| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary molecular target of 4-Ethynyl-L-phenylalanine is tryptophan hydroxylase (TPH), the enzyme responsible for the conversion of L-tryptophan to 5-hydroxytryptophan (5-HTP), which is the first and rate-limiting step in serotonin (5-HT) biosynthesis. TPH is a member of the aromatic amino acid hydroxylase family and requires tetrahydrobiopterin (BH4) and iron as cofactors. There are two isoforms of TPH in mammals: TPH1, which is primarily expressed in peripheral tissues such as the gastrointestinal tract and pineal gland, and TPH2, which is predominantly expressed in the central nervous system and is the major isoform responsible for serotonin production in the brain. 4-Ethynyl-L-phenylalanine acts as a competitive inhibitor with regard to the substrate tryptophan, meaning it binds to the active site of the enzyme and competes with tryptophan for binding. It does not appear to inhibit other aromatic amino acid hydroxylases, such as phenylalanine hydroxylase or tyrosine hydroxylase, at concentrations that effectively inhibit TPH. The compound is reversible, allowing for the recovery of enzyme activity upon removal of the inhibitor. This reversible and competitive inhibition profile makes it a valuable tool for studying the acute effects of TPH inhibition.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
对乙炔基苯丙氨酸对可重构多种 5-HT 受体（5-HT1、5-HT2、5-HT4、5-HT5、5-HT6 和 5-HT7）[1]。
在无细胞酶活性测定中，4-乙炔基-L-苯丙氨酸以 32.6 μM 的 Ki 值抑制色氨酸羟化酶 (TPH) 的活性。该化合物作为底物色氨酸的竞争性抑制剂，这意味着增加色氨酸的浓度可以克服这种抑制作用。该测定通常包括将重组 TPH 与不同浓度的化合物及其底物色氨酸在辅因子（例如 6-甲基四氢蝶呤（一种 BH4 类似物）和 Fe²⁺）存在下孵育。加入酶后反应启动，5-羟色氨酸 (5-HTP) 的生成量通过高效液相色谱 (HPLC) 结合荧光或电化学检测进行测定。抑制常数 Ki 可通过分析不同底物和抑制剂浓度下的酶动力学，并绘制 Lineweaver-Burk 图或 Dixon 图来确定。该化合物对 TPH 相对于其他芳香族氨基酸羟化酶的选择性是其作为研究工具的重要优势。在细胞实验中，该化合物能有效降低表达 TPH 的细胞（例如血清素能神经元或细胞系）中血清素的生成。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在中脑非组织中，对乙炔基苯丙氨酸（30 mg/kg；腹腔注射）可降低 5-羟色胺 (5-HT) 和 5-羟基吲哚乙酸 (5-HIAA) 的水平 [1]。对乙炔基苯丙氨酸不抑制芳香族化合物调控的凋亡酶 [1]。体内研究表明，4-乙炔基-L-苯丙氨酸可降低大鼠中脑中 5-羟色胺 (5-HT) 及其代谢产物 5-羟基吲哚乙酸 (5-HIAA) 的水平。一项使用雄性 Sprague-Dawley 大鼠的研究表明，腹腔注射 30 mg/kg 的该化合物可显著降低中脑中 5-HT 和 5-HIAA 的水平。该化合物对中脑以外的组织水平没有影响，提示其作用可能具有一定的区域特异性，或者该化合物可能无法均匀地穿过血脑屏障。重要的是，对乙炔基苯丙氨酸不抑制芳香族化合物调控的凋亡酶，表明其作用相对特异性地针对TPH抑制。该化合物的体内活性与其作为竞争性TPH抑制剂的作用机制相符。5-HT和5-HIAA水平的降低呈剂量依赖性且可逆，因为停用该化合物后，其作用减弱。这种体内活性使得4-乙炔基-L-苯丙氨酸成为研究血清素在各种生理过程和疾病模型中作用的宝贵工具。
|
| 酶活实验 |
在无细胞酶活性测定中，通常使用重组酶制剂来评估4-乙炔基-L-苯丙氨酸对色氨酸羟化酶 (TPH) 的抑制作用。该测定在96孔板中进行。反应混合物包含50 mM HEPES缓冲液（pH 7.4）、1 mM DTT、0.1 mM Fe(NH₄)₂(SO₄)₂、0.1 mM 6-甲基四氢蝶呤（BH₄类似物）、过氧化氢酶以及不同浓度的L-色氨酸和待测化合物。加入TPH酶启动反应。混合物在37°C下孵育30分钟。加入高氯酸终止反应。采用高效液相色谱-荧光检测法（激发波长280 nm，发射波长340 nm）定量分析5-羟色氨酸（5-HTP）的生成量。测定每种底物和抑制剂浓度下反应的初始速率。为确定Ki值，采用非线性回归分析将数据拟合到竞争性抑制模型。使用类似的酶和底物测定方法，评估该化合物对TPH相对于其他芳香族氨基酸羟化酶（如苯丙氨酸羟化酶和酪氨酸羟化酶）的选择性。
|
| 细胞实验 |
