Human Endogenous Metabolite; NF-κB; Mitochondrial bioenergetics; HIV-1

HIV-1 的长末端重复序列 (LTR) 是 NF-κB 等细胞转录因子的靶标，当整合到宿主 DNA 中时，可作为病毒基因组的启动子增强子[1]。二硫醇化合物α-硫辛酸（α-lipoic acid, ALA）是一种天然存在的物质，对线粒体生物能至关重要。通过激活 SIRT1/LKB1/AMPK 通路来控制转录因子 SREBP-1、FoxO1 和 Nrf2 及其下游脂肪生成靶标，α-硫辛酸可减少肝脏中的脂质积累。 α-硫辛酸（250、500和1000 μM）处理后，HepG2细胞中NAD+/NADH比值显着升高（P<0.05或P<0.01）。在 HepG2 细胞中，α-硫辛酸（50、125、250 和 500 μM）处理会增加 SIRT1 活性。在 HepG2 细胞中，α-硫辛酸（50、125、250、500 和 1000 μM）以剂量依赖性方式增加 AMPK 和乙酰辅酶A羧化酶 (ACC) 磷酸化[1]。

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肝细胞癌（HCC）是最常见的癌症，也是成人死亡的主要原因。目前治疗HCC的方法存在耐药性和预后不良的问题；因此，迫切需要新的治疗药物。植物化学物质已被提出用于治疗一系列癌症。其中，lipoic acid/α-硫辛酸（α-LA）是一种天然合成的抗氧化剂，存在于各种膳食动植物来源中，可防止正常细胞中氧化介导的细胞死亡，同时诱导几种癌症细胞系凋亡。以前，我们证明了用α-LA治疗肝癌细胞会诱导凋亡，在此之前会产生活性氧（ROS）和激活p53蛋白，p53蛋白是线粒体介导的凋亡的已知诱导剂。多项研究表明，ROS诱导的细胞凋亡与内质网（ER）应激和未折叠蛋白反应（UPR）激活有关。在此，我们通过基因表达谱分析研究了α-LA诱导的肝癌细胞系凋亡是否是ER应激和UPR介导的。α-LA治疗后，UPR和ER应激途径的上调最为明显。这一发现已通过ER和UPR相关蛋白的表达分析得到证实，为更好地理解α-LA对肝癌细胞抗肿瘤作用背后的分子机制提供了依据。[4]

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分别通过硫辛酸（LA）、二硫代二丙酸（DA）和己二酸（AA）修饰的TrxR抑制剂（CPUL1）构建了三种自组装纳米聚集体（CPUL1-LA NA、CPUL1-DA NA和CPUL1-AA NA）。DLS、TEM、UV-vis、荧光、1H NMR、ITC和MTT分析的测量验证了含二硫化物的CPUL1-LA NA和CPUL1-DA NA在水溶液中自发组装无载体纳米颗粒，其具有高药物含量、优异的稳定性、对HUH7肝癌细胞的细胞毒性改善，以及对L02正常细胞的低细胞毒性，具有潜在的生物安全性。相比之下，无二硫化物的CPUL1-AA NA在48小时后发生聚集和沉淀，在水溶液中表现出明显的不稳定性。因此，二硫化物单元似乎对构建可控和稳定的纳米聚集体至关重要。在测量TrxR/NADPH和GSH/GR/NADPH对纳米聚集体的减少时，证实LA的环状二硫化物和DA的线性二硫化物赋予纳米聚集体靶向能力，使其对TrxR的特异性反应超过GSH。此外，通过流式细胞术、荧光图像和CLSM的测试，CPUL1-LA-NA和CPUL1-DA-NA都表现出更快的细胞摄取特征，可被癌症细胞内部化，并可产生比游离CPUL1更丰富的ROS来诱导细胞凋亡，从而显著提高体外对HUH7细胞的抗肿瘤功效[5]。

