| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
- Sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) (IC50 = 2.9 nM) [1]
- Sodium-glucose cotransporter 1 (SGLT1) (IC50 = 3600 nM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- 选择性SGLT2抑制作用：YM543强效抑制人SGLT2，IC50为2.9 nM，对人SGLT1的选择性达1240倍（IC50 = 3600 nM）。其对SGLT2介导的葡萄糖摄取的抑制具有浓度依赖性，且对其他葡萄糖转运体（如GLUT1）无显著影响[1]
- 人肝微粒体中的代谢物谱：YM543与人肝微粒体孵育后，通过氧化反应生成两种主要代谢物（M1和M2）。代谢途径主要由细胞色素P450酶介导，其中CYP3A4对代谢物形成的贡献最大[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 在糖尿病啮齿类动物中的抗糖尿病作用：在db/db小鼠中，口服YM543（0.03-1 mg/kg）可剂量依赖性降低血糖水平并增加尿糖排泄。在1 mg/kg剂量下，空腹血糖较溶媒对照组降低约40%，效果持续12小时以上。在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠中，YM543（0.3-3 mg/kg，口服）也显著降低血糖并改善糖耐量[1]
- 在人源化肝脏小鼠中的代谢：对具有人源化肝脏的嵌合小鼠口服YM543（10 mg/kg），在不同时间点收集的血浆和尿液样本显示出与人肝微粒体中相似的代谢物谱，M1和M2为主要代谢物。人源化肝脏小鼠中代谢物的总暴露量（AUC）与人体预测值相当[2] |
| 酶活实验 |
SGLT抑制实验：将稳定表达人SGLT2或SGLT1的HEK293细胞与YM543（0.001-10000 nM）和[¹⁴C]标记的葡萄糖共同孵育。30分钟后，使用闪烁计数器测量放射性葡萄糖的摄取量。从剂量-反应曲线计算IC50值，即抑制50%葡萄糖摄取的浓度[1]
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| 细胞实验 |
- 葡萄糖转运体选择性实验：对表达GLUT1、GLUT2或其他葡萄糖转运体的多种细胞系用YM543（10 μM）和[¹⁴C]葡萄糖处理。测量葡萄糖摄取量，与SGLT2相比，未观察到对这些转运体的显著抑制[1]
- 动物实验方案 - 糖尿病小鼠模型：将db/db小鼠（8-10周龄）随机分组，每日口服YM543（0.03、0.1、0.3、1 mg/kg）或溶媒，持续7天。使用血糖仪测量血糖水平，通过比色法量化尿糖。第7天进行口服葡萄糖耐量试验[1] - 人源化肝脏小鼠代谢研究：将人源化肝脏嵌合小鼠（人肝细胞替换指数>70%）过夜禁食，然后口服溶于0.5%甲基纤维素的YM543（10 mg/kg）。在0.5、1、2、4、8和24小时收集血液样本，0-24小时收集尿液。通过LC-MS/MS分析血浆和尿液，鉴定并定量YM543及其代谢物[2] |
| 动物实验 |
- Diabetic mouse model: Db/db mice (8-10 weeks old) were randomized into groups and orally administered YM543 (0.03, 0.1, 0.3, 1 mg/kg) or vehicle once daily for 7 days. Blood glucose levels were measured using a glucometer, and urinary glucose was quantified using a colorimetric assay. On day 7, an oral glucose tolerance test was performed [1]
- Humanized liver mouse metabolism study: Chimeric mice with humanized livers (human hepatocyte replacement index >70%) were fasted overnight, then orally administered YM543 (10 mg/kg) dissolved in 0.5% methylcellulose. Blood samples were collected at 0.5, 1, 2, 4, 8, and 24 hours, and urine at 0-24 hours. Plasma and urine were analyzed by LC-MS/MS to identify and quantify YM543 and its metabolites [2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
- Oral absorption: In rats, oral administration of YM543 (1 mg/kg) showed a bioavailability of ~60%. Peak plasma concentration (Cmax) was reached within 1 hour [1]
- Metabolism: In humanized liver mice, YM543 underwent oxidation to form M1 (hydroxylated derivative) and M2 (carboxylic acid derivative), with M1 accounting for ~30% of total plasma radioactivity [2] - Excretion: In rats, ~70% of administered YM543 was excreted in feces and ~20% in urine within 48 hours, primarily as metabolites [1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
- YM543 is a selective SGLT2 inhibitor developed for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Its mechanism of action involves inhibiting renal glucose reabsorption via SGLT2, thereby increasing urinary glucose excretion and lowering blood glucose [1]
- The high selectivity for SGLT2 over SGLT1 (expressed in the intestine) reduces the risk of gastrointestinal side effects associated with SGLT1 inhibition [1] |
| 分子式 |
C28H37NO7
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|---|---|
| 分子量 |
499.595888853073
|
| 精确质量 |
499.257
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| 元素分析 |
C, 67.31; H, 7.47; N, 2.80; O, 22.42
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| CAS号 |
1610007-47-0
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| 相关CAS号 |
918802-70-7 (choline);918802-69-4 (anion);655237-16-4;1610007-47-0 (choline);
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| PubChem CID |
11998655
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
133
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
36
|
| 分子复杂度/Complexity |
562
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
|
| SMILES |
C[N+](C)(C)CCO.C1=CC=C2C=C(C=C2C=C1)CC3=CC(=C(C=C3)[O-])[C@H]4[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O4)CO)O)O)O
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| InChi Key |
UKOOBSDARBTSHN-NGOMLPPMSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H24O6.C5H14NO/c24-12-19-20(26)21(27)22(28)23(29-19)17-11-13(6-7-18(17)25)8-14-9-15-4-2-1-3-5-16(15)10-14;1-6(2,3)4-5-7/h1-7,9-11,19-28H,8,12H2;7H,4-5H2,1-3H3/q;+1/p-1/t19-,20-,21+,22-,23+;/m1./s1
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| 化学名 |
4-(azulen-2-ylmethyl)-2-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]phenolate;2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium
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| 别名 |
YM-543; UNII-KA83KI0EO9; ASP-543; YM543; KA83KI0EO9; YM 543; 1610007-47-0; D-Glucitol, 1,5-anhydro-1-C-(5-(2-azulenylmethyl)-2-hydroxyphenyl)-, (1S)-, (2-hydroxyethyl)trimethylammonium (1:1) salt;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0016 mL | 10.0080 mL | 20.0160 mL | |
| 5 mM | 0.4003 mL | 2.0016 mL | 4.0032 mL | |
| 10 mM | 0.2002 mL | 1.0008 mL | 2.0016 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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