1-Methylpyrene   中文名称: 1-甲基芘

1-Methylpyrene is a PAH that does not have a specific biological receptor target. It is metabolized by cytochrome P450 enzymes to reactive intermediates that can form DNA adducts, leading to mutagenicity and carcinogenicity. It induces chromosome loss and mitotic disturbances.

在体外，1-甲基芘被用作荧光探针。它经CYP酶代谢生成活性物质。它被用于研究多环芳烃诱导致癌的机制以及代谢活化的作用。

在体内，1-甲基芘对啮齿动物具有致癌性。它被用于毒理学研究，以探究多环芳烃（PAH）诱发癌症的机制。它会导致染色体丢失和有丝分裂紊乱。

体外研究采用肝微粒体或重组CYP酶来研究1-甲基芘的代谢。测定活性代谢物和DNA加合物的生成。1-甲基芘通常溶解于DMSO等有机溶剂中。

在基于细胞的检测中，用1-甲基芘处理细胞以研究其细胞毒性和遗传毒性。该化合物通常溶解于二甲基亚砜（DMSO）中。使用彗星试验或微核试验评估DNA损伤。利用表达特定CYP酶的细胞研究代谢活化的作用。

在体内，1-甲基芘可通过口服或注射给药于啮齿动物。剂量和给药方案取决于具体研究。致癌性通过监测肿瘤形成情况进行评估。致突变性则采用Ames试验或其他遗传毒性试验进行评估。

代谢/代谢产物
烷基取代的多环芳烃可通过苄位羟基化和随后的磺化反应代谢为高活性苄基硫酸酯。我们研究了1-甲基芘（MP，一种啮齿动物肝致癌物）和1-乙基芘（EP）的苄位羟基化反应。与MP生成的伯醇（α-HMP）不同，EP的苄位羟基化产物为仲醇（α-HEP）。我们将这些烃类化合物与人肝微粒体、小鼠肝微粒体以及经基因工程改造表达特定人（1A1、1A2、1B1、2A6、2E1、3A4）和小鼠（1A1、1A2、2B1）细胞色素P450（CYP）酶的V79衍生细胞系进行孵育。所有微粒体系统和表达CYP的细胞系（CYP缺陷型V79细胞除外）均显示两种烃类化合物的生物转化。所有情况下均检测到苯甲醇的生成。在人肝微粒体（38-64%）和表达人3A4、2E1或1B1的细胞（80-85%）中，α-HMP及其氧化产物1-芘羧酸（COOH-P）占MP总代谢物的很大比例。同样，在表达人1A1的细胞中，α-HMP和COOH-P对总代谢物的贡献（45%）高于表达大鼠同源酶的细胞（3%）。与MP相比，EP表现出更高的代谢速率和不同的区域选择性。尽管在细胞系中未检测到侧链的ω-羟基化，且该反应在微粒体制剂中仅占生物转化的一小部分，但EP的代谢速率和区域选择性均发生了改变。在表达人1A1、1B1和3A4的细胞中，α-HEP占EP总代谢物的比例最高（38-51%）。在人肝微粒体存在的情况下，α-HEP占生成代谢物的16%。因此，苄位羟基化是MP和EP代谢的主要初始步骤。该途径在人体内似乎比在大鼠体内更为重要。此前，我们已证明，活化的第二步，即α-HMP和α-HEP的磺化，也可被多种人磺酰转移酶有效催化。1-甲基芘是一种烷基化多环芳烃，也是一种环境致癌物。 1-甲基芘经侧链羟基化活化为1-羟甲基芘（1-HMP），随后与DNA反应物1-磺酰氧甲基芘发生磺化反应。除生物活化外，代谢解毒和转运过程也显著影响1-甲基芘的遗传毒性。为了更好地了解1-HMP在体内的解毒过程，我们检测了腹腔注射19.3 mg/kg体重的1-HMP（5只大鼠）或相同剂量但含有200 μCi [(14)C]1-HMP/kg体重的相同剂量（2只大鼠）后，大鼠尿液和粪便中的代谢物。48小时后，从粪便中回收的放射性物质分别为48.0%（大鼠1）和29.1%（大鼠2），均为1-HMP。采用高效液相色谱（HPLC）结合紫外检测和在线放射性检测，在尿液和粪便样本中检测到六种主要代谢物。利用质谱、核磁共振氢谱（¹H NMR）和核磁共振氢谱（¹H-COSY NMR）对这些化合物进行表征，以确定其初步分子结构。其中两种主要代谢物，1-芘羧酸（M-6）和1-芘羧酸酰基葡糖醛酸苷（M-5），分别占总放射性剂量的17.7%（大鼠1）和25.2%（大鼠2）。此外，还检测到6-羟基-1-芘羧酸酰基葡糖醛酸苷（M-1）和8-磺氧基-1-芘羧酸酰基葡糖醛酸苷（M-3），以及M-3的两种区域异构体（M-2和M-4），这两种异构体的区别在于芘环上硫酸基团的位置不同。在尿液样本中，1-芘羧酸及其五种衍生物的放射性分别占总[(14)C]1-HMP剂量的32.4%（大鼠1）或45.5%（大鼠2）。本研究比较了底栖无脊椎动物异色沙蚕(Nereis diversicolor)对未取代和烷基取代的多环芳烃(PAHs)的转化。芘和1-甲基芘分别被用作未取代和烷基取代PAHs的模型化合物。对蠕虫组织、水和沉积物中的代谢物和母体化合物进行了定性和定量分析。1-甲基芘的转化产物为苄基羟基化的I期产物1-芘羧酸，其占1-甲基芘总代谢物的90%，主要存在于水提取物中。我们初步鉴定出1-甲基芘葡糖醛酸苷和1-羰基芘甘氨酸是此前未报道的II期代谢产物。芘可生物转化为1-羟基芘、芘-1-硫酸盐、芘-1-葡糖醛酸苷和芘葡糖醛酸硫酸盐，其中芘-1-葡糖醛酸苷是最主要的代谢产物。1-甲基芘的转化效率（21%）是芘（5.6%）的三倍以上。由于原油中CC取代的多环芳烃（PAHs）含量高于未取代的PAHs，沉积物中1-甲基芘的快速高效转化可能导致水生生物大量暴露于烷基取代的PAHs代谢产物，而这些代谢产物的毒性尚不明确。常见的多环芳烃（PAH）1-甲基芘在新生小鼠肝癌模型中具有致癌性。体外研究表明，1-甲基芘经苄位羟基化和硫酸化代谢活化，形成活性酯，该活性酯可与DNA形成苄位加合物，例如N(2)-(1-甲基芘)-2'-脱氧鸟苷（MPdG）和N(6)-(1-甲基芘)-2'-脱氧腺苷（MPdA）。在用代谢物1-羟甲基芘和1-磺酰氧基甲基芘（1-SMP）处理的动物中也观察到了这些加合物的形成，但缺乏关于1-甲基芘的数据。在本研究中，我们用1-甲基芘处理小鼠，随后分析了血清中活性代谢物1-SMP的存在以及组织DNA中MPdG和MPdA加合物的存在。我们使用了野生型小鼠和人磺基转移酶（SULT）1A1 和 1A2 转基因小鼠品系，包括雄性和雌性。所有分析均采用超高效液相色谱-串联质谱法（UHPLC-MS/MS），并使用同位素标记的内标进行加合物分析。在所有处理过的动物中均检测到了 1-SMP。转基因小鼠血清中 1-SMP 的水平高于野生型小鼠（p < 0.001）。同样，在所有暴露动物的肝脏、肾脏和肺脏 DNA 中均检测到了这两种加合物。转基因研究显著提高了雄性和雌性小鼠所有组织中每种加合物的水平（p < 0.01–0.001）。在所有使用的动物模型中，肝脏（致癌靶组织）中的加合物水平最高。在用 1-甲基芘处理的大鼠中也观察到了 MPdG 和 MPdA 加合物。我们的研究结果证实，1-SMP 确实是 1-甲基芘的最终致癌物，并且人源 SULT 可以介导其在体内的最终活化。
有关 1-甲基芘代谢物/代谢产物（共 6 种）的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。
1-甲基芘的分子量为 216.28，分子式为 C17H12。它是一种荧光探针。外观为白色至琥珀色粉末或晶体。熔点：69.0 至 72.0 °C。纯度：≥94.0%。储存：室温保存。