为了引起非酒精性脂肪肝（NAFLD），C57BL/6J小鼠被分为四组，并喂食高脂肪饮食（HFD）24周。然后每天给每组施用α-硫辛酸。然后在长期 HFD 喂养的小鼠中检查 α-硫辛酸/lipoic acid对肝脏脂质积累的影响。接受100mg/kg或200mg/kg的α-硫辛酸后，小鼠内脏脂肪量显着减少。此外，α-硫辛酸（100 mg/kg 或 200 mg/kg）治疗可降低食欲并导致体重显着减轻（均 P0.05）[1]。

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了解α-硫辛酸补充剂在体内和体外对非酒精性脂肪肝疾病具有保护作用的机制，可能会导致预防肝脂肪变性的目标。雄性C57BL/6J小鼠被喂食正常饮食、高脂肪饮食或补充α-硫辛酸的高脂肪饮食24周。将HepG2细胞与正常培养基、棕榈酸酯或α-硫辛酸一起孵育。测量了降脂作用。分别通过Western blot、免疫沉淀和免疫荧光分析蛋白质表达和分布。我们发现α-硫辛酸通过肝激酶B1增强去乙酰化酶1的活性，并刺激AMP激活的蛋白激酶。通过激活去乙酰化酶1/肝激酶B1/AMP活化蛋白激酶途径，阻止了甾醇调节元件结合蛋白-1向细胞核和叉头盒O1向细胞质的易位。α-硫辛酸增加了脂肪三酰甘油脂肪酶的表达，降低了脂肪酸合酶的丰度。在体内和体外研究中，α-硫辛酸还通过去乙酰化酶1途径增加了核NF-E2相关因子2水平和下游靶量。α-硫辛酸最终降低了肝内和血清甘油三酯含量。α-硫辛酸对肝脂肪变性的保护作用似乎与转录因子固醇调节元件结合蛋白-1、叉头盒O1和NF-E2相关因子2[3]有关。

人肝细胞癌 (HepG2) 细胞系在 37°C、5% CO2 和 10% 胎牛血清的 Dulbecco 改良 Eagle 培养基中生长。将以下物质应用于 HepG2 细胞：AMPK 抑制剂（CC，20 μM，0.5 小时）、SIRT1 抑制剂（NA，10 mM，12 或 24 小时）、AMPK 激活剂（AICAR，2 mM，1 小时）、棕榈酸酯（PA） ，125 μM，12 小时）和硫辛酸（250 μM，6 或 12 小时）[1]。

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细胞系[4]
大鼠肝癌细胞系FaO和肝癌细胞系HepG2分别在Dulbecco培养基（DMEM加Glutamax I）中维持，并在5%CO2/95%空气的加湿气氛中补充青霉素、链霉素和10%热灭活胎牛血清（FCS），温度为37℃ °C.α-硫辛酸（α-LA）和Thapsigargin（TG）购自xxx。α-LA，溶于氢氧化钠NaOH 1 将N和在培养基中中和的TG以及溶解在DMSO中的TG加入到培养基中，达到文中规定的最终浓度。

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细胞凋亡的形态学评估[4]
使用Hoechst 33258染色进行形态学评估和凋亡细胞检测。FaO细胞（2× 105 细胞/孔）被放置在室载玻片中，并在α-LA/硫辛酸存在或不存在的情况下进行培养。处理后，用2%多聚甲醛固定细胞，并用Hoescht 33258染色。在Leica DM2000荧光显微镜下观察染色细胞，并用Leica DCF420C数码相机获取图像。

小鼠：雄性C57BL/6J小鼠（6周龄；体重：22-24 g）随机分为四组（n=8），自由摄取正常饲料和水两周。这四组分别为：正常饲料组（ND）（10%能量来自脂肪）、高脂饲料组（HFD）（60%能量来自脂肪）以及高脂饲料加α-硫辛酸组（100 mg/kg或200 mg/kg）。在处理开始24周后，取出小鼠眼球以制备血清，并采集血样。采用4℃、2000×g离心10分钟分离血清。肝组织收集后置于液氮中，保存于-80℃。

