| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Traditional Cytotoxic Agents; RNA polymerase II (RNAP II) – inhibits RNAP II activity, leading to inhibition of transcription and protein synthesis [3].
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性： 在一项评估鹅膏毒肽对八种人源细胞系（HepG2、BGC-823、HCT-8、HEK-293、AC16、A549、SH-SY5Y和HUVEC）细胞毒性的研究中，γ-鹅膏蕈碱显示出浓度依赖性的细胞毒效应。不同细胞系的IC50值差异显著：HepG2（肝脏）为9.12 μM，BGC-823（胃）为8.27 μM，HEK-293（肾脏）为12.68 μM，SH-SY5Y（神经母细胞瘤）为20.45 μM，HUVEC（内皮）为29.54 μM，而A549（肺）、AC16（心脏）和HCT-8（肠道）细胞的IC50值均>100 μM，表明具有耐药性。这种差异细胞毒性与有机阴离子转运多肽1B3的表达水平相关，该转运体促进鹅膏毒肽的细胞摄取 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
综述论文（参考文献3）提供了鹅膏毒肽的一般毒理学信息，包括γ-鹅膏蕈碱在小鼠中的腹腔注射LD50为0.2–0.5 mg/kg [3]。
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| 酶活实验 |
酶学实验： 所提供文献中未描述γ-鹅膏蕈碱的特异性酶学实验。然而，鹅膏毒肽的主要作用机制是抑制RNA聚合酶II，该机制已通过X射线晶体学表征，显示其结合位点位于Rpb1和Rpb2亚基的界面 [3]。
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| 细胞实验 |
细胞实验： 将八种人源细胞系（HepG2、BGC-823、HCT-8、HEK-293、AC16、A549、SH-SY5Y和HUVEC）以1.5 × 10⁴个/孔的密度接种于96孔板中。细胞暴露于不同浓度（0.3至100 μM）的γ-鹅膏蕈碱，处理24小时。使用CCK-8法测定细胞活力，计算IC50值。使用高内涵细胞分析系统的明场模式观察和拍摄细胞形态。为研究差异细胞毒性的机制，采用免疫荧光和Western blot检测不同细胞系中OATP1B3和Ntcp转运体的表达水平 [2]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢产物：
游离毒素可通过网状内皮系统（主要是肝脏和肾脏）的调理作用被清除，或通过细胞的内化作用进入溶酶体而被降解。溶酶体是膜包裹的细胞器，内含多种消化酶，包括数种蛋白酶。
鹅膏毒肽的一般毒代动力学表明，鹅膏毒肽易从胃肠道吸收，不与白蛋白结合，迅速从血液中清除，主要分布至肝脏和肾脏，主要通过尿液排泄 [3]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
γ-鹅膏蕈碱在小鼠中的腹腔注射LD50为0.2–0.5 mg/kg。γ-鹅膏蕈碱被归类为中性鹅膏毒肽。它与α-鹅膏蕈碱和β-鹅膏蕈碱一样，是毒鹅膏（Amanita phalloides）中毒导致人体毒效应的主要毒素之一。其主要毒性机制是抑制RNA聚合酶II，导致蛋白质缺乏和细胞死亡。肝脏是主要的靶器官，但肾脏也受到影响 [3]。
在八种人源细胞系的细胞毒性研究中，γ-鹅膏蕈碱的IC50值范围从BGC-823（胃）细胞的8.27 μM到A549（肺）、AC16（心脏）和HCT-8（肠道）细胞的>100 μM。来源于肝脏（HepG2）、胃（BGC-823）和肾脏（HEK-293）的细胞最为敏感，而来源于肺、心脏和肠道的细胞具有耐药性。这种差异毒性归因于OATP1B3转运体的差异表达水平，该转运体促进鹅膏毒肽的细胞摄取 [2]。 相互作用 ……据报道，某些药理学试剂可以保护小鼠免受致死剂量鬼笔毒素和鹅膏毒素（包括鹅膏毒素）的伤害。这些药物包括高剂量的青霉素、氯霉素、保泰松以及其他许多药物……然而，这些解毒剂均未经过充分的临床试验，因此目前不建议使用。/鹅膏毒素/ |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
γ-鹅膏蕈碱是一种双环八肽，属于鹅膏毒肽家族，是毒鹅膏（死亡帽蘑菇）及其他有毒蘑菇物种的主要毒性成分。鹅膏毒肽具有热稳定性、水溶性，且耐酶和酸降解，使其具有极强的毒性，因为烹饪、干燥或胃肠消化均不能使其失活。γ-鹅膏蕈碱与α-鹅膏蕈碱和β-鹅膏蕈碱的区别在于羟基数不同，被归类为中性鹅膏毒肽。鹅膏毒肽中毒通常表现为6-24小时的潜伏期，随后出现严重的胃肠道症状，进而发展为肝肾衰竭。治疗方案包括支持性治疗、胃肠净化、活性炭和药物治疗（青霉素G、水飞蓟宾、N-乙酰半胱氨酸），重症病例的最后手段是肝移植 [3]。
据报道，鹅膏毒素存在于毒鹅膏菌（Amanita phalloides）、缘边鹅膏菌（Galerina marginata）和其他一些有相关数据的生物体中。 作用机制 /与鬼笔毒素相比/……人类中毒中出现的长期延迟性肝毒性反应……更可能是由于……α-、β-和γ-鹅膏毒素，尤其是α-鹅膏毒素。这些所谓的鹅膏毒素……比鬼笔毒素毒性更大，而且与后者不同，它们会损伤肝细胞的核仁，随后损伤细胞核。 |
| 分子式 |
C39H54N10O13S
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|---|---|
| 分子量 |
902.970267772675
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| 精确质量 |
902.359