毒性概述
鉴定和用途：1-甲基芘 (1-MP) 是一种多环芳烃。人体暴露和毒性：本研究利用表达人 CYP2E1 和人 SULT1A1 的中国仓鼠 V79 衍生细胞系，研究了 1-MP 诱导 V79-hCYP2E1-hSULT1A1 细胞毒性、微核形成和 Hprt 基因突变的能力。1-MP 以浓度依赖的方式诱导 V79-hCYP2E1-hSULT1A1 细胞产生微核；然而，它对 V79 细胞没有影响。1-MP 导致 V79-hCYP2E1-hSULT1A1 细胞中 Hprt 突变频率增加，但对 V79 细胞没有影响。这些结果表明，人CYP2E1和SULT1A1协同激活1-甲基芘（1-MP），从而导致哺乳动物细胞的遗传毒性。1-甲基芘或苝，单独或联合使用，均显著上调人角质形成细胞中IL-1α和IL-6的分泌。1-甲基芘还对人角质形成细胞具有细胞毒性作用。动物实验：未活化的1-甲基芘对中国仓鼠V79衍生细胞系无活性。用1-甲基芘修饰腺嘌呤残基可导致大肠杆菌DNA聚合酶I（Klenow片段）在体外终止DNA复制，终止位点位于1-甲基芘加合物碱基的对面及其前一个碱基处。
1-甲基芘是一种疑似致癌物和诱变剂。它具有毒性，应极其小心地处理。仅供研究使用。

[1]. Time course of hepatic 1-methylpyrene DNA adducts in rats determined by isotope dilution LC-MS/MS and 32P-postlabeling. Chem Res Toxicol. 2008 Oct;21(10):2017-25.

[2]. 1-Methylpyrene induces chromosome loss and mitotic apparatus damage in a Chinese hamster V79-derived cell line expressing both human CYP1A2 and sulfotransferase 1A1. Chem Biol Interact. 2020 Dec 1;332:109283.

片状物质（可溶于乙醇）或棕绿色粉末。(NTP, 1992)
1-甲基芘是芘类化合物的一种。
1-甲基芘是一种多环芳烃，是普遍存在的环境污染物，也是啮齿动物致癌物。它可用作荧光探针。

C17H12

216.2772

216.093

2381-21-7

16932

Light yellow to yellow solid powder

1.2±0.1 g/cm3

387.4±9.0 °C at 760 mmHg

72-74 °C(lit.)

178.9±12.8 °C

0.0±0.4 mmHg at 25°C

1.816

5.63

0

0

0

0

17

294

0

KBSPJIWZDWBDGM-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C17H12/c1-11-5-6-14-8-7-12-3-2-4-13-9-10-15(11)17(14)16(12)13/h2-10H,1H3

1-methylpyrene

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~4.35 mg/mL (~20.11 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。