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雄性C57BL/6J小鼠（6周龄；体重：22–24 g）饲养于标准笼具中，温度恒定（22±1°C），光照/黑暗周期为13:11小时。所有小鼠在随机分为四组（n=8）前，均可自由摄取正常饲料和水2周：正常饲料组（ND）（10%能量来自脂肪；D12450B）、高脂饲料组（HFD）（60%能量来自脂肪）和高脂饲料加ALA组（100 mg/kg或200 mg/kg）。选择这些ALA/硫辛酸剂量是为了与之前的研究相似。治疗24周后，取出小鼠眼球，在4°C下以2000×g离心10分钟制备血清，然后采集血样。肝组织在液氮中取出，并储存在−80°C。[3]

吸收、分布和排泄
本研究旨在测定房水中α-硫辛酸的浓度，并探讨局部滴眼是否能增加其含量。方法：选取70例拟行白内障手术的患者，随机分为两组。第1组为对照组；第2组患者单次滴用1%的α-硫辛酸眼药水。术前立即抽取40-120 μL房水。将各组抽取的房水混合，形成代表不同给药时间间隔的样本池。采用气相色谱/质谱法测定房水中α-硫辛酸的浓度。将第1组（对照组）患者的房水样本混合，形成样本池0，其α-硫辛酸浓度为27.5 ± 2.6 ng/mL；在其他样本池中，滴眼液给药至取样的时间间隔分别为23分钟、53分钟、72分钟、93分钟和114分钟，α-硫辛酸的浓度分别为33.0±10.8 ng/mL、52.0±2.5 ng/mL、86.7±2.5 ng/mL、91.2±2.5 ng/mL和80.3±2.5 ng/mL。该研究表明，房水中存在α-硫辛酸，并且其浓度在滴眼液给药后升高，并在约93分钟后达到峰值。前房内达到的浓度使我们能够推测利用α-硫辛酸的抗氧化特性的可能性。
R(+)-α-硫辛酸是一种天然化合物，是某些脱氢酶复合物的必需辅因子。α-硫辛酸/二氢硫辛酸氧化还原对具有强大的抗氧化活性。口服外源性消旋α-硫辛酸用于糖尿病性多发性神经病变的对症治疗时，其吸收迅速且几乎完全，但由于肝脏提取率高，其绝对生物利用度仅为30%左右。尽管母体药物在人体内的药代动力学已得到充分研究，但人们对α-硫辛酸的排泄及其代谢物在人体内的药代动力学知之甚少。本研究对9名健康志愿者每日一次口服600 mg消旋α-硫辛酸后，评估了其血浆浓度-时间曲线、尿排泄量及药代动力学参数。采用本研究开始前新建立的高效液相色谱-电化学分析法，定量证实了α-硫辛酸在人体内的主要代谢途径：S-甲基化和β-氧化。主要循环代谢物为S-甲基化的β-氧化产物4,6-双甲基硫代己酸和2,4-双甲基硫代丁酸，而其结合物则占尿液排泄的主要部分。第1天和第4天的药代动力学参数Cmax、AUC和tmax均无统计学差异。尽管主要代谢物的半衰期较母体药物延长，但未发现蓄积现象。给药24小时后，尿液中回收的α-硫辛酸及其代谢物总量平均为给药剂量的12.4%。本研究结果表明，尿液排泄α-硫辛酸及其五种主要代谢物在α-硫辛酸的清除过程中并不起主要作用。因此，应考虑胆汁排泄、进一步的电化学惰性降解产物以及α-硫辛酸作为内源性代谢主要底物的完全利用。
在一项纳入16例患者（8例严重肾功能减退，8例终末期肾病需血液透析）的开放标签、平行组研究中，通过比较α-硫辛酸（硫辛酸）与8例健康对照者的药代动力学参数，评估了肾功能对其药代动力学、代谢和安全性的影响。连续4天，每日口服一次600 mg α-硫辛酸，并在第1天和第4天测定其药代动力学参数。健康受试者和严重肾功能减退受试者尿液中排出的α-硫辛酸原药平均百分比分别为0.2%和0.05%。假设生物利用度为30%，则分别相当于α-硫辛酸生物利用量的0.67%和0.17%。两天中，尿液中回收的α-硫辛酸及其5种代谢物总量的百分比均为12.0%。严重肾功能减退患者的相应值分别为5.2%（第1天）和6.4%（第4天）。终末期肾病患者通过血液透析清除的给药剂量总百分比为4.0%。与对照组相比，肾损伤患者的α-硫辛酸及其主要代谢物6,8-二甲硫代辛酸、4,6-二甲硫代己酸和2,4-二甲硫代丁酸的肾清除率显著降低。α-硫辛酸的表观总清除率与肌酐清除率的相关性较差。有强有力的证据表明，α-硫辛酸主要通过非肾途径排泄，或在分解代谢过程中进一步降解为更小的分子。在肾功能严重受损和终末期肾病患者中，4,6-二甲硫代己酸的曲线下面积值和2,4-二甲硫代丁酸的半衰期在两个检测日均显著增加，但这些变化不具有临床意义。尽管这些患者中两种代谢物的谷浓度略有升高，但未观察到蓄积效应。我们得出结论，α-硫辛酸的药代动力学不受肌酐清除率的影响，并且在肾功能严重受损或终末期肾病患者中不受影响。血液透析对α-硫辛酸的清除率没有显著影响。因此，肾功能不全患者无需调整α-硫辛酸的剂量。α-硫辛酸经小肠吸收后，通过门静脉循环分布到肝脏，并通过体循环分布到全身各组织。天然的R-对映体比L-对映体更容易被吸收，且活性更高。α-硫辛酸很容易穿过血脑屏障。 α-硫辛酸分布于各种身体组织后，存在于细胞内、线粒体内和细胞外。