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| CAS号 |
21150-23-2
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| 相关CAS号 |
α-Amanitin;23109-05-9
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| PubChem CID |
125121811
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow solid
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
1566.5±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
901.2±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.684
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| LogP |
-7.98
|
| tPSA |
405.28
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
12
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
14
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
63
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| 分子复杂度/Complexity |
1820
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| 定义原子立体中心数目 |
11
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| SMILES |
[S@]1(C[C@H]2C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N3C[C@@H](C[C@H]3C(N[C@H](C(N[C@H](C(NCC(N[C@H](C(NCC(N2)=O)=O)[C@@H](C)CC)=O)=O)CC2C3C=CC(=CC=3NC1=2)O)=O)[C@@H](C)[C@H](C)O)=O)O)=O)=O)=O
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| InChi Key |
WVHGJJRMKGDTEC-ZUROAWGWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C39H54N10O13S/c1-5-16(2)31-36(59)42-12-29(54)43-26-15-63(62)38-22(21-7-6-19(51)8-23(21)46-38)10-24(33(56)41-13-30(55)47-31)44-37(60)32(17(3)18(4)50)48-35(58)27-9-20(52)14-49(27)39(61)25(11-28(40)53)45-34(26)57/h6-8,16-18,20,24-27,31-32,46,50-52H,5,9-15H2,1-4H3,(H2,40,53)(H,41,56)(H,42,59)(H,43,54)(H,44,60)(H,45,57)(H,47,55)(H,48,58)/t16-,17-,18-,20+,24-,25-,26-,27-,31-,32-,63?/m0/s1
Create Date: 2012-08-08
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| 化学名 |
2-[(1R,4S,8R,10S,13S,16S,27R,34S)-34-[(2S)-butan-2-yl]-8,22-dihydroxy-13-[(2R,3S)-3-hydroxybutan-2-yl]-2,5,11,14,27,30,33,36,39-nonaoxo-27λ4-thia-3,6,12,15,25,29,32,35,38-nonazapentacyclo[14.12.11.06,10.018,26.019,24]nonatriaconta-18(26),19(24),20,22-tetraen-4-yl]acetamide
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| 别名 |
GAMMA-AMANITIN; ZOZ8ILM7WM; Amatoxin; gamma Amanitin; 21150-23-2;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~1 mg/mL (1.1 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1075 mL | 5.5373 mL | 11.0746 mL | |
| 5 mM | 0.2215 mL | 1.1075 mL | 2.2149 mL | |
| 10 mM | 0.1107 mL | 0.5537 mL | 1.1075 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NMT-IN-7
Anti-DM1 antibody(14E3) (Rabbit mAb)
Exatecan intermediate 12
Exatecan analogue 1
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