量为 381.85，分子式为 C₁₉H₂₃NO₅·HCl。它是一种结晶固体，可溶于 DMF（5 mg/mL）和 DMSO（1 mg/mL）。应密封保存于 -20°C，并防潮。在溶剂中，可在 -80°C 下保存 6 个月，或在 -20°C 下保存 1 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于WB 4101盐酸盐的毒理学数据报道不多。作为一种研究用化合物，其安全性尚未经过全面的临床前毒理学研究的正式评估。该化合物仅供研究用途，未经批准用于人类或兽医用途。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
[1]. Identification of WB4101, an α1-Adrenoceptor Antagonist, as a Sodium Channel Blocker. Mol Pharmacol. 2018 Aug;94(2):896-906.
[2]. The effects of female sexual hormones on the expression and function of α1A- and α1D-adrenoceptor subtypes in the late-pregnant rat myometrium. Eur J Pharmacol. 2015 Dec 15:769:177-84. |
| 其他信息 |
N-(2,3-二氢-1,4-苯并二恶英-2-基甲基)-2-(2,6-二甲氧基苯氧基)乙胺盐酸盐是由N-(2,3-二氢-1,4-苯并二恶英-2-基甲基)-2-(2,6-二甲氧基苯氧基)乙胺与等摩尔量的氯化氢反应制得。它是一种选择性α1A-肾上腺素能受体拮抗剂，具有α-肾上腺素能受体拮抗活性。其分子结构包含N-(2,3-二氢-1,4-苯并二恶英-2-基甲基)-2-(2,6-二甲氧基苯氧基)乙胺(1+)离子。度洛西汀和阿米替林等抗抑郁药可有效治疗慢性神经性疼痛患者。抑制突触前末端的去甲肾上腺素和5-羟色胺转运体可增加细胞外去甲肾上腺素浓度。 α1-和α2-肾上腺素能受体激动剂可抑制初级传入神经向脊髓背角的谷氨酸能输入。然而，脊髓α1-和α2-肾上腺素能受体对抗抑郁药镇痛作用及其相关突触可塑性的影响尚不明确。本研究表明，全身性给予度洛西汀或阿米替林可急性减轻大鼠脊神经结扎引起的触觉异常以及机械性和热痛觉过敏。相反，度洛西汀或阿米替林对假手术大鼠的伤害感受无影响。在脊髓水平使用 WB-4101 阻断 α1-肾上腺素能受体，或在 α2-肾上腺素能受体水平使用育亨宾阻断 α2-肾上腺素能受体，在 α2-肾上腺素能受体水平，在 α1-肾上腺素能受体水平，在育亨宾水平，在 α2-肾上腺素能受体水平，在 α2-肾上腺素能受体水平，在 α1-肾上腺素能受体水平，在 α2...此外，脊髓切片的全细胞膜片钳记录显示，度洛西汀或阿米替林可快速抑制神经损伤大鼠背角神经元中由背根诱发的兴奋性突触后电流，但在假手术大鼠中则无此作用。度洛西汀和阿米替林的抑制作用可通过WB-4101与育亨宾联合用药消除。因此，抗抑郁药主要通过激活α1和α2肾上腺素能受体并抑制脊髓初级传入信号来缓解神经性疼痛。这些信息有助于设计新的策略来改善神经性疼痛的治疗。ACS Chem Neurosci. 2023年4月5日；14(7):1261-1277。
2型糖尿病（T2DM）患者的治疗正从以心血管为中心的策略转向以体重为中心的策略，甚至更好的是以脂肪为中心的策略。鉴于多药联合疗法的不足以及二肽基肽酶IV (DPP IV) 和碳酸酐酶 (CA II 和 CA V) 在2型糖尿病和体重减轻中的重要性，我们报道了一类新型的多靶点配体，该类配体靶向这些酶。基于已知的α1-肾上腺素能受体抑制剂WB-4101，我们采用定制的修饰策略对其进行逐步修饰，以优化其对DPP IV和CA的抑制活性，同时消除其肾上腺素能活性。所得化合物12表现出令人满意的DPP IV抑制活性和良好的CA选择性（DPP IV IC50：0.0490 μM；CA II Ki：0.2615 μM；CA VA Ki：0.0941 μM；CA VB Ki：0.0428 μM）。此外，其在Caco-2细胞中的DPP IV抑制活性以及可接受的ADME/Tox预试验特性表明，它是此类新型多靶点配体的先导化合物。J Med Chem. 2022年10月27日；65(20):13946-13966。 WB 4101盐酸盐是一种研究用化合物，纯度≥95%。它是一种选择性α₁A-肾上腺素能受体拮抗剂，用于研究肾上腺素能受体功能、平滑肌收缩和神经传递。文献报道其能够抑制去甲肾上腺素诱导的收缩和卡巴胆碱诱导的收缩。本产品仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C19H23NO5.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
381.85056
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| 精确质量 |
381.134
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| 元素分析 |
C, 59.76; H, 6.34; Cl, 9.28; N, 3.67; O, 20.95
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| CAS号 |
2170-58-3
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| 相关CAS号 |
2170-58-3 (HCl);613-67-2 (free);
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| PubChem CID |
11957505
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.16g/cm3
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| 沸点 |
472.7ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
200ºC
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| 蒸汽压 |
4.19E-09mmHg at 25°C
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| LogP |
3.705
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| tPSA |
58.18
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
371
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.COC1C=CC=C(OC)C=1OCCNCC1COC2=CC=CC=C2O1
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| InChi Key |
KAHMEWANVDFFCQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H23NO5.ClH/c1-21-17-8-5-9-18(22-2)19(17)23-11-10-20-12-14-13-24-15-6-3-4-7-16(15)25-14;/h3-9,14,20H,10-13H2,1-2H3;1H
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| 化学名 |
N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-3-ylmethyl)-2-(2,6-dimethoxyphenoxy)ethanamine;hydrochloride
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| 别名 |
2170-58-3; WB 4101 hydrochloride; WB4101 hydrochloride; WB-4101 hydrochloride; N-((2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-2-yl)methyl)-2-(2,6-dimethoxyphenoxy)ethanamine hydrochloride; 2-(2,6-Dimethoxyphenoxyethyl)aminomethyl-1,4-benzodioxane hydrochloride; 2((2,6-DIMETHOXYPHENOXY-ETHYL)*AMINOMETHYL)-1,4-BENZ; CHEBI:64094;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6188 mL | 13.0941 mL | 26.1883 mL | |
| 5 mM | 0.5238 mL | 2.6188 mL | 5.2377 mL | |
| 10 mM | 0.2619 mL | 1.3094 mL | 2.6188 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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