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代谢/代谢产物
α-硫辛酸经线粒体硫辛酰胺脱氢酶代谢为还原型二氢硫辛酸。二氢硫辛酸与硫辛酸构成氧化还原对。它还代谢为硫辛酰胺，硫辛酰胺作为硫辛酸的辅因子，参与催化丙酮酸和α-酮戊二酸氧化脱羧的多酶复合物。 α-硫辛酸可代谢为二硫醇辛酸，后者可发生分解代谢。用于糖尿病性多发性神经病症状治疗的消旋α-硫辛酸（LA）的排泄和生物转化情况，通过对小鼠（30 mg/kg）、大鼠（30 mg/kg）、犬（10 mg/kg）单次口服[(14)C]LA，以及对人（600 mg）单次口服未标记的LA进行研究。超过80%的放射性物质经肾脏排泄。放射性高效液相色谱法获得的代谢物谱显示，LA在不同物种中均被广泛代谢。基于一种新型的负离子在线液相色谱/串联质谱分析方法，共鉴定出LA及其12种代谢物。线粒体β-氧化在LA的代谢中起着至关重要的作用。同时，循环代谢物经历了1,2-二硫杂环戊烷环的还原和随后的S-甲基化。此外，首次证实生成的甲基硫醚部分被氧化生成亚砜，主要发生在犬类体内。2,4-双甲基巯基丁酸的二亚砜是已鉴定出的极性最强的代谢物，也是犬类体内的主要代谢物。此外，新的数据表明，与甘氨酸的结合是一条独立的代谢途径，与β-氧化竞争，主要发生在小鼠体内。

