| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
alpha-adrenoceptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
钠通道是调节神经元膜兴奋性的重要蛋白质。患者和动物的遗传研究表明，神经元钠通道在疼痛致敏中起着关键作用。研究人员通过筛选确定了α1-肾上腺素受体拮抗剂WB4101（2-（2,6-二甲氧基苯氧乙基）氨基甲基-1,4-苯并二恶烷盐酸盐）是Nav1.7抑制剂。本研究描述了WB4101对钠通道的影响。结果表明，WB4101以相似的效力抑制Nav1.7和Nav1.8通道。WB4101的半抑制浓度（IC50值）对静息和失活Nav1.7通道分别为11.6±2.07和1.0±0.07µM，对静息和灭活Nav1.8通道分别为8.67±1.31和0.91±0.25µM。WB4101诱导Nav1.7（15mV）和Nav1.8（20mV）通道的电压依赖性失活发生超极化偏移。Nav1.7和Nav1.8的开放状态钠通道的IC50值分别为2.50±1.16µM和1.1±0.2µM，这是通过阻断失活缺陷Nav1.7和Nav1.8通道中的持续晚期电流来确定的。与状态依赖性阻断一致，该药物对野生型Nav1.7和Nav1.8通道也表现出使用依赖性抑制特性，这些通道被局部麻醉剂不敏感突变去除，但仍存在于失活缺陷通道中。此外，在背根神经节神经元中证明了WB4101对钠通道的状态依赖性抑制。总之，本研究确定WB4101是一种具有开放状态依赖性的钠通道阻滞剂，这可能有助于WB4101的镇痛作用[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
本研究旨在通过在17β-雌二醇或孕酮预处理后给予亚型特异性拮抗剂（α1A肾上腺素受体拮抗剂WB 4101和α1D肾上腺素受体拮抗药BMY 7378），研究α1肾上腺素受体亚型在体外妊娠最后一天大鼠子宫中的作用。在孤立器官浴研究中，在普萘洛尔（10（-5）M）和育亨宾（10（-6）M）存在的情况下，用（-）-去甲肾上腺素（10（-8）-10（-5）M）引发收缩，以避免β-和α2-肾上腺素能作用。通过实时逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）和蛋白质印迹技术测定α1-肾上腺素受体亚型的子宫肌层表达。通过放射性标记的GTP结合试验研究了活化的G蛋白水平。17β-雌二醇和孕酮预处理均改变了（-）-去甲肾上腺素的子宫肌收缩作用。在WB 4101存在的情况下，黄体酮预处理降低了（-）-去甲肾上腺素诱导的子宫肌收缩。在BMY 7378存在的情况下，17β-雌二醇和孕酮预处理都降低了（-）-去甲肾上腺素的作用。17β-雌二醇预处理后，α1A肾上腺素受体的mRNA和蛋白质表达降低。（-）-去甲肾上腺素增加了α1-肾上腺素受体的[（35）S]GTPγS结合，孕酮最显著地提高了这一结合。百日咳毒素抑制了（-）-去甲肾上腺素的[（35）S]GTPγS结合刺激作用，表明Gi蛋白在信号机制中的作用。17β-雌二醇预处理可阻断α1A肾上腺素受体的表达，但不影响α1D肾上腺素受体的表现。孕酮预处理对α1-肾上腺素受体的肌层mRNA和蛋白质表达没有任何影响，但它改变了这些受体的G蛋白偶联，促进了Gi依赖途径[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Identification of WB4101, an α1-Adrenoceptor Antagonist, as a Sodium Channel Blocker. Mol Pharmacol. 2018 Aug;94(2):896-906.