体外细胞实验中，使用表达色氨酸羟化酶 (TPH) 的细胞，例如血清素能神经元（如 RN46A 细胞）或经基因工程改造表达 TPH 的细胞系。将细胞接种于多孔板中，待其达到汇合状态。然后用不同浓度（如 1-100 μM）的 4-乙炔基-L-苯丙氨酸处理细胞一定时间（如 24-48 小时）。收集培养基并裂解细胞。使用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 或高效液相色谱-电化学检测法 (HPLC-ECD) 测定培养基和细胞裂解液中血清素 (5-HT) 及其代谢产物 5-羟基吲哚乙酸 (5-HIAA) 的水平。使用 MTT 或刃天青法评估细胞活力，以确保观察到的血清素水平变化并非由细胞毒性引起。血清素生成抑制百分比是相对于未处理的对照细胞计算的。IC₅₀，即血清素水平降低50%的浓度，由剂量反应曲线确定。这些检测方法可以衡量化合物的细胞活性及其在细胞环境中抑制血清素生物合成的能力。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（200 g）[1]
剂量：30 mg/kg 给药途径：腹腔注射 实验结果：大鼠中脑内5-HT和5-HIAA水平降低。 在体内动物研究中，4-乙炔基-L-苯丙氨酸对血清素水平的影响通常在啮齿动物（例如雄性Sprague-Dawley大鼠）中进行评估。该化合物以30 mg/kg的剂量通过腹腔注射给药。对照组仅接受赋形剂（例如生理盐水）。在给药后不同时间点（例如，1、2、4、8 小时），对动物实施安乐死，并解剖目标脑区（例如，中脑、海马、前额叶皮层）。将组织样本匀浆化，并使用高效液相色谱-电化学检测法测定血清素 (5-HT) 及其代谢产物 5-羟基吲哚乙酸 (5-HIAA) 的水平。将治疗组动物体内 5-HT 和 5-HIAA 的浓度与对照组进行比较，以确定 TPH 抑制程度。同时评估作用的时间进程，以确定作用持续时间。为了评估作用的可逆性，可在末次给药后让动物恢复数天，并再次测量血清素水平。此外，还可以测量该化合物对其他神经递质（例如多巴胺和去甲肾上腺素）的影响，以评估其选择性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
4-乙炔基-L-苯丙氨酸是一种分子量为189.21、logP值为1.29的小分子氨基酸衍生物，预计易于被人体吸收和分布。由于其氨基酸结构，该化合物具有较高的水溶性，提示其可能具有良好的生物利用度。该化合物可能在一定程度上穿过血脑屏障，但其对中脑血清素水平的影响可能有限，这可以从其对中脑血清素水平的影响而非对组织水平的影响得到证实。目前文献中尚未广泛报道该化合物的具体药代动力学参数，例如半衰期、分布容积和清除率。该化合物的代谢可能涉及氨基酸常见的代谢途径，例如脱氨或转氨。炔基也可能发生代谢。该化合物作用的可逆性提示其可能从体内快速清除。需要开展进一步的研究，包括血浆蛋白结合率和代谢稳定性测定，以全面表征该化合物的药代动力学特征。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于4-乙炔基-L-苯丙氨酸是一种研究用化学品，其毒理学数据有限。处理该化合物时应遵守标准安全预防措施。目前尚未公开披露具体的毒性研究，例如动物模型中的急性或慢性毒性研究。然而，基于其作为天然氨基酸苯丙氨酸衍生物的结构，该化合物可能具有较低的固有毒性。该化合物对TPH酶的选择性高于其他酶，表明其脱靶效应的风险较低。尽管如此，与所有研究用化学品一样，仍应谨慎处理，使用适当的个人防护装备并遵循机构安全指南。该化合物尚未获准用于临床，仅应用于临床前研究。该化合物可能影响体内血清素水平，从而导致情绪、睡眠或食欲改变等生理效应，这些都是体内研究需要考虑的重要因素。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
4-乙炔基-L-苯丙氨酸是一种用于研究血清素生物合成的研究工具。其作用机制涉及对TPH的竞争性抑制。它是一种点击化学试剂，尚未获准用于临床。
|
| 分子式 |
C₁₁H₁₁NO₂
|
|---|---|
| 分子量 |
189.21
|
| 精确质量 |
189.078
|
| CAS号 |
278605-15-5
|
| 相关CAS号 |
p-Ethynylphenylalanine hydrochloride;188640-63-3
|
| PubChem CID |
25216972
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
343.2±37.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
161.4±26.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.595
|
| LogP |
1.29
|
| tPSA |
63.32
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
14
|
| 分子复杂度/Complexity |
245
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
C#CC1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)N
|
| InChi Key |
PPDNGMUGVMESGE-JTQLQIEISA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C11H11NO2/c1-2-8-3-5-9(6-4-8)7-10(12)11(13)14/h1,3-6,10H,7,12H2,(H,13,14)/t10-/m0/s1
|
| 化学名 |
(2S)-2-amino-3-(4-ethynylphenyl)propanoic acid
|
| 别名 |
4EthynylLphenylalanine; 4 Ethynyl L phenylalanine
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
1M HCl : 240 mg/mL (~1268.43 mM)
1M NaOH : 240 mg/mL (~1268.43 mM) DMSO : ~2.22 mg/mL (~11.73 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.2851 mL | 26.4257 mL | 52.8513 mL | |
| 5 mM | 1.0570 mL | 5.2851 mL | 10.5703 mL | |
| 10 mM | 0.5285 mL | 2.6426 mL | 5.2851 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