毒性概述
ALA通常被认为是一种安全的药物。每日服用200毫克至2400毫克ALA被认为是安全的，不会产生明显的副作用。然而，目前尚无关于儿童安全剂量的报道。
文献中曾报道过一个值得注意的病例，该病例表现为癫痫持续状态（SE），但几天内即消退。癫痫发作按照癫痫持续状态的常规标准进行治疗。
在过去的20年中，关于ALA中毒的报道很少。这些病例大多发生在儿童身上，并且可以治疗。虽然目前尚无确定的ALA对人类的致死剂量，但研究表明，每日每公斤体重121毫克的高剂量与肝酶和肝功能的改变有关。因此，ALA过量服用可能存在潜在的有害副作用，需要进行更多研究来确定其毒性。
(R)-硫辛酸是一种胆碱酯酶或乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂。胆碱酯酶抑制剂（或称“抗胆碱酯酶”）能够抑制乙酰胆碱酯酶的活性。由于乙酰胆碱酯酶具有至关重要的功能，干扰其活性的化学物质是强效神经毒素，即使低剂量也会导致唾液分泌过多和流泪，随后出现肌肉痉挛，最终导致死亡。神经毒气和许多杀虫剂中的物质已被证实能够通过与乙酰胆碱酯酶活性位点上的丝氨酸残基结合而发挥作用，从而完全抑制该酶的活性。乙酰胆碱酯酶能够分解神经递质乙酰胆碱，乙酰胆碱在神经和肌肉连接处释放，使肌肉或器官放松。乙酰胆碱酯酶抑制的结果是乙酰胆碱积聚并持续发挥作用，导致神经冲动持续传递，肌肉收缩无法停止。最常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂是含磷化合物，这类化合物旨在与酶的活性位点结合。其结构要求包括一个带有两个亲脂基团的磷原子、一个离去基团（例如卤化物或硫氰酸盐）和一个末端氧原子。

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健康影响
急性接触胆碱酯酶抑制剂可引起胆碱能危象，其特征为严重的恶心/呕吐、流涎、出汗、心动过缓、低血压、虚脱和抽搐。肌无力加重也是一种可能，如果呼吸肌受累，则可能导致死亡。乙酰胆碱在运动神经处的积聚会导致神经肌肉接头处尼古丁受体的过度激活。此时会出现肌无力、疲劳、肌肉痉挛、肌束颤动和麻痹等症状。当乙酰胆碱在自主神经节处积聚时，会导致交感神经系统中尼古丁受体的过度激活。与此相关的症状包括高血压和低血糖。由于乙酰胆碱（ACh）的积累，中枢神经系统中的尼古丁乙酰胆碱受体过度兴奋，会导致焦虑、头痛、抽搐、共济失调、呼吸和循环抑制、震颤、全身乏力，甚至昏迷。当毒蕈碱乙酰胆碱受体上乙酰胆碱过量，导致毒蕈碱受体过度兴奋时，可能会出现视觉障碍、胸闷、支气管收缩引起的喘息、支气管分泌物增多、唾液分泌增多、流泪、出汗、肠蠕动和排尿等症状。某些生殖系统方面的影响，例如男性和女性的生育能力、生长发育，已被证实与接触有机磷农药有关。目前，关于生殖系统影响的研究大多集中在农村地区使用农药和杀虫剂的农民身上。在女性中，月经周期紊乱、妊娠期延长、自然流产、死产以及后代的一些发育问题均与有机磷农药暴露有关。产前暴露与胎儿生长发育受损有关。神经毒性作用也与有机磷农药中毒有关，可导致人类出现四种神经毒性效应：胆碱能综合征、中间综合征、有机磷诱导的迟发性多发性神经病 (OPIDP) 和慢性有机磷诱导的神经精神障碍 (COPIND)。这些综合征是由急性或慢性接触有机磷农药引起的。

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症状
低剂量暴露的症状包括流涎过多和流泪。急性剂量症状包括严重恶心/呕吐、流涎、出汗、心动过缓、低血压、虚脱和抽搐。肌肉无力加重也是一种可能，如果呼吸肌受累，则可能导致死亡。高血压、低血糖、焦虑、头痛、震颤和共济失调也可能出现。