[2]. The effects of female sexual hormones on the expression and function of α1A- and α1D-adrenoceptor subtypes in the late-pregnant rat myometrium. Eur J Pharmacol. 2015 Dec 15:769:177-84. |
| 其他信息 |
N-(2,3-二氢-1,4-苯并二恶英-2-基甲基)-2-(2,6-二甲氧基苯氧基)乙胺盐酸盐是由N-(2,3-二氢-1,4-苯并二恶英-2-基甲基)-2-(2,6-二甲氧基苯氧基)乙胺与一当量氯化氢反应制得的盐酸盐。它是一种α1A-肾上腺素能选择性拮抗剂，具有α-肾上腺素能拮抗作用。其分子结构中包含N-(2,3-二氢-1,4-苯并二恶英-2-基甲基)-2-(2,6-二甲氧基苯氧基)乙胺鎓(1+)离子。
抗抑郁药，例如度洛西汀和阿米替林，可有效治疗慢性神经性疼痛患者。抑制突触前末端的去甲肾上腺素和5-羟色胺转运体可提高细胞外去甲肾上腺素浓度。α1-和α2-肾上腺素能受体激动剂可抑制初级传入神经向脊髓背角的谷氨酸能输入。然而，脊髓α1-和α2-肾上腺素能受体对抗抑郁药镇痛作用及其相关突触可塑性的贡献尚不明确。本研究表明，全身性给予度洛西汀或阿米替林可急性减轻大鼠脊神经结扎引起的触觉异常性疼痛以及机械性和热性痛觉过敏。相反，度洛西汀或阿米替林对假手术组大鼠的伤害感受无影响。在脊髓水平使用WB-4101阻断α1-肾上腺素能受体或使用育亨宾阻断α2-肾上腺素能受体，均可减弱全身给药度洛西汀和阿米替林的镇痛作用。此外，鞘内注射度洛西汀或阿米替林同样能减轻神经损伤大鼠的疼痛过敏；鞘内预处理WB-4101和育亨宾均可消除这种镇痛作用。另外，脊髓切片的全细胞膜片钳记录显示，度洛西汀或阿米替林可迅速抑制神经损伤大鼠背角神经元中由背根诱发的兴奋性突触后电流，但在假手术组大鼠中则无此作用。度洛西汀和阿米替林的抑制作用可被WB-4101和育亨宾联合用药消除。因此，抗抑郁药主要通过激活α1和α2肾上腺素能受体，抑制脊髓初级传入信号，从而减轻神经性疼痛。这些信息有助于设计新的策略来改善神经性疼痛的治疗。ACS Chem Neurosci. 2023年4月5日；14(7):1261-1277。 2型糖尿病（T2DM）患者的治疗正从以心血管为中心转向以体重为中心，甚至更好的是以脂肪组织为中心的治疗。考虑到多药联合疗法的弊端以及二肽基肽酶IV (DPP IV) 和碳酸酐酶 (CA II 和 CA V) 在2型糖尿病和体重减轻中的重要性，我们报道了一类靶向上述酶的新型多靶点配体。我们以已知的α1-肾上腺素能受体抑制剂WB-4101为基础，通过定制的修饰策略对其进行逐步改造，以优化其对DPP IV和CA的抑制活性，同时消除其肾上腺素能活性。所得化合物12表现出令人满意的DPP IV抑制活性和良好的CA选择性（DPP IV IC50：0.0490 μM；CA II Ki：0.2615 μM；CA VA Ki：0.0941 μM；CA VB Ki：0.0428 μM）。此外，其在 Caco-2 细胞中的 DPP IV 抑制活性及其可接受的 ADME/Tox 前期特性表明，它是此类新型多靶点配体的先导化合物。J Med Chem. 2022 年 10 月 27 日；65(20):13946-13966。 |
| 分子式 |
C19H23NO5.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
381.85056
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| 精确质量 |
381.134
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| 元素分析 |
C, 59.76; H, 6.34; Cl, 9.28; N, 3.67; O, 20.95
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| CAS号 |
2170-58-3
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| 相关CAS号 |
2170-58-3 (HCl);613-67-2 (free);
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| PubChem CID |
11957505
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.16g/cm3
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| 沸点 |
472.7ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
200ºC
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| 蒸汽压 |
4.19E-09mmHg at 25°C
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| LogP |
3.705
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| tPSA |
58.18
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
371
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.COC1C=CC=C(OC)C=1OCCNCC1COC2=CC=CC=C2O1
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| InChi Key |
KAHMEWANVDFFCQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H23NO5.ClH/c1-21-17-8-5-9-18(22-2)19(17)23-11-10-20-12-14-13-24-15-6-3-4-7-16(15)25-14;/h3-9,14,20H,10-13H2,1-2H3;1H
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| 化学名 |
N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-3-ylmethyl)-2-(2,6-dimethoxyphenoxy)ethanamine;hydrochloride
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| 别名 |
2170-58-3; WB 4101 hydrochloride; WB4101 hydrochloride; WB-4101 hydrochloride; N-((2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-2-yl)methyl)-2-(2,6-dimethoxyphenoxy)ethanamine hydrochloride; 2-(2,6-Dimethoxyphenoxyethyl)aminomethyl-1,4-benzodioxane hydrochloride; 2((2,6-DIMETHOXYPHENOXY-ETHYL)*AMINOMETHYL)-1,4-BENZ; CHEBI:64094;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6188 mL | 13.0941 mL | 26.1883 mL | |
| 5 mM | 0.5238 mL | 2.6188 mL | 5.2377 mL | |
| 10 mM | 0.2619 mL | 1.3094 mL | 2.6188 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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