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治疗
如果误服该化合物，应立即用5%碳酸氢钠溶液进行快速洗胃。皮肤接触后，应立即用肥皂和水清洗。如果化合物进入眼睛，应立即用大量等渗盐水或清水冲洗。严重病例中，应使用阿托品和/或解磷定。抗胆碱能药物的作用是抵消过量乙酰胆碱的作用并重新激活乙酰胆碱酯酶（AChE）。阿托品可与解磷定或其他吡啶肟类药物（如曲美多肟或奥比多肟）联合使用作为解毒剂，但至少有两项荟萃分析表明，使用“-肟”类药物并无益处，甚至可能有害。阿托品是毒蕈碱受体拮抗剂，因此能阻断乙酰胆碱在外周的作用。

[1]. Activity of the dietary antioxidant ergothioneine in a virus gene-based assay for inhibitors of HIV transcription. Biofactors. 2006;27(1-4):157-65.

[2]. Synergistic neuroprotective effect of rasagiline and idebenone against retinal ischemia-reperfusion injury via the Lin28-let-7-Dicer pathway. Oncotarget. 2018 Jan 30;9(15):12137-12153.

[3]. Alpha-lipoic acid improves high-fat diet-induced hepatic steatosis by modulating the transcription factors SREBP-1, FoxO1 and Nrf2 via the SIRT1/LKB1/AMPK pathway. J Nutr Biochem. 2014 Nov;25(11):1207-1217.

[4]. α-Lipoic acid induces Endoplasmic Reticulum stress-mediated apoptosis in hepatoma cells. Sci Rep. 2020 Apr 28;10(1):7139.

[5]. Nanoaggregates of Disulfide-Decorated TrxR Inhibitor Promote Cellular Uptake, Selective Targeting, and Antitumor Efficacy. Langmuir. 2022 Nov 15;38(45):13955-13962.

治疗用途
/实验性治疗/ 本试验旨在评估α-硫辛酸 (ALA) 对糖尿病远端对称性多发性神经病 (DSP) 患者感觉阳性症状和神经病理性缺损的影响。在这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中，来自俄罗斯和以色列的181名糖尿病患者在1周安慰剂导入期后，每日一次口服600毫克 (n = 45) (ALA600)、1200毫克 (n = 47) (ALA1200) 和1800毫克 (ALA1800) 的ALA (n = 46) 或安慰剂 (n = 43)，疗程为5周。主要疗效指标为总症状评分（TSS）较基线的变化，包括足部刺痛、灼痛、感觉异常和麻木。次要终点包括TSS的各项症状、神经病变症状及变化（NSC）评分、神经病变损伤评分（NIS）以及患者对疗效的总体评价。各治疗组基线时的平均TSS无显著差异，与安慰剂组相比，ALA600组平均下降4.9分（51%），ALA1200组下降4.5分（48%），ALA1800组下降4.7分（52%），而安慰剂组仅下降2.9分（32%）（所有P值均<0.05，与安慰剂组比较）。相应的缓解率（TSS降低≥50%）分别为62%、50%、56%和26%。所有三个ALA组在刺痛和灼痛、NSC评分以及患者对疗效的总体评估方面均有显著改善。NIS评分数值有所降低。安全性分析显示，恶心、呕吐和眩晕的发生率呈剂量依赖性增加。结论：口服ALA治疗5周可改善DSP患者的神经病理性症状和功能障碍。每日一次口服600毫克剂量似乎具有最佳的风险获益比。
/实验疗法/ 线粒体产生活性氧，可能导致血管功能障碍。α-硫辛酸和乙酰左旋肉碱可降低氧化应激并改善线粒体功能。在一项双盲交叉研究中，作者考察了α-硫辛酸/乙酰左旋肉碱联合治疗和安慰剂治疗（每种治疗方案持续8周）对36名冠状动脉疾病患者血管舒张功能和血压的影响。活性治疗使肱动脉直径增加了2.3%（P=0.008），这与动脉张力降低相符。活性治疗有降低所有受试者收缩压的趋势（P=0.07），并且在血压高于中位数的亚组（151±20 mmHg降至142±18 mmHg；P=0.03）和合并代谢综合征的亚组（139±21 mmHg降至130±18 mmHg；P=0.03）中均显示出显著疗效。因此，线粒体功能障碍可能与血压和血管张力的调节有关……
/实验疗法/ 硫辛酸是一种抗氧化剂，可抑制和治疗多发性硬化症的动物模型——实验性自身免疫性脑脊髓炎。本研究旨在确定口服硫辛酸在多发性硬化症患者中的药代动力学 (PK)、耐受性以及对基质金属蛋白酶-9 (MMP-9) 和可溶性细胞间黏附分子-1 (sICAMP-1) 的影响。37 名多发性硬化症患者被随机分配到四个组：安慰剂组、硫辛酸 600 mg 每日两次组、硫辛酸 1200 mg 每日一次组和硫辛酸 1200 mg 每日两次组。受试者服用研究胶囊 14 天。服用1200毫克硫辛酸的受试者血清硫辛酸峰值水平显著高于服用600毫克硫辛酸的受试者，且峰值水平在不同受试者间差异较大。我们还发现血清硫辛酸峰值水平与血清MMP-9水平平均变化值之间存在显著的负相关关系（T = -0.263，P = 0.04）。硫辛酸与血清sICAM-1水平平均变化值之间存在显著的剂量反应关系（P = 0.03）。口服硫辛酸通常耐受性良好，且似乎能够降低血清MMP-9和sICAM-1水平。硫辛酸可能通过抑制MMP-9活性和干扰T细胞向中枢神经系统的迁移，在多发性硬化症的治疗中发挥作用。/实验疗法/ 线粒体功能障碍和氧化损伤与帕金森病的发病机制密切相关。一些能够改善线粒体功能和/或减轻氧化损伤的线粒体抗氧化剂/营养物质已被用于帕金森病治疗。然而，鲜有研究评估线粒体抗氧化剂/营养物质联合应用对帕金森病的预防作用，而优化联合用药剂量的研究则更少。本研究在慢性鱼藤酮诱导的帕金森病细胞模型中，探讨了两种线粒体抗氧化剂/营养物质——R-α-硫辛酸（LA）和乙酰左旋肉碱（ALC）的预防作用。结果表明，LA和/或ALC预处理4周可有效保护SK-N-MC人神经母细胞瘤细胞免受鱼藤酮诱导的线粒体功能障碍、氧化损伤以及α-突触核蛋白和泛素的积累。最值得注意的是，我们发现，LA 和 ALC 联合使用时，其有效浓度比单独使用时低 100 到 1000 倍。我们还发现，LA 和 ALC 联合预处理可增加线粒体生物合成，并通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活因子 1α (PPARγ 1α) 来减少活性氧的产生，这可能是其潜在机制。本研究提供了重要证据，表明以最佳剂量联合使用线粒体抗氧化剂/营养物质可能是预防帕金森病的一种有效且安全的策略。/R-α-硫辛酸/
有关 α-硫辛酸（共 11 种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药物警告
糖尿病患者和葡萄糖耐受不良者应注意，补充 α-硫辛酸可能会降低血糖水平。应监测血糖，必要时调整降糖药物剂量，以避免可能发生的低血糖。
由于缺乏长期安全性数据，孕妇和哺乳期妇女应避免使用α-硫辛酸。

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HIV-1的“长末端重复序列”（LTR）是NF-κB等细胞转录因子的靶点，整合到宿主DNA中后，LTR作为病毒基因组的启动子-增强子。多种LTR报告基因构建体已被用于体外研究HIV-1转录的激活剂或抑制剂，例如，用于证明硫辛酸和硒等抗氧化剂抑制NF-κB依赖的HIV-1 LTR激活。其中一种构建体是pHIVlacZ质粒，其中HIV-1 LTR驱动lacZ基因（编码β-半乳糖苷酶，β-gal）的表达。通常，抑制剂筛选方法是用肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 激活转染了 pHIVlacZ 的细胞，然后使用比色法邻硝基苯酚测定法评估 β-半乳糖苷酶活性的变化。本文描述了一种该测定方法的变体，其中 LTR 激活由 pro-fs 诱导，pro-fs 是一种新型 HIV-1 基因产物，由蛋白酶基因的 -1 移码编码。将 pHIVlacZ 与 pro-fs 构建体共转染细胞，可显著提高 β-半乳糖苷酶活性。L-麦角硫因呈剂量依赖性地抑制 TNF-α 和 pro-fs 介导的 β-半乳糖苷酶活性增加，IC50 约为 6 mM。因此，利用源自食用植物的麦角硫因的抗氧化策略可能对慢性免疫缺陷疾病有益。[1]

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视网膜缺血再灌注 (RIR) 损伤会导致神经元变性，并引发各种视神经疾病。本研究旨在探讨雷沙吉兰和艾地苯醌对视网膜缺血再灌注损伤（RIR）的协同神经保护作用。在建立RIR模型后，立即腹腔注射雷沙吉兰和艾地苯醌。两种药物联合治疗显著恢复了视网膜厚度和视网膜神经节细胞数量。神经节细胞层细胞凋亡也得到缓解，表明两种药物具有协同作用，并增加了脑源性神经营养因子（BDNF）的表达。此外，艾地苯醌和雷沙吉兰分别诱导了Lin28A和Lin28B的表达，导致let-7家族microRNA表达降低和Dicer蛋白表达增加。基因过表达和敲低实验的数据表明，let-7和Dicer是两种药物发挥协同神经保护作用所必需的。我们的研究结果表明，雷沙吉兰和艾地苯醌联合治疗具有协同效应，可减轻视网膜内反射损伤并恢复视觉功能。此外，该联合治疗通过增强Lin28A/B对let-7的选择性调控，发挥神经保护作用。这些发现提示，雷沙吉兰和艾地苯醌联合治疗是视神经疾病的一种可行治疗方案。[2]

C₈H₁₄O₂S₂

206.3256

206.043

C, 46.57; H, 6.84; O, 15.51; S, 31.08

1077-28-7

α-Lipoic Acid;1077-28-7

864

Light yellow to yellow solid powder

1.2±0.1 g/cm3

362.5±11.0 °C at 760 mmHg

60-62ºC

173.0±19.3 °C

0.0±1.7 mmHg at 25°C

1.562

2.16

87.9

1

4

5

12

150

0

S1C([H])(C([H])([H])C([H])([H])S1)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(=O)O[H]

AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C8H14O2S2/c9-8(10)4-2-1-3-7-5-6-11-12-7/h7H,1-6H2,(H,9,10)

5-(dithiolan-3-yl)pentanoic acid

Lipoic Acid; (R)-5-(1,2-Dithiolan-3-yl)pentanoic acid; R-(+)-alpha-Lipoic acid; (+)-alpha-Lipoic acid; Verla-Lipon; Lipoate; Verla Lipon; VerlaLipon; Thioctic Acid; Thioctacide T; Thiogamma Injekt; Thiogamma oral; thioctic acid; dl-Thioctic acid; 1077-28-7; alpha-Lipoic acid; lipoic acid; 5-(1,2-Dithiolan-3-yl)pentanoic acid; DL-alpha-Lipoic acid; 1,2-dithiolane-3-pentanoic acid;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: ~100 mg/mL (~484.7 mM)
H2O: < 0.1 mg/mL

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。